Kontrolowana placebo próba fazy 3 powtarzanego leczenia lamazymem pacjentów z alfa-mannozydozą
30 lipca 2020 zaktualizowane przez: Zymenex A/S
Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe, badające skuteczność i bezpieczeństwo powtarzanego leczenia lamazymem pacjentów z alfa-mannozydozą.
Ogólnym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa powtarzanego podawania Lamazym i.v.
leczenia, w porównaniu z placebo, u osób w wieku 5-35 lat z alfa-mannozydozą
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Bron, Francja, 69677
- Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon, 59 boulevard Pinel
-
PARIS Cedex 12, Francja, 75 571
- Hôpital Trousseau, Service de neuropédiatrie, Centre Référence des Maladies Lysosomales, 26 avenue du Docteur Arnold Netter
-
-
-
-
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Langenbeckstrasse 1
-
-
-
-
-
Warszawa, Polska, 04 730
- The Children's Memorial Health Institute Warsaw, Department of Metabolic Diseases, Al Dzieci Polskich 20
-
-
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Genetic Medicine, 6th floor, St Mary's Hospital, Oxford Road,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 35 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podmiot lub prawnie upoważnieni opiekunowie muszą przedstawić podpisaną, świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem
- Osoba badana i jej opiekunowie muszą mieć możliwość przestrzegania protokołu
- Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie alfa-mannozydozy zdefiniowanej jako aktywność alfa-mannozydazy < 10% normalnej aktywności (dane historyczne)
- Uczestnik musi mieć wiek w momencie badania przesiewowego ≥ 5 lat i ≤ 35 lat
- Badany musi posiadać zdolność do fizycznej i psychicznej współpracy w testach
- Podmiot musi mieć ECHO bez nieprawidłowości, które w ocenie Badacza wykluczałyby udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Diagnozy badanych nie można potwierdzić aktywnością alfa-mannozydazy < 10% normalnej aktywności
- Podmiot nie może chodzić bez wsparcia
- Obecność znanych nieprawidłowości chromosomalnych i zespołów wpływających na rozwój psychomotoryczny, innych niż alfa-mannozydoza
- Historia BMT
- Obecność znanych klinicznie istotnych chorób układu krążenia, wątroby, płuc lub nerek lub innych schorzeń, które w opinii Badacza wykluczają udział w badaniu
- Jakikolwiek inny stan chorobowy lub poważna współistniejąca choroba lub okoliczność łagodząca, które w opinii Badacza wykluczałyby udział w badaniu
- Ciąża: Kobieta w ciąży jest wykluczona. Przed rozpoczęciem leczenia badacze wykonają u kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy i zdecydują, czy istnieje potrzeba stosowania antykoncepcji.
- Psychoza; każda choroba psychotyczna, także w remisji, jest kryterium wykluczenia
- Planowana poważna operacja, która w opinii Badacza wykluczałaby udział w badaniu
- Udział w innych badaniach interwencyjnych oceniających IMP (w tym Lamazym) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Pełnoletni pacjenci, którzy w ocenie Badacza nie byliby w stanie wyrazić zgody, a nie mają żadnej ochrony prawnej ani kurateli
- IgE całkowite >800 j.m./ml
- Znana alergia na IMP lub jakąkolwiek substancję pomocniczą (fosforan sodu, glicyna, mannitol)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Lamazym
1 mg Lamazymu/kg masy ciała
|
ERT, i.v. infuzje co tydzień
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo ma postać izotonicznego buforu fosforanowego z glicyną i mannitolem
|
Infuzje co tydzień
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Redukcja oligosacharydów w surowicy
Ramy czasowe: Ocena wyjściowa przed podaniem pierwszej dawki, ocena śródokresowa po 26 tygodniach i ocena końcowa po 52 tygodniach
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności oceniany jako zmiana od wartości początkowej w grupie aktywnej w porównaniu z grupą placebo
|
Ocena wyjściowa przed podaniem pierwszej dawki, ocena śródokresowa po 26 tygodniach i ocena końcowa po 52 tygodniach
|
|
Liczba stopni pokonanych w ciągu 3 minut (3-minutowy test wchodzenia po schodach)
Ramy czasowe: Ocena wyjściowa przed podaniem pierwszej dawki, ocena śródokresowa po 26 tygodniach i ocena końcowa po 52 tygodniach
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności oceniany jako zmiana od wartości początkowej w grupie aktywnej w porównaniu z grupą placebo
|
Ocena wyjściowa przed podaniem pierwszej dawki, ocena śródokresowa po 26 tygodniach i ocena końcowa po 52 tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wymuszona pojemność życiowa
Ramy czasowe: Ocena wyjściowa przed podaniem pierwszej dawki, ocena śródokresowa po 26 tygodniach i ocena końcowa po 52 tygodniach
|
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności oceniany jako zmiana od wartości początkowej w grupie aktywnej w porównaniu z grupą placebo
|
Ocena wyjściowa przed podaniem pierwszej dawki, ocena śródokresowa po 26 tygodniach i ocena końcowa po 52 tygodniach
|
|
Dystans pokonany w ciągu 6 minut (6-minutowy test marszu)
Ramy czasowe: Ocena wyjściowa przed podaniem pierwszej dawki, ocena śródokresowa po 26 tygodniach i ocena końcowa po 52 tygodniach
|
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności oceniany jako zmiana od wartości początkowej w grupie aktywnej w porównaniu z grupą placebo
|
Ocena wyjściowa przed podaniem pierwszej dawki, ocena śródokresowa po 26 tygodniach i ocena końcowa po 52 tygodniach
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa oceniany co tydzień przez cały czas trwania badania
|
1 tydzień
|
|
Rozwój klinicznie istotnych zmian parametrów życiowych i zmiana w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa oceniano co tydzień w trakcie badania
|
1 tydzień
|
|
Kliniczne parametry laboratoryjne (hematologia, biochemia i analiza moczu)
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa oceniano co tydzień w trakcie badania
|
1 tydzień
|
|
Opracowanie przeciwciał Lamazym i przeciwciał neutralizujących/hamujących
Ramy czasowe: 1 tydzień
|
Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa oceniano co tydzień w trakcie badania
|
1 tydzień
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ilościowe oznaczanie rhLAMAN w osoczu
Ramy czasowe: 10 min, 60 min, 2 godziny, 24 godziny, 3 dni, 7 dni
|
Oceny farmakokinetyczne (PK).
Próbki krwi są pobierane przed leczeniem i w różnych momentach po leczeniu (patrz ramy czasowe powyżej)
|
10 min, 60 min, 2 godziny, 24 godziny, 3 dni, 7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department for Clinical Genetics
- Krzesło do nauki: Jens Fogh, Zymenex A/S
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, Wibrand F, Klenow HB, Beck M, Amraoui Y, Arash L, Fogh J, Nilssen O, Dali CI, Lund AM. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70. doi: 10.1186/s13023-015-0286-x.
- Borgwardt L, Thuesen AM, Olsen KJ, Fogh J, Dali CI, Lund AM. Cognitive profile and activities of daily living: 35 patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1119-27. doi: 10.1007/s10545-015-9862-4. Epub 2015 May 28.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Dali CI, De Meirleir L, Gil-Campos M, Heron B, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Fogh J, Van den Hout JMH, Beck M, Jones SA, Tylki-Szymanska A, Haugsted U, Lund AM. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1215-1223. doi: 10.1007/s10545-018-0185-0. Epub 2018 May 30.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 września 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 września 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- rhLAMAN-05
- 2012-000979-17 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .