Um estudo de Fase 3 controlado por placebo de tratamento repetido com Lamazym em indivíduos com alfa-manosidose
30 de julho de 2020 atualizado por: Zymenex A/S
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, investigando a eficácia e a segurança do tratamento repetido com Lamazym em indivíduos com alfa-manosidose.
O objetivo geral deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de Lamazym i.v.
tratamento, em comparação com placebo, em indivíduos de 5 a 35 anos de idade com alfa-manosidose
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Langenbeckstrasse 1
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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Bron, França, 69677
- Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon, 59 boulevard Pinel
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PARIS Cedex 12, França, 75 571
- Hôpital Trousseau, Service de neuropédiatrie, Centre Référence des Maladies Lysosomales, 26 avenue du Docteur Arnold Netter
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Warszawa, Polônia, 04 730
- The Children's Memorial Health Institute Warsaw, Department of Metabolic Diseases, Al Dzieci Polskich 20
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Genetic Medicine, 6th floor, St Mary's Hospital, Oxford Road,
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 anos a 35 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O(s) sujeito(s) legal(is) autorizado(s) deve(m) fornecer consentimento informado e assinado antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo
- O sujeito e seu(s) responsável(is) devem ter capacidade para cumprir o protocolo
- O sujeito deve ter um diagnóstico confirmado de alfa-manosidose, conforme definido pela atividade da alfa-manosidase < 10% da atividade normal (dados históricos)
- O sujeito deve ter uma idade no momento da triagem ≥ 5 anos e ≤ 35 anos
- O sujeito deve ter a capacidade de cooperar física e mentalmente nos testes
- O sujeito deve ter um ECO sem anormalidades que, na opinião do Investigador, impeçam a participação no estudo
Critério de exclusão:
- O diagnóstico do sujeito não pode ser confirmado pela atividade da alfa-manosidase < 10% da atividade normal
- O sujeito não pode andar sem apoio
- Presença de anormalidade cromossômica conhecida e síndromes que afetam o desenvolvimento psicomotor, exceto alfa-manosidose
- História do BMT
- Presença de doença cardiovascular, hepática, pulmonar ou renal conhecida clinicamente significativa ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo
- Qualquer outra condição médica ou doença grave intercorrente, ou circunstância atenuante que, na opinião do Investigador, impeça a participação no ensaio
- Gravidez: Exclui-se a mulher grávida. Antes do início do tratamento, os investigadores realizarão um teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar e decidirão se há ou não necessidade de contracepção
- Psicose; qualquer doença psicótica, também em remissão, é critério de exclusão
- Cirurgia de grande porte planejada que, na opinião do Investigador, impediria a participação no estudo
- Participação em outros ensaios de intervenção testando IMP (incluindo Lamazym) nos últimos 3 meses
- Pacientes adultos que, na opinião do Investigador, seriam incapazes de dar consentimento e que não têm qualquer proteção legal ou tutela
- IgE total >800 UI/ml
- Alergia conhecida ao IMP ou a qualquer excipiente (Fosfato de Sódio, Glicina, Manitol)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Lamazym
1 mg de Lamazym/kg de peso corporal
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ERT, i.v. infusões semanais
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo é formulado como um tampão de fosfato isotônico com glicina e manitol
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Infusões semanais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução de oligossacarídeos no soro
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose, avaliação intermediária após 26 semanas e avaliação final após 52 semanas
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Desfecho primário de eficácia avaliado como alteração da linha de base no grupo ativo versus o grupo placebo
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Avaliação inicial antes da primeira dose, avaliação intermediária após 26 semanas e avaliação final após 52 semanas
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O número de degraus subidos em 3 minutos (teste de subir escadas em 3 minutos)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose, avaliação intermediária após 26 semanas e avaliação final após 52 semanas
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Desfecho primário de eficácia avaliado como alteração da linha de base no grupo ativo versus o grupo placebo
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Avaliação inicial antes da primeira dose, avaliação intermediária após 26 semanas e avaliação final após 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade Vital Forçada
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose, avaliação intermediária após 26 semanas e avaliação final após 52 semanas
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Desfecho secundário de eficácia avaliado como alteração da linha de base no grupo ativo versus o grupo placebo
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Avaliação inicial antes da primeira dose, avaliação intermediária após 26 semanas e avaliação final após 52 semanas
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A distância percorrida em 6 minutos (teste de caminhada de 6 minutos)
Prazo: Avaliação inicial antes da primeira dose, avaliação intermediária após 26 semanas e avaliação final após 52 semanas
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Desfecho secundário de eficácia avaliado como alteração da linha de base no grupo ativo versus o grupo placebo
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Avaliação inicial antes da primeira dose, avaliação intermediária após 26 semanas e avaliação final após 52 semanas
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Eventos adversos
Prazo: 1 semana
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Ponto final de segurança avaliado semanalmente durante todo o estudo
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1 semana
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Desenvolvimento de alterações clinicamente significativas nos sinais vitais e alteração no exame físico
Prazo: 1 semana
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Pontos finais de segurança avaliados semanalmente durante o estudo
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1 semana
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Parâmetros laboratoriais clínicos (hematologia, bioquímica e urinálise)
Prazo: 1 semana
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Pontos finais de segurança avaliados semanalmente durante o estudo
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1 semana
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Desenvolvimento de anticorpos Lamazym e anticorpos neutralizantes/inibitórios
Prazo: 1 semana
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Pontos finais de segurança avaliados semanalmente durante o estudo
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1 semana
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação quantitativa de rhLAMAN no plasma
Prazo: 10 min, 60 min, 2 horas, 24 horas, 3 dias, 7 dias
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Avaliações farmacocinéticas (PK).
Amostras de sangue são coletadas antes do tratamento e em vários momentos após o tratamento (consulte o período de tempo acima)
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10 min, 60 min, 2 horas, 24 horas, 3 dias, 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department for Clinical Genetics
- Cadeira de estudo: Jens Fogh, Zymenex A/S
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, Wibrand F, Klenow HB, Beck M, Amraoui Y, Arash L, Fogh J, Nilssen O, Dali CI, Lund AM. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70. doi: 10.1186/s13023-015-0286-x.
- Borgwardt L, Thuesen AM, Olsen KJ, Fogh J, Dali CI, Lund AM. Cognitive profile and activities of daily living: 35 patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1119-27. doi: 10.1007/s10545-015-9862-4. Epub 2015 May 28.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Dali CI, De Meirleir L, Gil-Campos M, Heron B, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Fogh J, Van den Hout JMH, Beck M, Jones SA, Tylki-Szymanska A, Haugsted U, Lund AM. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1215-1223. doi: 10.1007/s10545-018-0185-0. Epub 2018 May 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
10 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- rhLAMAN-05
- 2012-000979-17 (Número EudraCT)
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