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大動脈弁狭窄症の進行の代謝決定因子 (PROGRESSA)

2021年9月20日 更新者：Philippe Pibarot、Laval University

大動脈弁狭窄症の進行の代謝決定因子 - PROGRESSA研究

石灰性大動脈弁狭窄症 (AS) は、冠動脈疾患と高血圧症に次いで最も一般的な心疾患になりました。 残念ながら、弁狭窄の進行や心筋のリモデリングや機能への悪影響を軽減することが証明された医学的治療法はありません。 PROGRESSA で実施された研究に照らして、次のことが明らかになります: i) AS は、脂質の浸潤と保持、慢性炎症、骨形成の活性化、および弁組織内の活発な石灰化を含むいくつかの経路の相互作用を含む、複雑で積極的に調節されたプロセスです。 ; ii) AS は大動脈弁に厳密に限定された疾患ではなく、圧負荷の結果として大動脈の石灰化と硬化、および左室機能の障害を伴うことが多い全身疾患です。 私たちの調査結果は、内臓肥満に関連する代謝異常環境が、大動脈弁だけでなく大動脈と左心室の構造と機能の劣化を加速する可能性があることを示唆しています。 これらの調査結果は、研究の新しい道を切り開き、AS の「弁代謝リスク」に焦点を当てた前向き研究の精緻化に強力な推進力を提供します。

一般的な仮説は次のとおりです。内臓肥満に関連する代謝異常は、（1）弁の石灰化と狭窄、大動脈の石灰化と硬化の進行を加速します。 (2) 心筋線維症および機能障害の進行。

この研究の一般的な目的は、AS の病因に関与するメカニズムを解明し、次の進行を決定する代謝因子を特定することです。i) 大動脈弁の石灰化と狭窄。 ii) 心筋線維症および心筋機能障害; iii) 臨床転帰。

この研究は、AS進行の主要な代謝決定要因の特定に貢献し、この疾患の非外科的治療の将来の開発への道を開くでしょう. この研究の結果は、AS集団の内臓脂肪および関連する代謝異常の減少を目的としたライフスタイル修正プログラムまたは新しい薬理学的治療の有効性をテストするためのランダム化試験の実現に強力なサポートを提供します。 さらに、この研究は、疾患の進行を早める新しい血液および画像バイオマーカーの同定に貢献し、AS 集団におけるリスク層別化と AVR のタイミングを最適化するのに役立ちます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

仮説は次のとおりです。（1）内臓肥満の増加に関連する代謝異常：i）大動脈弁の石灰化と狭窄、大動脈の石灰化と硬直の進行、およびそれによる左室にかかる全体的な血行力学的負荷。 ii) 心筋肥大、線維症、および機能不全の進行、iii) 骨密度の低下、および iv) AS 患者における有害事象の発生。 (2) 具体的には、インスリン抵抗性、small,dense LDL および HDL 表現型、強化された酸化ストレスおよび炎症状態、および RAS の活性化が相乗的に作用して、i) 弁組織および動脈組織内の脂質の浸潤、保持、および修飾を促進します。 、ii) 酸化脂質に対する炎症性および骨芽細胞応答を増強する、iii) VIC のアポトーシスおよびアポトーシスを介した大動脈弁および大動脈の石灰化を活性化する、iv) 骨組織内の破骨細胞活性および脱灰を促進する (石灰化のパラドックス) (Figs. 1&6)。 これらのメカニズムは中年の患者で優勢であるのに対し、核補調節因子の不均衡、アディポカイン系の変化、ミネラル代謝の調節不全、および損失石灰化阻害剤は、高齢者の主な寄与メカニズムです (Fig. 1,5,6)。 病気の進行に対する内臓肥満の寄与は、重度の石灰化弁を有する患者よりも軽度または中等度の石灰化弁を有する患者においてより重要です。 後者では、石灰化と狭窄のさらなる進行は、主にミネラル代謝の調節不全に影響されます。 (3) 内臓肥満およびインスリン抵抗性に関連する心筋エネルギー基質およびタンパク質合成/分解バランスの変化は、圧力過負荷に応答して心筋肥大および線維症の発症を増幅し、心筋機能障害への進行を加速します (Fig. 7&8)。 圧負荷と代謝異常の相乗効果に起因する有害な左室リモデリングと線維症は、逆説的な低流量 AS と心臓イベントの発生の素因となります。

この研究の一般的な目的は、AS の病因に関与するメカニズムを解明し、次の進行を決定する代謝因子を特定することです。i) 大動脈弁の石灰化と狭窄。 ii) 大動脈の石灰化と硬化、iii) 心筋のリモデリング、線維症と機能障害。 iv) AS 集団における臨床転帰。

この研究の具体的な目的は次のとおりです。

  1. 取得して分析するには: i) 代謝プロファイル、ii) CT で測定された大動脈弁、大動脈、および冠動脈石灰化の進行、iii) ドップラー心エコー検査による弁狭窄の血行力学的進行、iv) 心筋リモデリングの進行、 v) DXA による骨ミネラル密度の変化、vi) 臨床転帰 (AVR または死亡) の発生、および vii) 一連の 280 人の患者における AVR 時に外植された弁組織として。
  2. 代謝異常、年齢、弁の表現型、および骨ミネラル密度内の脂質浸潤/保持/修飾、および炎症性および骨芽細胞の活動を文書化するために、弁組織の組織病理学的および遺伝的/タンパク質発現分析を実行すること。
  3. 心臓代謝決定因子間の関係を研究するには: i) 従来の心血管危険因子 (高コレステロール血症、高血圧、喫煙)、ii) 内臓肥満に関連する内臓脂肪と代謝異常の量、および結果変数: i) 大動脈弁石灰化の進行および狭窄、大動脈の石灰化および硬化、骨ミネラルの喪失、および心筋のリモデリング、線維症および機能障害、ii) 有害転帰の発生、iii) 弁における脂質浸潤/保持/修飾、炎症/骨芽細胞活動
  4. 疾患の進行に対するこれらの心臓代謝決定因子の影響が、年齢、性別、BAV 表現型、およびベースラインでの大動脈弁石灰化の程度によって異なるかどうかを判断すること。
  5. 大動脈弁/大動脈/冠状動脈 (すなわち 異所性）石灰化と骨ミネラル密度を調べ、この関係に対する心臓代謝およびミネラル代謝因子の影響を決定します。
  6. このASコホートにおける臨床転帰の発生に対する、大動脈弁の石灰化/狭窄、大動脈の石灰化/剛性、冠状動脈の石灰化、骨密度、および心筋線維症のそれぞれの寄与を調べること。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

250

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
      • Québec、カナダ、G1V4G5
        • 募集
        • Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Phillipe Pibarot, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

コホートはプライマリケアクリニックで選択されます

説明

包含基準:

  • 年齢 > 21 歳
  • -ピーク大動脈ジェット速度≥2.5 m / sとして定義される大動脈狭窄の存在

除外基準:

  • 症候性大動脈弁狭窄症
  • -AVA≤0.6 cm2として定義される非常に重度の大動脈狭窄
  • 左心室駆出率 < 50%
  • 軽度の大動脈または僧帽弁逆流、または僧帽弁狭窄以上
  • 心房細動または粗動
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • ガドリニウム造影MRIの禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
大動脈弁狭窄症の患者

患者は毎年、1) 体格指数、胴囲、空腹時血液サンプルの測定による心臓代謝リスクプロファイルの評価、および 2) 包括的なドップラー心エコー検査を受けます。

コンピューター断層撮影と磁気共鳴画像法は 2 年ごとに実行されます。
診断テスト：ドップラー心エコー検査
放射線：コンピュータ断層撮影
他の：磁気共鳴画像
生物学的：空腹時採血

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
大動脈弁狭窄症の進行
時間枠：患者は1年ごとに最大5年間追跡されます
大動脈弁狭窄症の血行動態の重症度の年間進行率は、ベースラインで測定されたピーク大動脈ジェット速度、弁横断勾配、および大動脈弁面積と、最後のフォローアップで測定されたものとの差を、最初と最後の検査の間の時間で割ったものとして計算します。
患者は1年ごとに最大5年間追跡されます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
大動脈弁の石灰化の進行
時間枠：患者は2年ごとに5年まで追跡されます
大動脈弁カルシウムの年間進行率
患者は2年ごとに5年まで追跡されます
心筋の線維化と機能障害の進行
時間枠：P患者は2年ごとに、最大5年間追跡されます
心筋線維症の年間進行率と全体的な縦方向の心筋ひずみ
P患者は2年ごとに、最大5年間追跡されます

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
大動脈の石灰化と硬化の進行
時間枠：患者は2年ごとに5年まで追跡されます
コンピューター断層撮影法によって測定された石灰化の年換算の進行率と、心臓磁気共鳴 (CMR) およびドップラー心エコー検査によって測定された (CT) 大動脈コンプライアンス
患者は2年ごとに5年まで追跡されます
冠動脈石灰化の進行
時間枠：患者は2年ごとに5年まで追跡されます
CTで測定した冠動脈石灰化の年換算進行率
患者は2年ごとに5年まで追跡されます
全体的な血行力学的負荷の進行
時間枠：患者は1年ごとに最大5年間追跡されます
ドップラー心エコー検査で測定された弁動脈インピーダンスの年換算の進行率
患者は1年ごとに最大5年間追跡されます
大動脈弁狭窄症関連イベント
時間枠：ベースラインの日から最初に文書化された大動脈弁狭窄症関連イベントの日まで (説明ボックスで定義)、最大 5 年間評価
心血管関連の死亡率;心不全による入院;症状の発現または左室収縮機能障害によって動機付けられた外科的または経カテーテル的大動脈弁置換術
ベースラインの日から最初に文書化された大動脈弁狭窄症関連イベントの日まで (説明ボックスで定義)、最大 5 年間評価
虚血性心血管イベント
時間枠：ベースラインの日から最初に文書化された虚血性心血管イベントの日まで (説明ボックスで定義)、最大 5 年間評価
心筋梗塞;不安定狭心症;血行再建術
ベースラインの日から最初に文書化された虚血性心血管イベントの日まで (説明ボックスで定義)、最大 5 年間評価
全死因死亡
時間枠：ベースライン日から評価された原因による死亡日まで、最大5年間
あらゆる原因による死亡
ベースライン日から評価された原因による死亡日まで、最大5年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Laval University

協力者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Heart and Stroke Foundation of Canada

捜査官

  • 主任研究者：Philippe Pibarot, PhD, DVM、Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年4月1日

一次修了 (予期された)

2024年1月1日

研究の完了 (予期された)

2024年1月1日

試験登録日

最初に提出

2012年8月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月31日

最初の投稿 (見積もり)

2012年9月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月20日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MOP-114997

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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