作为 ADHD 内表型的额纹状体和额顶叶网络的结构和功能连通性
额纹状体和额顶叶网络的结构和功能连通性作为注意力缺陷多动障碍的内表型
注意缺陷/多动障碍 (ADHD) 是一种常见的、损害性的、临床和遗传异质性神经精神疾病，伴有终生执行功能障碍。 这项以未受影响的兄弟姐妹和正常发育 (TD) 儿童作为对照的为期 3 年的病例对照成像基因组研究的最终目标是通过研究扩散光谱成像 (DSI) 评估的结构连通性来确定 ADHD 有用的成像内表型，和功能连通性，通过大脑区域的静息态 fMRI (rsfMRI) 评估，该区域与 ADHD 状态和多巴胺转运蛋白基因变异体 (DAT1) 的认知/执行控制相关。
具体目标：
- 验证执行功能、视觉空间记忆以及额纹状体和额顶叶回路中的结构和功能连通性作为有效的神经认知内表型；
- 将来自结构和功能连通性、神经心理学和 ADHD 核心症状的数据关联起来，这些症状根据 ADHD 的存在、先证者未受影响的同胞二元组和 DAT1 变异的存在进行分层；和
- 研究报告的候选基因，除了 DAT1 变体，与多巴胺和去甲肾上腺素能神经递质系统相关，与神经认知内表型相关，如 DRD1、DRD2、DRD4、DRD5、DBH、MAO-A、ADRA2A、ADRA2C、NET 和 COMT。
研究概览
地位
条件
详细说明
样本（n=240，8 组，年龄 10-20，IQ > 80）包括（1）30 名具有 DAT1 变异的 ADHD 先证者，（2）30 名未受影响的同性兄弟姐妹，（3）30 名无 DAT1 基因的 ADHD 先证者变体，他们与第 1 组年龄、性别和智商匹配，(4) 30 个同性未受影响的第 3 组兄弟姐妹，(5) 30 个年龄、性别和智商匹配的 TD 控制，每个 4组（第 1、2、3 和 4 组）。
评估包括精神病学访谈、自填问卷（针对 ADHD 和行为问题的 CBCL 和 SNAP-IV；针对学校和社会功能的 SAICA）、神经认知评估（针对智力的 WISC-III-R 或 WAIS-III、针对持续性的 Conner's CPT注意、抑制和警惕，用于执行功能和视觉空间记忆的 CANTAB）和 MRI 评估（结构 MRI、DSI 和 rsfMRI）。
脑成像：(1) 结构 MRI（T1 和 T2 加权图像）、DSI 和 rsfMRI 数据将在具有 32 通道头部线圈的 3T MRI 系统上采集。 DSI 通过应用 102 个扩散梯度向量和最大扩散灵敏度 = 4000 s/mm2 采用脉冲梯度自旋回波回波平面成像 (EPI) 序列，而 rsfMRI 是使用具有 180 个梯度回波 EPI 序列的 6 分钟扫描卷。 (2) 结构连通性分析：DSI 纤维束成像将使用内部软件（DSI 工作室，http://dsi-studio.labsolver.org/Home）进行。 将确定额纹状回路和额顶叶回路中感兴趣的区域，并将使用区域特定分析来分析沿单个区域束的微观结构完整性。 (3) 功能连通性分析：SPM8 程序和内部 MATLAB 代码将用于 rsfMRI 数据的分析。 感兴趣区域 (ROI) 将根据解剖模板 (WFU_PickAtlas 3.03) 放置在相应电路的节点中。 这些 ROI 将用于在纤维束成像过程中确定束，并用于提取 BOLD 信号以进行节点间回归分析的种子区域。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾
- National Taiwan Univeristy Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- ADHD+DAT1组：年龄12-20岁，根据DSM-IV诊断标准临床诊断为ADHD且具有DAT1基因风险等位基因的受试者，无论是否有同性未受影响的兄弟姐妹或未接受药物治疗。
- ADHD 药物初治组：年龄在 12-20 岁之间，根据 DSM-IV 诊断标准临床诊断为 ADHD，不具有 DAT1 基因的风险等位基因，具有同性未受影响的兄弟姐妹并且从未被通过药物治疗治疗多动症。
排除标准：
- 这些受试者如果具有以下任何一项标准，将被排除在研究之外：（1）合并症与 DSM-IV-TR 诊断的广泛性发育障碍、精神分裂症、分裂情感障碍、妄想障碍、其他精神病、器质性精神病、分裂型人格精神障碍、双相情感障碍、抑郁症、严重的焦虑症或物质使用； (2)有神经退行性疾病、癫痫、不自主运动障碍、先天性代谢障碍、脑肿瘤、严重头部外伤史、开颅手术史； (3)有视觉或听觉障碍，或可能影响MRI评估过程的运动障碍； (4) 全面智商低于 80。 此外，如果对照受试者有 ODD 或 CD，他们将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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第 1 组：ADHD+DAT1，先证者
30 名具有 DAT1 变体的 ADHD 先证者
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第 2 组：ADHD+DAT1，未受影响的兄弟姐妹
第 1 组 30 名未受影响的同性兄弟姐妹
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第 3 组：ADHD 药物初治者、先证者
30 名没有 DAT1 基因变异的 ADHD 先证者，他们在年龄、性别和智商方面与第 1 组匹配
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第 4 组：ADHD 未吸毒、未受影响的兄弟姐妹
第 3 组的 30 名未受影响的同性兄弟姐妹
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匹配的控件
4 组中每组 30 个年龄、性别和智商匹配的 TD 对照
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lin HY, Kessler D, Tseng WI, Gau SS. Increased Functional Segregation Related to the Salience Network in Unaffected Siblings of Youths With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Jan;60(1):152-165. doi: 10.1016/j.jaac.2019.11.012. Epub 2019 Nov 26.
- Chiang HL, Hsu YC, Shang CY, Tseng WI, Gau SS. White matter endophenotype candidates for ADHD: a diffusion imaging tractography study with sibling design. Psychol Med. 2020 May;50(7):1203-1213. doi: 10.1017/S0033291719001120. Epub 2019 May 22.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 201204071RIC
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