- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01682915
Strukturelle und funktionelle Konnektivität frontostriataler und frontoparietaler Netzwerke als Endophänotypen von ADHS
Strukturelle und funktionelle Konnektivität frontostriataler und frontoparietaler Netzwerke als Endophänotypen der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung
Die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine häufige, beeinträchtigende, klinisch und genetisch heterogene neuropsychiatrische Störung mit lebenslangen Funktionsstörungen der Exekutive. Das ultimative Ziel dieser dreijährigen genomischen Fall-Kontroll-Bildgebungsstudie mit nicht betroffenen Geschwistern und sich typischerweise entwickelnden (TD) Kindern als Kontrollen besteht darin, nützliche bildgebende Endophänotypen für ADHS zu identifizieren, indem die strukturelle Konnektivität untersucht wird, die durch Diffusionsspektrum-Bildgebung (DSI) beurteilt wird. und funktionelle Konnektivität, bewertet durch Ruhezustands-fMRT (rsfMRI) von Hirnregionen, die mit kognitiven/exekutiven Kontrollen im Hinblick auf den ADHS-Status und das Vorhandensein von Dopamintransporter-Genvarianten (DAT1) in Zusammenhang stehen.
Spezifische Ziele:
- die exekutiven Funktionen, das visuell-räumliche Gedächtnis sowie die strukturelle und funktionelle Konnektivität in frontostriatalen und frontoparietalen Schaltkreisen als wirksame neurokognitive Endophänotypen zu validieren;
- die Daten aus struktureller und funktioneller Konnektivität, Neuropsychologie und ADHS-Kernsymptomen zu korrelieren, stratifiziert nach dem Vorhandensein von ADHS, von Probanden nicht betroffenen Geschwisterdyaden und dem Vorhandensein der DAT1-Variante; Und
- Zur Untersuchung gemeldeter Kandidatengene zusätzlich zur DAT1-Variante, die mit Dopamin- und noradrenergen Neurotransmittersystemen im Zusammenhang mit neurokognitiven Endophänotypen wie DRD1, DRD2, DRD4, DRD5, DBH, MAO-A, ADRA2A, ADRA2C, NET und COMT zusammenhängen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Stichprobe (n=240, 8 Gruppen, Alter 10–20, IQ > 80) besteht aus (1) 30 ADHS-Probanden mit DAT1-Varianten, (2) 30 gleichgeschlechtlichen, nicht betroffenen Geschwistern, (3) 30 ADHS-Probanden ohne DAT1-Gen Varianten, die hinsichtlich Alter, Geschlecht und IQ mit Gruppe 1 übereinstimmten, (4) 30 gleichgeschlechtliche, nicht betroffene Geschwister der Gruppe 3, (5) 30 alters-, geschlechts- und IQ-angepasste TD-Kontrollen für jede von 4 Gruppen (Gruppen 1, 2, 3 und 4).
Die Beurteilungen umfassen psychiatrische Interviews, selbst ausgefüllte Fragebögen (CBCL und SNAP-IV für ADHS und Verhaltensprobleme; SAICA für schulische und soziale Funktion), neurokognitive Beurteilungen (WISC-III-R oder WAIS-III für Intelligenz, Conner's CPT für nachhaltig). Aufmerksamkeit, Hemmung und Wachsamkeit, CANTAB für exekutive Funktionen und visuell-räumliches Gedächtnis) und MRT-Untersuchungen (strukturelles MRT, DSI und rsfMRT).
Bildgebung des Gehirns: (1) Strukturelle MRT (T1- und T2-gewichtete Bilder), DSI- und rsfMRT-Daten werden auf einem 3T-MRT-System mit einer 32-Kanal-Kopfspule erfasst. DSI verwendet eine gepulste Gradienten-Spine-Echo-Echo-Planar-Imaging-Sequenz (EPI) unter Anwendung von 102 Diffusionsgradientenvektoren und einer maximalen Diffusionsempfindlichkeit von 4000 s/mm2, und rsfMRI ist ein 6-minütiger Scan unter Verwendung einer Gradientenecho-EPI-Sequenz mit 180 Bände. (2) Strukturelle Konnektivitätsanalyse: Die DSI-Traktographie wird mit hauseigener Software (DSI Studio, http://dsi-studio.labsolver.org/Home) durchgeführt. Es werden interessierende Traktate im frontostriatalen Kreislauf und im frontoparietalen Kreislauf identifiziert und eine traktspezifische Analyse wird verwendet, um die mikrostrukturelle Integrität entlang einzelner Traktbündel zu analysieren. (3) Analyse der funktionalen Konnektivität: Für die Analyse von rsfMRI-Daten werden das SPM8-Programm und interne MATLAB-Codes verwendet. Region-of-Interests (ROIs) werden gemäß einer anatomischen Vorlage (WFU_PickAtlas 3.03) in den Knoten der entsprechenden Schaltkreise platziert. Diese ROIs dienen zur Traktbestimmung im Traktographieverfahren und für Saatregionen, in denen BOLD-Signale für die Regressionsanalyse zwischen Knoten extrahiert werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan Univeristy Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ADHS+DAT1-Gruppen: Probanden im Alter von 12 bis 20 Jahren, bei denen gemäß den DSM-IV-Diagnosekriterien eine klinische Diagnose von ADHS vorliegt und die Risikoallele des DAT1-Gens haben, unabhängig davon, ob sie gleichgeschlechtliche, nicht betroffene Geschwister haben oder ob sie drogennaiv sind.
- ADHS-medikamentennaive Gruppen: Probanden im Alter von 12 bis 20 Jahren, bei denen gemäß den DSM-IV-Diagnosekriterien eine klinische Diagnose von ADHS vorliegt, die keine Risikoallele des DAT1-Gens haben, die gleichgeschlechtliche, nicht betroffene Geschwister haben und noch nie betroffen waren mit Medikamenten zur Behandlung von ADHS behandelt.
Ausschlusskriterien:
- Diese Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: (1) Komorbidität mit der DSM-IV-TR-Diagnose einer tiefgreifenden Entwicklungsstörung, Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, wahnhafter Störung, anderer psychotischer Störung, organischer Psychose, schizotypischer Persönlichkeit Störung, bipolare Störung, Depression, schwere Angststörungen oder Substanzkonsum; (2) Mit neurodegenerativer Störung, Epilepsie, unwillkürlicher Bewegungsstörung, angeborener Stoffwechselstörung, Hirntumor, schwerem Kopftrauma in der Vorgeschichte und Kraniotomie in der Vorgeschichte; (3) mit Seh- oder Hörbehinderungen oder motorischen Behinderungen, die den Prozess der MRT-Beurteilung beeinflussen können; und (4) Voll-IQ unter 80. Darüber hinaus werden die Kontrollpersonen ausgeschlossen, wenn sie an ODD oder CD leiden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Gruppe 1: ADHS+DAT1, Probanden
30 ADHS-Probanden mit DAT1-Varianten
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Gruppe 2: ADHS+DAT1, nicht betroffenes Geschwisterkind
30 gleichgeschlechtliche, nicht betroffene Geschwister der Gruppe 1
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Gruppe 3: ADHS Drogennaiv, Probanden
30 ADHS-Probanden ohne DAT1-Genvarianten, die hinsichtlich Alter, Geschlecht und IQ der Gruppe 1 entsprachen
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Gruppe 4: ADHS Drogennaives, nicht betroffenes Geschwisterkind
30 gleichgeschlechtliche, nicht betroffene Geschwister der Gruppe 3
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Abgestimmte Kontrollen
30 alters-, geschlechts- und IQ-angepasste TD-Kontrollen für jede der 4 Gruppen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lin HY, Kessler D, Tseng WI, Gau SS. Increased Functional Segregation Related to the Salience Network in Unaffected Siblings of Youths With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Jan;60(1):152-165. doi: 10.1016/j.jaac.2019.11.012. Epub 2019 Nov 26.
- Chiang HL, Hsu YC, Shang CY, Tseng WI, Gau SS. White matter endophenotype candidates for ADHD: a diffusion imaging tractography study with sibling design. Psychol Med. 2020 May;50(7):1203-1213. doi: 10.1017/S0033291719001120. Epub 2019 May 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 201204071RIC
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