Un ensayo de fase 3 controlado con placebo del tratamiento repetido con Lamazym de sujetos con alfa-manosidosis
30 de julio de 2020 actualizado por: Zymenex A/S
Un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, que investiga la eficacia y la seguridad del tratamiento repetido con Lamazym de sujetos con alfa-manosidosis.
El objetivo general de este ensayo es evaluar la eficacia y seguridad de dosis repetidas de Lamazym i.v.
tratamiento, en comparación con placebo, en sujetos de 5 a 35 años de edad con alfa-manosidosis
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Langenbeckstrasse 1
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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Bron, Francia, 69677
- Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon, 59 boulevard Pinel
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PARIS Cedex 12, Francia, 75 571
- Hôpital Trousseau, Service de neuropédiatrie, Centre Référence des Maladies Lysosomales, 26 avenue du Docteur Arnold Netter
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Warszawa, Polonia, 04 730
- The Children's Memorial Health Institute Warsaw, Department of Metabolic Diseases, Al Dzieci Polskich 20
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Genetic Medicine, 6th floor, St Mary's Hospital, Oxford Road,
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 35 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto o los tutores legalmente autorizados de los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado y firmado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el ensayo.
- El sujeto y su(s) tutor(es) deben tener la capacidad de cumplir con el protocolo
- El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado de alfa-manosidosis definida por actividad de alfa-manosidasa < 10 % de la actividad normal (datos históricos)
- El sujeto debe tener una edad en el momento de la selección ≥ 5 años y ≤ 35 años
- El sujeto debe tener la capacidad de cooperar física y mentalmente en las pruebas.
- El sujeto debe tener un ECHO sin anomalías que, en opinión del investigador, impidan la participación en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- El diagnóstico de los sujetos no puede confirmarse mediante una actividad de alfa-manosidasa < 10 % de la actividad normal
- El sujeto no puede caminar sin apoyo.
- Presencia de anomalías cromosómicas conocidas y síndromes que afectan el desarrollo psicomotor, distintos de la alfa-manosidosis
- Historia de BMT
- Presencia de enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar o renal clínicamente significativa conocida u otras afecciones médicas que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el ensayo.
- Cualquier otra condición médica o enfermedad intercurrente grave, o circunstancia atenuante que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el ensayo.
- Embarazo: Se excluye a la mujer embarazada. Antes de comenzar el tratamiento, los investigadores realizarán una prueba de embarazo a las mujeres en edad fértil y decidirán si es necesaria o no la anticoncepción.
- Psicosis; cualquier enfermedad psicótica, también en remisión, es un criterio de exclusión
- Cirugía mayor planificada que, en opinión del investigador, impediría la participación en el ensayo
- Participación en otros ensayos de intervención que prueban IMP (incluido Lamazym) en los últimos 3 meses
- Pacientes adultos que, en opinión del Investigador, no podrían dar su consentimiento y que no tienen ninguna protección o tutela legal
- IgE total >800 UI/ml
- Alergia conocida al IMP o a algún excipiente (fosfato de sodio, glicina, manitol)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Lamazym
1 mg de Lamazym/kg de peso corporal
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ERT, i.v. infusiones semanales
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo está formulado como un tampón de fosfato isotónico con glicina y manitol.
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Infusiones semanales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de oligosacáridos en suero
Periodo de tiempo: Evaluación inicial antes de la primera dosis, evaluación intermedia después de 26 semanas y evaluación final después de 52 semanas
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Criterio principal de valoración de la eficacia evaluado como cambio desde el inicio en el grupo activo frente al grupo placebo
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Evaluación inicial antes de la primera dosis, evaluación intermedia después de 26 semanas y evaluación final después de 52 semanas
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El número de escalones subidos en 3 minutos (prueba de subir escaleras de 3 minutos)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial antes de la primera dosis, evaluación intermedia después de 26 semanas y evaluación final después de 52 semanas
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Criterio principal de valoración de la eficacia evaluado como cambio desde el inicio en el grupo activo frente al grupo placebo
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Evaluación inicial antes de la primera dosis, evaluación intermedia después de 26 semanas y evaluación final después de 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: Evaluación inicial antes de la primera dosis, evaluación intermedia después de 26 semanas y evaluación final después de 52 semanas
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Criterio de valoración secundario de la eficacia evaluado como el cambio desde el inicio en el grupo activo frente al grupo placebo
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Evaluación inicial antes de la primera dosis, evaluación intermedia después de 26 semanas y evaluación final después de 52 semanas
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La distancia recorrida en 6 minutos (prueba de caminata de 6 minutos)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial antes de la primera dosis, evaluación intermedia después de 26 semanas y evaluación final después de 52 semanas
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Criterio de valoración secundario de la eficacia evaluado como el cambio desde el inicio en el grupo activo frente al grupo placebo
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Evaluación inicial antes de la primera dosis, evaluación intermedia después de 26 semanas y evaluación final después de 52 semanas
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 semana
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Punto final de seguridad evaluado semanalmente a lo largo del ensayo
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1 semana
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Desarrollo de cambios clínicamente significativos en los signos vitales y cambios en el examen físico
Periodo de tiempo: 1 semana
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Puntos finales de seguridad evaluados semanalmente a lo largo del ensayo
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1 semana
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Parámetros de laboratorio clínico (hematología, bioquímica y análisis de orina)
Periodo de tiempo: 1 semana
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Puntos finales de seguridad evaluados semanalmente a lo largo del ensayo
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1 semana
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Desarrollo de anticuerpos Lamazym y anticuerpos neutralizantes/inhibidores
Periodo de tiempo: 1 semana
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Puntos finales de seguridad evaluados semanalmente a lo largo del ensayo
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1 semana
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación cuantitativa de rhLAMAN en plasma
Periodo de tiempo: 10 min, 60 min, 2 horas, 24 horas, 3 días, 7 días
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Evaluaciones farmacocinéticas (PK).
Las muestras de sangre se extraen antes del tratamiento y en varios momentos después del tratamiento (consulte el marco de tiempo anterior)
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10 min, 60 min, 2 horas, 24 horas, 3 días, 7 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department for Clinical Genetics
- Silla de estudio: Jens Fogh, Zymenex A/S
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, Wibrand F, Klenow HB, Beck M, Amraoui Y, Arash L, Fogh J, Nilssen O, Dali CI, Lund AM. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70. doi: 10.1186/s13023-015-0286-x.
- Borgwardt L, Thuesen AM, Olsen KJ, Fogh J, Dali CI, Lund AM. Cognitive profile and activities of daily living: 35 patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1119-27. doi: 10.1007/s10545-015-9862-4. Epub 2015 May 28.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Dali CI, De Meirleir L, Gil-Campos M, Heron B, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Fogh J, Van den Hout JMH, Beck M, Jones SA, Tylki-Szymanska A, Haugsted U, Lund AM. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1215-1223. doi: 10.1007/s10545-018-0185-0. Epub 2018 May 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- rhLAMAN-05
- 2012-000979-17 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .