ADHDの内表現型としての前頭線条体ネットワークと前頭頭頂ネットワークの構造的および機能的接続性
注意欠陥多動性障害の内表現型としての前頭線条体ネットワークと前頭頭頂ネットワークの構造的および機能的接続性
注意欠陥/多動性障害 (ADHD) は、生涯にわたる遂行機能障害を伴う、臨床的および遺伝的に不均一な、一般的な障害を伴う精神神経障害です。 影響を受けていない兄弟と定型発達(TD)の子供を対照としたこの3年間の症例対照画像化ゲノム研究の最終目標は、拡散スペクトル画像化(DSI)によって評価される構造的結合性を調査することにより、ADHDに有用な画像化エンドフェノタイプを特定することです。 ADHD 状態およびドーパミントランスポーター遺伝子変異体 (DAT1) の存在に関する認知/実行制御に関連する脳領域の安静状態 fMRI (rsfMRI) によって評価される機能的接続性。
具体的な目的:
- 効果的な神経認知エンドフェノタイプとして、実行機能、視空間記憶、前頭線条体および前頭頭頂回路の構造的および機能的接続を検証する。
- 構造的および機能的結合性、神経心理学、およびADHDの存在、発端者に影響を受けない兄弟姉妹、およびDAT1変異体の存在によって階層化されたADHDの中核症状からのデータを相関させる。と
- DAT1 バリアントに加えて、DRD1、DRD2、DRD4、DRD5、DBH、MAO-A、ADRA2A、ADRA2C、NET、COMT などの神経認知内表現型に関連するドーパミンおよびノルアドレナリン作動性神経伝達物質系に関連する報告された候補遺伝子を調査する。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
サンプル (n=240、8 グループ、年齢 10 ~ 20、IQ > 80) は、(1) DAT1 バリアントを持つ 30 人の ADHD 発端者、(2) 影響を受けていない同性の兄弟 30 人、(3) DAT1 遺伝子を持たない 30 人の ADHD 発端者で構成されます。グループ 1 と年齢、性別、IQ が一致したバリアント、(4) グループ 3 の影響を受けていない同性兄弟 30 人、(5) 4 人それぞれの年齢、性別、IQ が一致した TD 対照 30 人グループ (グループ 1、2、3、および 4)。
評価には、精神医学的面接、自己記入式質問票(ADHD および行動上の問題については CBCL および SNAP-IV、学校および社会的機能については SAICA)、神経認知評価(知能については WISC-III-R または WAIS-III、持続性については Conner's CPT が含まれます)注意、抑制、警戒、実行機能と視空間記憶のCANTAB)、およびMRI評価(構造MRI、DSI、rsfMRI)。
脳イメージング: (1) 構造 MRI (T1 および T2 強調画像)、DSI および rsfMRI データは、32 チャネルのヘッド コイルを備えた 3T MRI システムで収集されます。 DSI は、102 の拡散勾配ベクトルと最大拡散感度 = 4000 s/mm2 を適用することにより、パルス勾配スピンエコー エコー平面イメージング (EPI) シーケンスを採用し、rsfMRI は、180 の勾配エコー EPI シーケンスを使用した 6 分間のスキャンです。ボリューム。 (2) 構造接続性解析: DSI トラクトグラフィーは、社内ソフトウェア (DSI スタジオ、http://dsi-studio.labsolver.org/Home) を使用して実行されます。 前頭線条体回路および前頭頭頂回路における関心のある管が特定され、管固有の分析を使用して、個々の管束に沿った微細構造の完全性が分析されます。 (3) 機能接続性分析: SPM8 プログラムと社内の MATLAB コードが rsfMRI データの分析に使用されます。 関心領域 (ROI) は、解剖学的テンプレート (WFU_PickAtlas 3.03) に従って、対応する回路のノードに配置されます。 これらの ROI は、トラクトグラフィー手順におけるトラクトの決定と、ノード間の回帰分析のために BOLD 信号が抽出されるシード領域に役立ちます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾
- National Taiwan Univeristy Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ADHD+DAT1 グループ:DSM-IV 診断基準に従って ADHD の臨床診断を受けており、同性の影響を受けていない兄弟や薬剤未使用状態に関係なく、DAT1 遺伝子のリスク対立遺伝子を有する 12 ~ 20 歳の対象。
- ADHD薬物未使用群:DSM-IV診断基準に従って臨床的にADHDと診断されている12~20歳の被験者、DAT1遺伝子のリスク対立遺伝子を持たない、同性に影響を受けていない兄弟がいる、そしてこれまでにADHDの影響を受けたことがない被験者ADHDを治療するための薬で治療されます。
除外基準:
- これらの被験者は、以下の基準のいずれかに該当する場合、研究から除外されます:(1)広汎性発達障害、統合失調症、統合失調感情障害、妄想性障害、その他の精神病性障害、器質性精神病、統合失調型人格のDSM-IV-TR診断との併存症。障害、双極性障害、うつ病、重度の不安障害、または薬物使用。 (2) 神経変性疾患、てんかん、不随意運動障害、先天性代謝異常症、脳腫瘍、重度の頭部外傷の既往、開頭術の既往がある。 (3) MRI 評価のプロセスに影響を与える可能性のある視覚障害、聴覚障害、または運動障害がある。 (4) フルスケール IQ が 80 未満。 さらに、対照被験者が ODD または CD を持っている場合、それらは除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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グループ 1: ADHD+DAT1、発端者
DAT1 バリアントを持つ ADHD 発端者 30 人
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グループ 2: ADHD+DAT1、影響を受けていない兄弟
グループ 1 の影響を受けていない同性の兄弟 30 人
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グループ 3: ADHD 薬物未経験者、発端者
DAT1 遺伝子変異を持たない ADHD 発端者 30 名(年齢、性別、IQ がグループ 1 と一致)
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グループ 4: ADHD 薬物治療を受けていない、影響を受けていない兄弟
グループ 3 の 30 人の同性の影響を受けていない兄弟
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一致したコントロール
4 つのグループごとに、年齢、性別、IQ が一致した 30 人の TD コントロール
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lin HY, Kessler D, Tseng WI, Gau SS. Increased Functional Segregation Related to the Salience Network in Unaffected Siblings of Youths With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Jan;60(1):152-165. doi: 10.1016/j.jaac.2019.11.012. Epub 2019 Nov 26.
- Chiang HL, Hsu YC, Shang CY, Tseng WI, Gau SS. White matter endophenotype candidates for ADHD: a diffusion imaging tractography study with sibling design. Psychol Med. 2020 May;50(7):1203-1213. doi: 10.1017/S0033291719001120. Epub 2019 May 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 201204071RIC
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