Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Structurele en functionele connectiviteit van frontostriatale en frontoparietale netwerken als endofenotypes van ADHD

1 september 2021 bijgewerkt door: Statistical Center, NTUHCTC, National Taiwan University Hospital

Structurele en functionele connectiviteit van frontostriatale en frontopariëtale netwerken als endofenotypes van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit

Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) is een veel voorkomende, beperkende, klinisch en genetisch heterogene neuropsychiatrische stoornis met levenslange executieve disfuncties. Het uiteindelijke doel van deze 3 jaar durende case-control beeldvormende genomische studie met onaangetaste broers en zussen en zich normaal ontwikkelende (TD) kinderen als controles, is het identificeren van een nuttig beeldvormend endofenotype voor ADHD door de structurele connectiviteit te onderzoeken, zoals beoordeeld door diffusiespectrumbeeldvorming (DSI), en functionele connectiviteit, zoals beoordeeld door rusttoestand fMRI (rsfMRI) van hersengebieden die verband houden met cognitieve/executieve controles met betrekking tot de ADHD-status en de aanwezigheid van dopaminetransporter-genvarianten (DAT1).

Specifieke doelstellingen:

valideren van de executieve functies, het visueel-ruimtelijk geheugen en de structurele en functionele connectiviteit in frontostriatale en frontopariëtale circuits als effectieve neurocognitieve endofenotypes;
om de gegevens van structurele en functionele connectiviteit, neuropsychologie en ADHD-kernsymptomen te correleren, gestratificeerd door de aanwezigheid van ADHD, proband-onaangetaste broers en zussen en de aanwezigheid van de DAT1-variant; En
Om gerapporteerde kandidaatgenen te onderzoeken, naast de DAT1-variant, gerelateerd aan dopamine- en noradrenerge neurotransmittersystemen in associatie met neurocognitieve endofenotypes zoals DRD1, DRD2, DRD4, DRD5, DBH, MAO-A, ADRA2A, ADRA2C, NET en COMT.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit

Gedetailleerde beschrijving

De steekproef (n=240, 8 groepen, leeftijden 10-20, IQ > 80) bestaat uit (1) 30 ADHD-probands met DAT1-varianten, (2) 30 niet-getroffen broers en zussen van hetzelfde geslacht, (3) 30 ADHD-probands zonder DAT1-gen varianten, die qua leeftijd, geslacht en IQ overeenkwamen met Groep 1, (4) 30 onaangetaste broers en zussen van hetzelfde geslacht van Groep 3, (5) 30 qua leeftijd, geslacht en IQ overeenkomende TD-controles voor elk van de 4 groepen (Groep 1, 2, 3 & 4).

De beoordelingen omvatten psychiatrische interviews, zelf in te vullen vragenlijsten (CBCL en SNAP-IV voor ADHD en gedragsproblemen; de SAICA voor school en sociaal functioneren), neurocognitieve beoordelingen (WISC-III-R of WAIS-III voor intelligentie, Conner's CPT voor aanhoudende aandacht, remming en waakzaamheid, CANTAB voor executieve functies en visueel-ruimtelijk geheugen), en MRI-beoordelingen (structurele MRI, DSI en rsfMRI).

Brain Imaging: (1) Structurele MRI (T1- en T2-gewogen beelden), DSI- en rsfMRI-gegevens zullen worden verkregen op een 3T MRI-systeem met een 32-kanaals hoofdspoel. DSI maakt gebruik van een pulsed-gradient spin-echo echo planar imaging (EPI)-reeks door 102 diffusiegradiëntvectoren toe te passen en de maximale diffusiegevoeligheid = 4000 s/mm2, en rsfMRI is een scan van 6 minuten met behulp van een gradiënt-echo EPI-reeks met 180 volumes. (2) Structurele connectiviteitsanalyse: DSI-tractografie zal worden uitgevoerd met behulp van interne software (DSI-studio, http://dsi-studio.labsolver.org/Home). Tracts-of-interest in het frontostriatale circuit en het fronto-pariëtale circuit zullen worden geïdentificeerd, en tract-specifieke analyse zal worden gebruikt om de microstructurele integriteit langs individuele tractusbundels te analyseren. (3) Functionele connectiviteitsanalyse: SPM8-programma en interne MATLAB-codes zullen worden gebruikt voor analyse van rsfMRI-gegevens. Region-of-interests (ROI's) zullen in de knooppunten van de overeenkomstige circuits worden geplaatst volgens een anatomisch sjabloon (WFU_PickAtlas 3.03). Deze ROI's zullen dienen voor tractiebepaling in de tractografieprocedure en voor seed-regio's waarin BOLD-signalen worden geëxtraheerd voor regressieanalyse tussen knooppunten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

240

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Taiwan
- - Taipei, Taiwan
    - National Taiwan Univeristy Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 20 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ADHD+DAT1-groepen: proefpersonen van 12-20 jaar, met een klinische diagnose van ADHD volgens de diagnostische criteria van DSM-IV en die risico-allelen van het DAT1-gen hebben, ongeacht of ze onaangetaste broers en zussen van hetzelfde geslacht hebben of de drugsnaïeve status hebben.
ADHD-drug-naïeve groepen: proefpersonen van 12-20 jaar, die een klinische diagnose van ADHD hebben volgens de diagnostische criteria van DSM-IV, die geen risico-allelen van het DAT1-gen hebben, die onaangetaste broers en zussen van hetzelfde geslacht hebben en die nog nooit zijn behandeld met medicijnen voor de behandeling van ADHD.

Uitsluitingscriteria:

Deze proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze een van de volgende criteria hebben: (1) Comorbiditeit met DSM-IV-TR-diagnose van pervasieve ontwikkelingsstoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis, andere psychotische stoornis, organische psychose, schizotypische persoonlijkheid stoornis, bipolaire stoornis, depressie, ernstige angststoornis of middelengebruik; (2) Met neurodegeneratieve stoornis, epilepsie, onwillekeurige bewegingsstoornis, aangeboren stofwisselingsstoornis, hersentumor, voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma en voorgeschiedenis van craniotomie; (3) met visuele of auditieve beperkingen of motorische handicaps die het proces van MRI-beoordeling kunnen beïnvloeden; en (4) Volledig IQ lager dan 80. Bovendien, als de controlepersonen ODD of CD hebben, worden ze uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Groep 1: ADHD+DAT1, proefpersonen 30 ADHD-probands met DAT1-varianten
Groep 2: ADHD+DAT1, niet-aangedane broer of zus 30 onaangetaste broers en zussen van hetzelfde geslacht van Groep 1
Groep 3: ADHD Drugsnaïef, Probands 30 ADHD-probands zonder DAT1-genvarianten, die qua leeftijd, geslacht en IQ overeenkwamen met Groep 1
Groep 4: ADHD Drugsnaïeve, niet-aangedane broer of zus 30 onaangetaste broers en zussen van hetzelfde geslacht van Groep 3
Overeenkomende bedieningselementen 30 op leeftijd, geslacht en IQ afgestemde TD-controles voor elk van de 4 groepen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)