Placebem kontrolovaná studie fáze 3 opakované léčby lamazymem u subjektů s alfa-mannosidózou
30. července 2020 aktualizováno: Zymenex A/S
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie, zkoumající účinnost a bezpečnost opakované léčby lamazymem u subjektů s alfa-mannosidózou.
Celkovým cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost opakovaného podávání Lamazymu i.v.
léčba ve srovnání s placebem u subjektů ve věku 5-35 let s alfa-mannosidózou
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69677
- Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon, 59 boulevard Pinel
-
PARIS Cedex 12, Francie, 75 571
- Hôpital Trousseau, Service de neuropédiatrie, Centre Référence des Maladies Lysosomales, 26 avenue du Docteur Arnold Netter
-
-
-
-
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Langenbeckstrasse 1
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko, 04 730
- The Children's Memorial Health Institute Warsaw, Department of Metabolic Diseases, Al Dzieci Polskich 20
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Genetic Medicine, 6th floor, St Mary's Hospital, Oxford Road,
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 35 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt nebo subjekty zákonně pověření opatrovníci musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studiem
- Subjekt a jeho/její opatrovníci musí mít schopnost protokol dodržovat
- Subjekt musí mít potvrzenou diagnózu alfa-mannosidózy definovanou aktivitou alfa-mannosidázy < 10 % normální aktivity (historická data)
- Subjekt musí mít v době screeningu věk ≥ 5 let a ≤ 35 let
- Subjekt musí mít schopnost fyzicky i psychicky spolupracovat při testech
- Subjekt musí mít ECHO bez abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- Diagnózu subjektu nelze potvrdit aktivitou alfa-manosidázy < 10 % normální aktivity
- Subjekt nemůže chodit bez podpory
- Přítomnost známých chromozomálních abnormalit a syndromů ovlivňujících psychomotorický vývoj, jiné než alfa-mannosidóza
- Historie BMT
- Přítomnost známého klinicky významného kardiovaskulárního, jaterního, plicního nebo renálního onemocnění nebo jiných zdravotních stavů, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii
- Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnost, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti na hodnocení
- Těhotenství: Těhotná žena je vyloučena. Před zahájením léčby provedou zkoušející u žen ve fertilním věku těhotenský test a rozhodnou, zda je či není potřeba antikoncepce.
- Psychóza; jakékoli psychotické onemocnění, také v remisi, je vylučovacím kritériem
- Plánovaný velký chirurgický zákrok, který by podle názoru vyšetřovatele vylučoval účast ve studii
- Účast v jiných intervenčních studiích testujících IMP (včetně Lamazymu) během posledních 3 měsíců
- Dospělí pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího nebyli schopni dát souhlas a kteří nemají žádnou právní ochranu nebo opatrovnictví
- Celkové IgE >800 IU/ml
- Známá alergie na IMP nebo kteroukoli pomocnou látku (fosforečnan sodný, glycin, mannitol)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Lamazym
1 mg Lamazymu/kg tělesné hmotnosti
|
ERT, i.v. infuze týdně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo je formulováno jako izotonický fosfátový pufr s glycinem a mannitolem
|
Infuze týdně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení oligosacharidů v séru
Časové okno: Základní hodnocení před první dávkou, střední hodnocení po 26 týdnech a konečné hodnocení po 52 týdnech
|
Primární cílový bod účinnosti hodnocený jako změna od výchozí hodnoty v aktivní skupině oproti skupině s placebem
|
Základní hodnocení před první dávkou, střední hodnocení po 26 týdnech a konečné hodnocení po 52 týdnech
|
|
Počet kroků vylezených za 3 minuty (3minutový test stoupání po schodech)
Časové okno: Základní hodnocení před první dávkou, střední hodnocení po 26 týdnech a konečné hodnocení po 52 týdnech
|
Primární cílový bod účinnosti hodnocený jako změna od výchozí hodnoty v aktivní skupině oproti skupině s placebem
|
Základní hodnocení před první dávkou, střední hodnocení po 26 týdnech a konečné hodnocení po 52 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vynucená vitální kapacita
Časové okno: Základní hodnocení před první dávkou, střední hodnocení po 26 týdnech a konečné hodnocení po 52 týdnech
|
Sekundární cílový bod účinnosti hodnocený jako změna od výchozí hodnoty v aktivní skupině oproti skupině s placebem
|
Základní hodnocení před první dávkou, střední hodnocení po 26 týdnech a konečné hodnocení po 52 týdnech
|
|
Ušená vzdálenost za 6 minut (test 6 minut chůze)
Časové okno: Základní hodnocení před první dávkou, střední hodnocení po 26 týdnech a konečné hodnocení po 52 týdnech
|
Sekundární cílový bod účinnosti hodnocený jako změna od výchozí hodnoty v aktivní skupině oproti skupině s placebem
|
Základní hodnocení před první dávkou, střední hodnocení po 26 týdnech a konečné hodnocení po 52 týdnech
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 1 týden
|
Cílový bod bezpečnosti hodnocený týdně v průběhu studie
|
1 týden
|
|
Rozvoj klinicky významných změn vitálních funkcí a změny fyzikálního vyšetření
Časové okno: 1 týden
|
Bezpečnostní koncové body hodnocené týdně v průběhu studie
|
1 týden
|
|
Klinické laboratorní parametry (hematologie, biochemie a analýza moči)
Časové okno: 1 týden
|
Bezpečnostní koncové body hodnocené týdně v průběhu studie
|
1 týden
|
|
Vývoj protilátek Lamazym a neutralizačních/inhibičních protilátek
Časové okno: 1 týden
|
Bezpečnostní koncové body hodnocené týdně v průběhu studie
|
1 týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantitativní stanovení rhLAMAN v plazmě
Časové okno: 10 minut, 60 minut, 2 hodiny, 24 hodin, 3 dny, 7 dní
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení.
Vzorky krve se odebírají před léčbou a v různých časech po léčbě (viz časový rámec výše)
|
10 minut, 60 minut, 2 hodiny, 24 hodin, 3 dny, 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department for Clinical Genetics
- Studijní židle: Jens Fogh, Zymenex A/S
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, Wibrand F, Klenow HB, Beck M, Amraoui Y, Arash L, Fogh J, Nilssen O, Dali CI, Lund AM. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70. doi: 10.1186/s13023-015-0286-x.
- Borgwardt L, Thuesen AM, Olsen KJ, Fogh J, Dali CI, Lund AM. Cognitive profile and activities of daily living: 35 patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1119-27. doi: 10.1007/s10545-015-9862-4. Epub 2015 May 28.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Dali CI, De Meirleir L, Gil-Campos M, Heron B, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Fogh J, Van den Hout JMH, Beck M, Jones SA, Tylki-Szymanska A, Haugsted U, Lund AM. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1215-1223. doi: 10.1007/s10545-018-0185-0. Epub 2018 May 30.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. září 2012
První zveřejněno (Odhad)
10. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- rhLAMAN-05
- 2012-000979-17 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .