- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01682915
Frontostriataalisten ja frontoparietaalisten verkkojen rakenteellinen ja toiminnallinen liitettävyys ADHD:n endofenotyyppeinä
Frontostriataalisten ja frontoparietaalisten verkostojen rakenteellinen ja toiminnallinen liitettävyys huomiovaje-hyperaktiivisuushäiriön endofenotyyppeinä
Huomiohäiriö/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on yleinen, heikentävä, kliinisesti ja geneettisesti heterogeeninen neuropsykiatrinen häiriö, johon liittyy elinikäisiä toimeenpanohäiriöitä. Tämän kolmivuotisen tapauskontrollikuvauksen genomitutkimuksen perimmäinen tavoite, jossa kontrolleina toimivat sisarukset ja tyypillisesti kehittyvät (TD) lapset, on tunnistaa hyödyllinen kuvantamisendofenotyyppi ADHD:lle tutkimalla rakenteellista kytkentää diffuusiospektrikuvauksella (DSI) arvioituna. ja toiminnallinen liitettävyys, arvioituna lepotilan fMRI:llä (rsfMRI) aivoalueiden kognitiivisista/toimeenpanoohjauksista liittyen ADHD:n tilaan ja dopamiinin kuljettajageenivarianttien (DAT1) esiintymiseen.
Erityiset tavoitteet:
- validoida toimeenpanotoiminnot, visuospatiaalinen muisti sekä rakenteelliset ja toiminnalliset liitännät frontostriataalisissa ja frontoparietaalisissa piireissä tehokkaina neurokognitiivisina endofenotyypeinä;
- korreloida dataa rakenteellisesta ja toiminnallisesta liitettävyydestä, neuropsykologiasta ja ADHD:n ydinoireista, jotka kerrostuvat ADHD:n, proband-vaikuttamattomien sisarusdiadien ja DAT1-variantin läsnäolon perusteella; ja
- Tutkia raportoituja ehdokasgeenejä DAT1-variantin lisäksi, jotka liittyvät dopamiiniin ja noradrenergisiin välittäjäainejärjestelmiin yhdessä neurokognitiivisten endofenotyyppien, kuten DRD1, DRD2, DRD4, DRD5, DBH, MAO-A, ADRA2A, ADRA2C, NET ja COMT kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Näyte (n = 240, 8 ryhmää, ikä 10-20, älykkyysosamäärä > 80) koostuu (1) 30 ADHD-koettimesta, joissa on DAT1-variantteja, (2) 30 samaa sukupuolta olevaa sisarusta, joilla ei ole DAT1-geeniä, (3) 30 ADHD-koetinta ilman DAT1-geeniä variantit, jotka olivat iän, sukupuolen ja älykkyysosamäärän mukaisia ryhmään 1, (4) 30 samaa sukupuolta olevaa sisarusta, joilla ei ollut vaikutusta ryhmään 3, (5) 30 iän, sukupuolen ja älykkyysosamäärän mukaista TD-verrokkia jokaiselle 4:stä ryhmät (Ryhmät 1, 2, 3 ja 4).
Arvioinnit sisältävät psykiatriset haastattelut, itsetehdyt kyselylomakkeet (CBCL ja SNAP-IV ADHD:tä ja käyttäytymisongelmia varten; SAICA koulun ja sosiaalisten toimintojen osalta), neurokognitiiviset arvioinnit (WISC-III-R tai WAIS-III älykkyydelle, Connerin CPT jatkuvalle tarkkaavaisuus, esto ja valppaus, CANTAB toimeenpanotoimintoja ja visuaalista spatiaalista muistia varten sekä MRI-arvioinnit (rakenteellinen MRI, DSI ja rsfMRI).
