Un essai de phase 3 contrôlé par placebo sur le traitement répété par Lamazym de sujets atteints d'alpha-mannosidose
30 juillet 2020 mis à jour par: Zymenex A/S
Un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, étudiant l'efficacité et l'innocuité du traitement répété par Lamazym de sujets atteints d'alpha-mannosidose.
L'objectif global de cet essai est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de Lamazym i.v.
traitement, par rapport à un placebo, chez des sujets âgés de 5 à 35 ans atteints d'alpha-mannosidose
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin Mainz, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Langenbeckstrasse 1
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Copenhagen, Danemark, DK-2100
- Center for Metabolic Diseases, Department of Clinical Genetics, Juliane Marie Centre, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9
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Bron, France, 69677
- Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon, 59 boulevard Pinel
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PARIS Cedex 12, France, 75 571
- Hôpital Trousseau, Service de neuropédiatrie, Centre Référence des Maladies Lysosomales, 26 avenue du Docteur Arnold Netter
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Warszawa, Pologne, 04 730
- The Children's Memorial Health Institute Warsaw, Department of Metabolic Diseases, Al Dzieci Polskich 20
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Genetic Medicine, 6th floor, St Mary's Hospital, Oxford Road,
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le ou les tuteurs légalement autorisés du ou des sujets doivent fournir un consentement éclairé et signé avant d'effectuer toute activité liée à l'essai
- Le sujet et son/ses tuteur(s) doivent avoir la capacité de se conformer au protocole
- Le sujet doit avoir un diagnostic confirmé d'alpha-mannosidose tel que défini par une activité alpha-mannosidase < 10 % de l'activité normale (données historiques)
- Le sujet doit avoir un âge au moment du dépistage ≥ 5 ans et ≤ 35 ans
- Le sujet doit avoir la capacité de coopérer physiquement et mentalement aux tests
- Le sujet doit avoir un ECHO sans anomalies qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'essai
Critère d'exclusion:
- Le diagnostic du sujet ne peut être confirmé par une activité alpha-mannosidase < 10 % de l'activité normale
- Le sujet ne peut pas marcher sans support
- Présence d'anomalies chromosomiques connues et de syndromes affectant le développement psychomoteur, autres que l'alpha-mannosidose
- Histoire de BMT
- Présence d'une maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire ou rénale cliniquement significative connue ou d'autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'essai
- Toute autre condition médicale ou maladie intercurrente grave, ou circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai
- Grossesse : La femme enceinte est exclue. Avant le début du traitement, les enquêteurs, pour les femmes en âge de procréer, effectueront un test de grossesse et décideront s'il y a ou non un besoin de contraception.
- Psychose; toute maladie psychotique, également en rémission, est un critère d'exclusion
- Chirurgie majeure planifiée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'essai
- Participation à d'autres essais interventionnels testant l'IMP (y compris Lamazym) au cours des 3 derniers mois
- Patients adultes qui, de l'avis de l'investigateur, seraient incapables de donner leur consentement, et qui ne bénéficient d'aucune protection ou tutelle légale
- IgE totales > 800 UI/ml
- Allergie connue à l'IMP ou à l'un des excipients (Sodium-Phosphate, Glycine, Mannitol)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Lamazym
1 mg de Lamazym/kg de poids corporel
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ERT, i.v. perfusions hebdomadaires
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo est formulé sous forme de tampon phosphate isotonique avec de la glycine et du mannitol
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Infusions hebdomadaires
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction des oligosaccharides dans le sérum
Délai: Évaluation de base avant la première dose, évaluation à mi-parcours après 26 semaines et évaluation finale après 52 semaines
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Critère principal d'évaluation de l'efficacité évalué en tant que changement par rapport à la ligne de base dans le groupe actif par rapport au groupe placebo
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Évaluation de base avant la première dose, évaluation à mi-parcours après 26 semaines et évaluation finale après 52 semaines
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Le nombre de marches montées en 3 minutes (test de montée d'escalier de 3 minutes)
Délai: Évaluation de base avant la première dose, évaluation à mi-parcours après 26 semaines et évaluation finale après 52 semaines
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Critère principal d'évaluation de l'efficacité évalué en tant que changement par rapport à la ligne de base dans le groupe actif par rapport au groupe placebo
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Évaluation de base avant la première dose, évaluation à mi-parcours après 26 semaines et évaluation finale après 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Capacité vitale forcée
Délai: Évaluation de base avant la première dose, évaluation à mi-parcours après 26 semaines et évaluation finale après 52 semaines
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Critère secondaire d'évaluation de l'efficacité évalué en tant que changement par rapport à la ligne de base dans le groupe actif par rapport au groupe placebo
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Évaluation de base avant la première dose, évaluation à mi-parcours après 26 semaines et évaluation finale après 52 semaines
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La distance parcourue en 6 minutes (test de marche de 6 minutes)
Délai: Évaluation de base avant la première dose, évaluation à mi-parcours après 26 semaines et évaluation finale après 52 semaines
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Critère secondaire d'évaluation de l'efficacité évalué en tant que changement par rapport à la ligne de base dans le groupe actif par rapport au groupe placebo
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Évaluation de base avant la première dose, évaluation à mi-parcours après 26 semaines et évaluation finale après 52 semaines
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Événements indésirables
Délai: 1 semaine
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Critère d'innocuité évalué chaque semaine tout au long de l'essai
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1 semaine
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Développement de changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux et changement dans l'examen physique
Délai: 1 semaine
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Paramètres d'innocuité évalués chaque semaine tout au long de l'essai
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1 semaine
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Paramètres de laboratoire clinique (hématologie, biochimie et analyse d'urine)
Délai: 1 semaine
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Paramètres d'innocuité évalués chaque semaine tout au long de l'essai
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1 semaine
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Développement d'anticorps Lamazym et d'anticorps neutralisants/inhibiteurs
Délai: 1 semaine
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Paramètres d'innocuité évalués chaque semaine tout au long de l'essai
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1 semaine
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détermination quantitative de rhLAMAN dans le plasma
Délai: 10 min, 60 min, 2 heures, 24 heures, 3 jours, 7 jours
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Évaluations pharmacocinétiques (PK).
Des échantillons de sang sont prélevés avant le traitement et à divers moments après le traitement (voir la période ci-dessus)
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10 min, 60 min, 2 heures, 24 heures, 3 jours, 7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Allan M Lund, MD, Copenhagen University Hospital, Center for Metabolic Diseases, Department for Clinical Genetics
- Chaise d'étude: Jens Fogh, Zymenex A/S
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, Wibrand F, Klenow HB, Beck M, Amraoui Y, Arash L, Fogh J, Nilssen O, Dali CI, Lund AM. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70. doi: 10.1186/s13023-015-0286-x.
- Borgwardt L, Thuesen AM, Olsen KJ, Fogh J, Dali CI, Lund AM. Cognitive profile and activities of daily living: 35 patients with alpha-mannosidosis. J Inherit Metab Dis. 2015 Nov;38(6):1119-27. doi: 10.1007/s10545-015-9862-4. Epub 2015 May 28.
- Harmatz P, Cattaneo F, Ardigo D, Geraci S, Hennermann JB, Guffon N, Lund A, Hendriksz CJ, Borgwardt L. Enzyme replacement therapy with velmanase alfa (human recombinant alpha-mannosidase): Novel global treatment response model and outcomes in patients with alpha-mannosidosis. Mol Genet Metab. 2018 Jun;124(2):152-160. doi: 10.1016/j.ymgme.2018.04.003. Epub 2018 Apr 18.
- Borgwardt L, Guffon N, Amraoui Y, Dali CI, De Meirleir L, Gil-Campos M, Heron B, Geraci S, Ardigo D, Cattaneo F, Fogh J, Van den Hout JMH, Beck M, Jones SA, Tylki-Szymanska A, Haugsted U, Lund AM. Efficacy and safety of Velmanase alfa in the treatment of patients with alpha-mannosidosis: results from the core and extension phase analysis of a phase III multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):1215-1223. doi: 10.1007/s10545-018-0185-0. Epub 2018 May 30.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2012
Première publication (Estimation)
10 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- rhLAMAN-05
- 2012-000979-17 (Numéro EudraCT)
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