Plasebokontrolloitu vaiheen 3 koe alfamannosidoosipotilaiden toistuvasta Lamazym-hoidosta
torstai 30. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Zymenex A/S
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkitaan alfa-mannosidoosipotilaiden toistuvan Lamazym-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida toistuvan Lamazym i.v.
lumelääkkeeseen verrattuna 5–35-vuotiailla koehenkilöillä, joilla oli alfa-mannosidoosi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Warszawa, Puola, 04 730
- The Children's Memorial Health Institute Warsaw, Department of Metabolic Diseases, Al Dzieci Polskich 20
-
-
-
-
-
Bron, Ranska, 69677
- Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon, 59 boulevard Pinel
-
PARIS Cedex 12, Ranska, 75 571
- Hôpital Trousseau, Service de neuropédiatrie, Centre Référence des Maladies Lysosomales, 26 avenue du Docteur Arnold Netter
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Langenbeckstrasse 1
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Genetic Medicine, 6th floor, St Mary's Hospital, Oxford Road,
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan tai tutkittavien laillisesti valtuutettujen huoltajien on annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista
- Tutkittavan ja hänen huoltajansa on kyettävä noudattamaan protokollaa
- Potilaalla on oltava vahvistettu alfa-mannosidoosi-diagnoosi, joka määritellään alfa-mannosidaasiaktiivisuudella < 10 % normaalista aktiivisuudesta (historialliset tiedot)
- Tutkittavan on oltava seulontahetkellä iältään ≥ 5 vuotta ja ≤ 35 vuotta
- Koehenkilöllä tulee olla kyky fyysisesti ja henkisesti yhteistyöhön kokeissa
- Tutkittavalla on oltava ECHO ilman poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilön diagnoosia ei voida vahvistaa alfa-mannosidaasin aktiivisuudella < 10 % normaalista aktiivisuudesta
- Kohde ei voi kävellä ilman tukea
- Tunnettujen kromosomipoikkeavuuksien ja psykomotoriseen kehitykseen vaikuttavien oireyhtymien esiintyminen, paitsi alfa-mannosidoosi
- BMT:n historia
- Tunnettu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, keuhko- tai munuaissairaus tai muu lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Mikä tahansa muu sairaus tai vakava väliaikainen sairaus tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Raskaus: Raskaana olevat naiset eivät ole mukana. Ennen hoidon aloittamista tutkijat tekevät hedelmällisessä iässä oleville naisille raskaustestin ja päättävät, tarvitaanko ehkäisyä vai ei.
- Psykoosi; mikä tahansa psykoottinen sairaus, myös remissiossa, on poissulkemiskriteeri
- Suunniteltu suuri leikkaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin, joissa testataan IMP:tä (mukaan lukien Lamazym) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aikuiset potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty antamaan suostumusta ja joilla ei ole laillista suojaa tai huoltajuutta
- Kokonais-IgE >800 IU/ml
- Tunnettu allergia IMP:lle tai jollekin apuaineelle (natriumfosfaatti, glysiini, mannitoli)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lamazym
1 mg Lamazymia/painokilo
|
ERT, i.v. infuusiot viikoittain
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo on formuloitu isotoniseksi fosfaattipuskuriksi glysiinin ja mannitolin kanssa
|
Infuusiot viikoittain
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oligosakkaridien vähentäminen seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta, väliarviointi 26 viikon kuluttua ja loppuarviointi 52 viikon kuluttua
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma arvioitiin muutoksena lähtötasosta aktiivisessa ryhmässä plaseboryhmään verrattuna
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta, väliarviointi 26 viikon kuluttua ja loppuarviointi 52 viikon kuluttua
|
|
3 minuutissa nousseiden portaiden määrä (3 minuutin portaiden nousutesti)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta, väliarviointi 26 viikon kuluttua ja loppuarviointi 52 viikon kuluttua
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma arvioitiin muutoksena lähtötasosta aktiivisessa ryhmässä plaseboryhmään verrattuna
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta, väliarviointi 26 viikon kuluttua ja loppuarviointi 52 viikon kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotettu elintärkeä kapasiteetti
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta, väliarviointi 26 viikon kuluttua ja loppuarviointi 52 viikon kuluttua
|
Toissijainen tehon päätetapahtuma arvioitiin muutoksena lähtötasosta aktiivisessa ryhmässä plaseboryhmään verrattuna
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta, väliarviointi 26 viikon kuluttua ja loppuarviointi 52 viikon kuluttua
|
|
Kävelty matka 6 minuutissa (6 minuutin kävelytesti)
Aikaikkuna: Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta, väliarviointi 26 viikon kuluttua ja loppuarviointi 52 viikon kuluttua
|
Toissijainen tehon päätetapahtuma arvioitiin muutoksena lähtötasosta aktiivisessa ryhmässä plaseboryhmään verrattuna
|
Lähtötilanteen arviointi ennen ensimmäistä annosta, väliarviointi 26 viikon kuluttua ja loppuarviointi 52 viikon kuluttua
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätepiste arvioitiin viikoittain koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
|
Kliinisesti merkittävien muutosten kehittyminen elintoiminnoissa ja muutos fyysisessä tarkastuksessa
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätepisteitä arvioitiin viikoittain koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
|
Kliiniset laboratorioparametrit (hematologia, biokemia ja virtsaanalyysi)
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätepisteitä arvioitiin viikoittain koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
|
Lamazym-vasta-aineiden ja neutraloivien/estävien vasta-aineiden kehittyminen
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Turvallisuuspäätepisteitä arvioitiin viikoittain koko kokeen ajan
|
1 viikko
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RhLAMANin kvantitatiivinen määritys plasmassa
Aikaikkuna: 10 min, 60 min, 2 tuntia, 24 tuntia, 3 päivää, 7 päivää
|
Farmakokineettiset (PK) arvioinnit.
Verinäytteet otetaan ennen hoitoa ja eri aikoina hoidon jälkeen (katso aikakehys yllä)
|
10 min, 60 min, 2 tuntia, 24 tuntia, 3 päivää, 7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department for Clinical Genetics
- Opintojen puheenjohtaja: Jens Fogh, Zymenex A/S
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, Wibrand F, Klenow HB, Beck M, Amraoui Y, Arash L, Fogh J, Nilssen O, Dali CI, Lund AM. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70. doi: 10.1186/s13023-015-0286-x.
- Borgwardt L, Thuesen AM, Olsen KJ, Fogh J, Dali CI, Lund AM. Cognitive profile and activities of daily living: 35 patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1119-27. doi: 10.1007/s10545-015-9862-4. Epub 2015 May 28.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Dali CI, De Meirleir L, Gil-Campos M, Heron B, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Fogh J, Van den Hout JMH, Beck M, Jones SA, Tylki-Szymanska A, Haugsted U, Lund AM. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1215-1223. doi: 10.1007/s10545-018-0185-0. Epub 2018 May 30.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 10. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- rhLAMAN-05
- 2012-000979-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .