アルファマンノシドーシスの被験者の反復ラマザイム治療のプラセボ対照第3相試験
2020年7月30日 更新者：Zymenex A/S
アルファマンノシドーシスの被験者の反復ラマザイム治療の有効性と安全性を調査する、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、並行グループ試験。
この試験の全体的な目的は、ラマザイムの反復静脈内投与の有効性と安全性を評価することです。
α-マンノシドーシスの5〜35歳の被験者における、プラセボと比較した治療
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Genetic Medicine, 6th floor, St Mary's Hospital, Oxford Road,
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Langenbeckstrasse 1
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Bron、フランス、69677
- Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon, 59 boulevard Pinel
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PARIS Cedex 12、フランス、75 571
- Hôpital Trousseau, Service de neuropédiatrie, Centre Référence des Maladies Lysosomales, 26 avenue du Docteur Arnold Netter
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Warszawa、ポーランド、04 730
- The Children's Memorial Health Institute Warsaw, Department of Metabolic Diseases, Al Dzieci Polskich 20
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年～35年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者または法的に認可された保護者は、試験関連の活動を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があります
- -被験者とその保護者は、プロトコルを遵守する能力を持っている必要があります
- -被験者は、α-マンノシダーゼ活性によって定義されるα-マンノシドーシスの診断が確認されている必要があります 通常の活動の10％未満（履歴データ）
- -被験者のスクリーニング時の年齢は5歳以上35歳以下でなければなりません
- 被験者は、身体的および精神的にテストに協力する能力を持っている必要があります
- -被験者は、治験責任医師の意見では、試験への参加を妨げるような異常のないECHOを持っている必要があります
除外基準:
- -被験者の診断は、α-マンノシダーゼ活性<10％では確認できません 通常の活動
- 被験者は支えなしでは歩けない
- α-マンノシドーシス以外の既知の染色体異常および精神運動発達に影響を及ぼす症候群の存在
- BMTの歴史
- -既知の臨床的に重要な心血管、肝臓、肺、または腎臓の疾患、または治験責任医師の意見では、試験への参加を妨げるその他の病状の存在
- -その他の病状または重篤な併発疾患、または酌量すべき状況で、治験責任医師の意見では、治験への参加を妨げる
- 妊娠：妊婦は除く。 治療を開始する前に、研究者は出産の可能性のある女性に対して妊娠検査を行い、避妊の必要があるかどうかを判断します。
- 精神病;寛解中の精神病性疾患も除外基準です
- -治験責任医師の意見では、試験への参加を妨げる計画された大手術
- -過去3か月以内にIMP（Lamazymを含む）をテストする他の介入試験への参加
- -治験責任医師の意見では、同意を与えることができず、法的保護または後見人がいない成人患者
- 総 IgE >800 IU/ml
- -IMPまたは賦形剤（リン酸ナトリウム、グリシン、マンニトール）に対する既知のアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ラマジム
ラマザイム 1 mg/kg 体重
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ERT、i.v.毎週の注入
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、グリシンとマンニトールを含む等張リン酸緩衝液として処方されています
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毎週の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清中のオリゴ糖の減少
時間枠：初回投与前のベースライン評価、26 週後の中間評価、52 週後の終了評価
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主要有効性エンドポイントは、実薬群とプラセボ群のベースラインからの変化として評価
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初回投与前のベースライン評価、26 週後の中間評価、52 週後の終了評価
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3分間に登った歩数（3分間階段昇り試験）
時間枠：初回投与前のベースライン評価、26 週後の中間評価、52 週後の終了評価
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主要有効性エンドポイントは、実薬群とプラセボ群のベースラインからの変化として評価
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初回投与前のベースライン評価、26 週後の中間評価、52 週後の終了評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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強制肺活量
時間枠：初回投与前のベースライン評価、26 週後の中間評価、52 週後の終了評価
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副次有効性評価項目は、実薬群とプラセボ群のベースラインからの変化として評価
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初回投与前のベースライン評価、26 週後の中間評価、52 週後の終了評価
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6分で歩いた距離（6分歩行テスト）
時間枠：初回投与前のベースライン評価、26 週後の中間評価、52 週後の終了評価
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副次有効性評価項目は、実薬群とプラセボ群のベースラインからの変化として評価
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初回投与前のベースライン評価、26 週後の中間評価、52 週後の終了評価
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有害事象
時間枠：1週間
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治験を通して毎週評価される安全性エンドポイント
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1週間
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バイタルサインの臨床的に重要な変化と身体検査の変化の発生
時間枠：1週間
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治験を通じて毎週評価される安全性評価項目
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1週間
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臨床検査パラメータ（血液学、生化学、尿検査）
時間枠：1週間
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治験を通じて毎週評価される安全性評価項目
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1週間
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ラマザイム抗体と中和・阻害抗体の開発
時間枠：1週間
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治験を通じて毎週評価される安全性評価項目
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1週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿中の rhLAMAN の定量
時間枠：10分、60分、2時間、24時間、3日、7日
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薬物動態 (PK) 評価。
血液サンプルは、治療前および治療後のさまざまな時点で採取されます（上記の時間枠を参照）
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10分、60分、2時間、24時間、3日、7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Allan M Lund, MD、Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department for Clinical Genetics
- スタディチェア：Jens Fogh、Zymenex A/S
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, Wibrand F, Klenow HB, Beck M, Amraoui Y, Arash L, Fogh J, Nilssen O, Dali CI, Lund AM. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70. doi: 10.1186/s13023-015-0286-x.
- Borgwardt L, Thuesen AM, Olsen KJ, Fogh J, Dali CI, Lund AM. Cognitive profile and activities of daily living: 35 patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1119-27. doi: 10.1007/s10545-015-9862-4. Epub 2015 May 28.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Dali CI, De Meirleir L, Gil-Campos M, Heron B, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Fogh J, Van den Hout JMH, Beck M, Jones SA, Tylki-Szymanska A, Haugsted U, Lund AM. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1215-1223. doi: 10.1007/s10545-018-0185-0. Epub 2018 May 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2014年5月1日
研究の完了 (実際)
2014年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月5日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月30日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- rhLAMAN-05
- 2012-000979-17 (EudraCT番号)
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