비결핵항산균 항원자극검사를 이용한 비결핵항산균 폐감염 진단법 확립: 면역기반에서 표준화, 검증까지

비결핵성 마이코박테리아 폐 감염의 증가 비결핵성 마이코박테리아 폐 감염(NTM-LD)은 지난 10년 동안 NTM 감염률이 증가했기 때문에[1] 중요한 임상적 관심사가 되었습니다[2-3]. 대만의 한 연구에 따르면 NTM-LD는 2000년에서 2008년 사이에 입원환자 10만 명당 연간 1.26에서 7.94로 증가했다[2]. 이러한 증가의 이유는 명확하지 않지만 후천성 면역 저하 인구의 증가와 마이코박테리아 배양 기술의 발전과 관련이 있을 수 있습니다[4-7]. 대만의 NTM 감염 중 Mycobacterium avium complex(MAC)와 M. abscessus(MAB)가 가장 빈번하게 분리되었다[2].

진정한 NTM-LD 조기 진단 및 확인의 어려움 그러나 NTM은 환경에 어디에나 존재하므로 관련성(질병이 있는 환자 수 또는 단순히 집락화한 환자 수에 대한 실제 질병 환자 수)은 100%보다 훨씬 적고 다른 NTM에서 다양합니다. 종. 예를 들어, 이전 연구들은 M. kansasii와 MAC의 존재가 각각 47~70%와 35~42%의 임상적 관련성을 가졌다는 것을 보여주었다[8-9]. 전 세계적으로 새롭게 부상하고 있는 MAB의 경우 관련성이 33%[9] 있습니다. 미국 흉부학회에서 제정한 현대 NTM 가이드라인에 따르면 NTM 폐 감염은 방사선 소견뿐만 아니라 호흡기 표본의 미생물학 및 임상 소견을 포함한 여러 기준으로 진단된다[1]. 미생물학 기준에서 1년 이내에 동일한 NTM 종에 대한 양성 객담 마이코박테리아 배양 세트가 2개 이상 필요합니다.

NTM 콜로니화는 호흡기관에서 드문 일이 아니기 때문에 진정한 폐 NTM 감염의 진단은 임상 실습에서 큰 도전입니다. 실제로 미코박테리아에 대한 미생물학 검사는 시기적절하지도 않고 효율적이지 않습니다. 마이코박테리아 배양은 미생물 식별을 위한 현재의 황금 표준임에도 불구하고 결과를 기다리는 데 몇 주가 걸리는 시간 소모적입니다[10]. 중합효소연쇄반응과 같은 핵산증폭법은 두 경우 모두 미생물이 존재하기 때문에 진정한 NTM 감염과 단독 집락을 구별할 수 없었다[11].

NTM 폐감염은 중환자실이나 조기에 적절한 치료를 받지 못한 환자에서 급격하게 치명적인 감염이 될 수 있기 때문에 NTM 감염을 조기에 진단하고 치료를 시작하는 것이 중요하다[6]. 또한 대만에서 가장 흔한 MAC 또는 MAB는 대부분의 항결핵 요법에 내성이 있습니다. 따라서 보다 신속하고 정확한 진단법이 개발되어야 한다[1-2, 6] NTM-LD 진단에 있어서 선천면역의 도움 우리의 면역반응을 나타내는 체내 염증 표지자는 진정한 mycobacterial pulmonary infection과 colonization을 구별하는 지표가 될 것이다. 마이코박테리아 배양의 첫 번째 세트는 NTM을 성장시켰습니다[12-15]. 인터페론-감마와 종양 괴사 인자-알파 모두 미코박테리아 감염에 대한 보호 면역에 중요한 역할을 합니다[16-17]. 이러한 반응은 미코박테리아 감염에 중요한 TLR2(Toll-like receptor 2)의 관여와 관련이 있습니다[18]. 그러나 TLR-2 발현은 NTM 감염 환자와 집락 형성 사이에 평가되지 않았습니다. 결핵 진단을 위한 인터페론-감마 방출 분석의 성공에 따라[19], 우리는 특정 면역 반응이 마이코박테리아 감염을 진단하는 데 도움이 됨을 이해합니다. 따라서 우리는 NTM 감염의 대부분을 차지하는 MAC 또는 MAB 폐 질환 환자의 TLR-2 및 관련 하류 사이토카인의 발현에 초점을 맞춥니다[2].

진단을 위한 본 연구의 설계 NTM 폐 감염 진단에서 숙주 면역의 도움을 조사하기 위해 먼저 MAC 또는 MAB 감염 환자와 집락화된 대상에서 TLR-2 및 다운스트림 사이토카인의 기준선 발현을 비교합니다. 이후 환자의 말초혈액단핵세포와 공동배양을 위해 마이코박테리아(MAC 또는 MAB)를 이용한 체외자극시험을 시행합니다. 자극 시험 후에 TLR-2 발현 및 사이토카인 활성화를 검사할 것이다. 그런 다음 NTM-LD와 식민화 간의 발현 차이를 분석합니다.