Aivojen kuvantaminen: (1) Rakenne-MRI (T1- ja T2-painotetut kuvat), DSI- ja rsfMRI-tiedot hankitaan 3T MRI-järjestelmällä, jossa on 32-kanavainen pääkela. DSI käyttää pulssigradienttia spin-echo echo planar imaging (EPI) -sekvenssiä käyttämällä 102 diffuusiogradienttivektoria ja suurin diffuusioherkkyys = 4000 s/mm2, ja rsfMRI on 6 minuutin skannaus käyttäen gradienttikaiku EPI-sekvenssiä 180:lla. volyymit. (2) Rakenneliitettävyysanalyysi: DSI-traktografia suoritetaan käyttämällä omaa ohjelmistoa (DSI studio, http://dsi-studio.labsolver.org/Home). Kiinnostuksen kohteet frontostriataalisessa piirissä ja frontoparietaalisessa piirissä tunnistetaan, ja kanavakohtaisella analyysillä analysoidaan mikrorakenteellista eheyttä yksittäisten kanavanippujen varrella. (3) Toiminnallinen liitettävyysanalyysi: SPM8-ohjelmaa ja talon sisäisiä MATLAB-koodeja käytetään rsfMRI-tietojen analysointiin. Kiinnostusalueet (ROI) sijoitetaan vastaavien piirien solmuihin anatomisen mallin mukaisesti (WFU_PickAtlas 3.03). Näitä ROI:ita käytetään traktografian määrittämiseen ja siemenalueille, joista BOLD-signaalit erotetaan solmujen välistä regressioanalyysiä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan Univeristy Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ADHD+DAT1-ryhmät: 12–20-vuotiaat koehenkilöt, joilla on kliininen ADHD-diagnoosi DSM-IV-diagnostisten kriteerien mukaan ja joilla on DAT1-geenin riskialleeleja, riippumatta siitä, onko heillä sisaruksia, joilla ei ole vaikutusta samaa sukupuolta oleviin sisaruksiin, tai siitä, että he eivät ole käyttäneet lääkettä.
- ADHD-lääkkeettömät ryhmät: 12–20-vuotiaat henkilöt, joilla on kliininen ADHD-diagnoosi DSM-IV:n diagnostisten kriteerien mukaan, joilla ei ole DAT1-geenin riskialleeleja, joilla on samaa sukupuolta olevia sisaruksia, joilla ei ole tautia ja jotka eivät ole koskaan olleet hoidetaan ADHD:n hoitoon tarkoitetuilla lääkkeillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Nämä koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä on jokin seuraavista kriteereistä: (1) Pervasiivisen kehityshäiriön, skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön, harhaluulohäiriön, muun psykoottisen häiriön, orgaaninen psykoosi, skitsotyyppinen persoonallisuushäiriö DSM-IV-TR-diagnoosin kanssa. häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus, vakava ahdistuneisuushäiriö tai päihteiden käyttö; (2) Hermoston rappeumahäiriö, epilepsia, tahattomat liikehäiriöt, synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöt, aivokasvain, vakavat päävammat ja kraniotomia; (3) Näkö- tai kuulovaurioita tai motorisia vammoja, jotka voivat vaikuttaa MRI-arviointiprosessiin; ja (4) täyden asteikon älykkyysosamäärä on alle 80. Lisäksi, jos kontrollikohteilla on ODD tai CD, heidät suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä 1: ADHD+DAT1, Probands
30 ADHD-anturia DAT1-muunnelmilla
|
|
Ryhmä 2: ADHD+DAT1, ei vaikuta sisarukseen
30 samaa sukupuolta olevaa sisarusta ryhmässä 1
|
|
Ryhmä 3: ADHD-huumeita käyttämättömät, probandit
30 ADHD-koetinta ilman DAT1-geenivariantteja, jotka olivat iän, sukupuolen ja älykkyysosamäärän mukaisia ryhmään 1
|
|
Ryhmä 4: ADHD, joka ei ole huumeita käyttänyt, ei sairastunut sisarukseen
30 samaa sukupuolta olevaa sisarusta ryhmässä 3
|
|
Sopivat säätimet
30 ikä-, sukupuoli- ja älykkyysosamäärää vastaavaa TD-kontrollia jokaisessa 4 ryhmässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lin HY, Kessler D, Tseng WI, Gau SS. Increased Functional Segregation Related to the Salience Network in Unaffected Siblings of Youths With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Jan;60(1):152-165. doi: 10.1016/j.jaac.2019.11.012. Epub 2019 Nov 26.
- Chiang HL, Hsu YC, Shang CY, Tseng WI, Gau SS. White matter endophenotype candidates for ADHD: a diffusion imaging tractography study with sibling design. Psychol Med. 2020 May;50(7):1203-1213. doi: 10.1017/S0033291719001120. Epub 2019 May 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201204071RIC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .