Uno studio di fase 3 controllato con placebo sul trattamento ripetuto con Lamazym di soggetti con alfa-mannosidosi
30 luglio 2020 aggiornato da: Zymenex A/S
Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, che indaga l'efficacia e la sicurezza del trattamento ripetuto con Lamazym di soggetti con alfa-mannosidosi.
L'obiettivo generale di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di dosi ripetute di Lamazym i.v.
trattamento, rispetto al placebo, in soggetti di età compresa tra 5 e 35 anni con alfa-mannosidosi
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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Bron, Francia, 69677
- Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon, 59 boulevard Pinel
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PARIS Cedex 12, Francia, 75 571
- Hôpital Trousseau, Service de neuropédiatrie, Centre Référence des Maladies Lysosomales, 26 avenue du Docteur Arnold Netter
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Mainz, Germania, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Langenbeckstrasse 1
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Warszawa, Polonia, 04 730
- The Children's Memorial Health Institute Warsaw, Department of Metabolic Diseases, Al Dzieci Polskich 20
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Genetic Medicine, 6th floor, St Mary's Hospital, Oxford Road,
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 5 anni a 35 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto o i soggetti tutori legalmente autorizzati devono fornire il consenso informato e firmato prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio
- Il soggetto e il/i suo/i tutore/i devono avere la capacità di rispettare il protocollo
- Il soggetto deve avere una diagnosi confermata di alfa-mannosidosi come definita dall'attività dell'alfa-mannosidasi < 10% dell'attività normale (dati storici)
- Il soggetto deve avere un'età al momento dello screening ≥ 5 anni e ≤ 35 anni
- Il soggetto deve avere la capacità di collaborare fisicamente e mentalmente alle prove
- Il soggetto deve avere un ECHO privo di anomalie che, a giudizio dell'Investigatore, precluderebbero la partecipazione alla sperimentazione
Criteri di esclusione:
- La diagnosi del soggetto non può essere confermata dall'attività dell'alfa-mannosidasi < 10% dell'attività normale
- Il soggetto non può camminare senza supporto
- Presenza di anomalie cromosomiche note e sindromi che influenzano lo sviluppo psicomotorio, diverse dall'alfa-mannosidosi
- Storia della BMT
- Presenza di malattie cardiovascolari, epatiche, polmonari o renali note clinicamente significative o altre condizioni mediche che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio
- Qualsiasi altra condizione medica o grave malattia intercorrente, o circostanza attenuante che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione al processo
- Gravidanza: la donna incinta è esclusa. Prima dell'inizio del trattamento, gli investigatori eseguiranno un test di gravidanza per le donne in età fertile e decideranno se è necessaria o meno la contraccezione
- Psicosi; qualsiasi malattia psicotica, anche in remissione, è un criterio di esclusione
- Programmato intervento chirurgico importante che, a parere dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione al processo
- Partecipazione ad altri studi interventistici che hanno testato IMP (incluso Lamazym) negli ultimi 3 mesi
- Pazienti adulti che, a parere dello Sperimentatore, non sarebbero in grado di dare il consenso e che non hanno alcuna tutela legale o tutela
- IgE totali >800 UI/ml
- Allergia nota all'IMP o a qualsiasi eccipiente (sodio fosfato, glicina, mannitolo)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Lamazim
1 mg di Lamazym/kg di peso corporeo
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ERT, i.v. infusioni settimanali
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo è formulato come tampone fosfato isotonico con glicina e mannitolo
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Infusi settimanali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione degli oligosaccaridi nel siero
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose, valutazione intermedia dopo 26 settimane e valutazione finale dopo 52 settimane
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Endpoint primario di efficacia valutato come variazione rispetto al basale nel gruppo attivo rispetto al gruppo placebo
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Valutazione basale prima della prima dose, valutazione intermedia dopo 26 settimane e valutazione finale dopo 52 settimane
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Il numero di gradini saliti in 3 minuti (test di salita delle scale di 3 minuti)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose, valutazione intermedia dopo 26 settimane e valutazione finale dopo 52 settimane
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Endpoint primario di efficacia valutato come variazione rispetto al basale nel gruppo attivo rispetto al gruppo placebo
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Valutazione basale prima della prima dose, valutazione intermedia dopo 26 settimane e valutazione finale dopo 52 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Capacità vitale forzata
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose, valutazione intermedia dopo 26 settimane e valutazione finale dopo 52 settimane
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Endpoint secondario di efficacia valutato come variazione rispetto al basale nel gruppo attivo rispetto al gruppo placebo
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Valutazione basale prima della prima dose, valutazione intermedia dopo 26 settimane e valutazione finale dopo 52 settimane
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La distanza percorsa in 6 minuti (test del cammino di 6 minuti)
Lasso di tempo: Valutazione basale prima della prima dose, valutazione intermedia dopo 26 settimane e valutazione finale dopo 52 settimane
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Endpoint secondario di efficacia valutato come variazione rispetto al basale nel gruppo attivo rispetto al gruppo placebo
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Valutazione basale prima della prima dose, valutazione intermedia dopo 26 settimane e valutazione finale dopo 52 settimane
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutato settimanalmente durante lo studio
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1 settimana
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Sviluppo di cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali e cambiamento nell'esame obiettivo
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutati settimanalmente durante lo studio
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1 settimana
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Parametri clinici di laboratorio (ematologia, biochimica e analisi delle urine)
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutati settimanalmente durante lo studio
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1 settimana
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Sviluppo di anticorpi Lamazym e anticorpi neutralizzanti/inibitori
Lasso di tempo: 1 settimana
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Endpoint di sicurezza valutati settimanalmente durante lo studio
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1 settimana
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinazione quantitativa di rhLAMAN nel plasma
Lasso di tempo: 10 min, 60 min, 2 ore, 24 ore, 3 giorni, 7 giorni
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Valutazioni farmacocinetiche (PK).
I campioni di sangue vengono prelevati prima del trattamento e in vari momenti dopo il trattamento (vedere il periodo di tempo sopra)
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10 min, 60 min, 2 ore, 24 ore, 3 giorni, 7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department for Clinical Genetics
- Cattedra di studio: Jens Fogh, Zymenex A/S
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, Wibrand F, Klenow HB, Beck M, Amraoui Y, Arash L, Fogh J, Nilssen O, Dali CI, Lund AM. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70. doi: 10.1186/s13023-015-0286-x.
- Borgwardt L, Thuesen AM, Olsen KJ, Fogh J, Dali CI, Lund AM. Cognitive profile and activities of daily living: 35 patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1119-27. doi: 10.1007/s10545-015-9862-4. Epub 2015 May 28.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Dali CI, De Meirleir L, Gil-Campos M, Heron B, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Fogh J, Van den Hout JMH, Beck M, Jones SA, Tylki-Szymanska A, Haugsted U, Lund AM. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1215-1223. doi: 10.1007/s10545-018-0185-0. Epub 2018 May 30.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 agosto 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 settembre 2012
Primo Inserito (Stima)
10 settembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- rhLAMAN-05
- 2012-000979-17 (Numero EudraCT)
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