Établir un test de diagnostic pour l'infection pulmonaire à mycobactéries non tuberculeuses à l'aide d'un test de stimulation antigénique des mycobactéries non tuberculeuses : de la base immunitaire, configuration standardisée à la validation

L'augmentation des infections pulmonaires à mycobactéries non tuberculeuses Les infections pulmonaires à mycobactéries non tuberculeuses (MNT-LD) deviennent une préoccupation clinique importante [1] car le taux d'infection par les MNT a augmenté au cours des dix dernières années [2-3]. Selon une étude à Taïwan, la NTM-LD est passée de 1,26 à 7,94 pour 100 000 patients hospitalisés/an entre 2000 et 2008 [2]. Les raisons de cette augmentation ne sont pas claires, mais pourraient être liées à la croissance du nombre de personnes immunodéprimées acquises et aux progrès de la technique de culture mycobactérienne [4-7]. Parmi les infections à MNT à Taïwan, le complexe Mycobacterium avium (MAC) et M. abscessus (MAB) ont été les plus fréquemment isolés [2].

La difficulté de diagnostiquer et de confirmer précocement la vraie MNT-LD Cependant, la MNT existe dans l'environnement de manière omniprésente, de sorte que la pertinence (nombre réel de patients atteints de la maladie par rapport au nombre de patients atteints de la maladie ou simplement de colonisation) est bien inférieure à 100 % et varie selon les différentes MNT. espèces. Par exemple, des études antérieures ont montré que la présence de M. kansasii et de MAC avait une pertinence clinique d'environ 47 ~ 70 % et 35 ~ 42 %, respectivement [8-9]. Quant au MAB qui est un pathogène émergent dans le monde, il a une pertinence de 33% [9]. Selon les lignes directrices contemporaines sur les MNT établies par la société thoracique américaine, l'infection pulmonaire à MNT est diagnostiquée selon de multiples critères, notamment la microbiologie de l'échantillon respiratoire et les résultats cliniques ainsi que les résultats radiographiques [1]. Dans les critères de microbiologie, deux séries ou plus de cultures mycobactériennes d'expectorations positives pour la même espèce de MNT dans un délai d'un an sont nécessaires.

Parce que la colonisation par les MNT n'est pas rare dans les voies respiratoires, le diagnostic d'une véritable infection pulmonaire par les MNT est un grand défi dans la pratique clinique. En fait, les tests microbiologiques pour les mycobactéries ne sont ni opportuns ni efficaces. La culture mycobactérienne prend du temps, ce qui a nécessité des semaines pour attendre les résultats, même s'il s'agit de l'étalon-or actuel pour l'identification des micro-organismes [10]. La méthode d'amplification d'acide nucléique telle que la réaction en chaîne par polymérase n'a pas pu discriminer une véritable infection à MNT et uniquement une colonisation car le micro-organisme est présent dans les deux situations [11].

Il est important de diagnostiquer précocement puis de commencer le traitement de l'infection à MNT, car l'infection pulmonaire à MNT peut être une infection mortelle rapide en unité de soins intensifs ou chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement approprié au début [6]. De plus, les MAC ou MAB qui sont les plus courants à Taïwan sont résistants à la plupart des schémas thérapeutiques antituberculeux. Par conséquent, un test de diagnostic plus rapide et plus précis devrait être développé [1-2, 6] L'aide de l'immunité innée dans le diagnostic de la NTM-LD Le marqueur inflammatoire corporel, représentant notre réponse immunitaire, serait un indicateur pour différencier une véritable infection pulmonaire mycobactérienne de la colonisation tandis que le premier ensemble de culture mycobactérienne a développé NTM [12-15]. L'interféron gamma et le facteur de nécrose tumorale alpha jouent tous deux un rôle essentiel dans l'immunité protectrice contre les infections mycobactériennes [16-17]. Ces réponses sont liées à l'engagement du récepteur de type Toll 2 (TLR2) qui est essentiel pour l'infection mycobactérienne [18]. Cependant, l'expression de TLR-2 n'a pas été évaluée entre les patients infectés par NTM et la colonisation. Selon le succès de l'application du test de libération d'interféron gamma pour la détection de la tuberculose [19], nous comprenons que la réponse immunitaire spécifique est utile pour diagnostiquer une infection mycobactérienne. Nous nous concentrons donc sur l'expression de TLR-2 et des cytokines en aval associées chez nos patients atteints d'une maladie pulmonaire à MAC ou MAB, qui représente l'essentiel des infections à NTM [2].

La conception de notre étude pour le diagnostic Afin d'étudier l'aide de l'immunité de l'hôte dans le diagnostic d'une infection pulmonaire à MNT, nous comparons initialement l'expression de base de TLR-2 et des cytokines en aval chez les patients infectés par MAC ou MAB et les sujets colonisés. Ensuite, nous effectuons un test de stimulation in vitro à l'aide de mycobactéries (MAC ou MAB) pour une co-culture avec des cellules mononucléaires du sang périphérique de patients. L'expression de TLR-2 et l'activation des cytokines seront examinées après le test de stimulation. Nous analysons ensuite la différence d'expression entre NTM-LD et la colonisation.