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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01682915
Connectivité structurelle et fonctionnelle des réseaux frontostriataux et frontopariétals comme endophénotypes du TDAH
Connectivité structurelle et fonctionnelle des réseaux frontostriataux et frontopariétals en tant qu'endophénotypes du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention
Le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) est un trouble neuropsychiatrique commun, handicapant, cliniquement et génétiquement hétérogène, avec des dysfonctionnements exécutifs permanents. L'objectif ultime de cette étude génomique d'imagerie cas-témoin de 3 ans avec des frères et sœurs non affectés et des enfants en développement typique (TD) comme témoins est d'identifier l'endophénotype d'imagerie utile pour le TDAH en étudiant la connectivité structurelle, telle qu'évaluée par l'imagerie à spectre de diffusion (DSI), et la connectivité fonctionnelle, telle qu'évaluée par l'IRMf à l'état de repos (rsfMRI) des régions cérébrales liées aux contrôles cognitifs/exécutifs en ce qui concerne le statut du TDAH et la présence de variants du gène transporteur de la dopamine (DAT1).
Objectifs spécifiques :
- valider les fonctions exécutives, la mémoire visuospatiale et la connectivité structurelle et fonctionnelle dans les circuits frontostriataux et fronto-pariétaux en tant qu'endophénotypes neurocognitifs efficaces ;
- pour corréler les données de la connectivité structurelle et fonctionnelle, de la neuropsychologie et des principaux symptômes du TDAH en stratifiant par la présence du TDAH, des dyades de frères et sœurs non affectés par le probant et la présence de la variante DAT1 ; et
- Étudier les gènes candidats signalés, en plus de la variante DAT1, liés aux systèmes de neurotransmetteurs dopaminergiques et noradrénergiques en association avec des endophénotypes neurocognitifs tels que DRD1, DRD2, DRD4, DRD5, DBH, MAO-A, ADRA2A, ADRA2C, NET et COMT.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'échantillon (n = 240, 8 groupes, âgés de 10 à 20 ans, QI> 80) se compose de (1) 30 probands TDAH avec des variantes DAT1, (2) 30 frères et sœurs non affectés de même sexe, (3) 30 probands TDAH sans gène DAT1 variants, qui étaient appariés selon l'âge, le sexe et le QI au groupe 1, (4) 30 frères et sœurs non affectés du même sexe du groupe 3, (5) 30 témoins TD appariés selon l'âge, le sexe et le QI pour chacun des 4 groupes (Groupes 1, 2, 3 & 4).
Les évaluations comprennent des entretiens psychiatriques, des questionnaires auto-administrés (CBCL et SNAP-IV pour le TDAH et les problèmes de comportement ; le SAICA pour la fonction scolaire et sociale), des évaluations neurocognitives (WISC-III-R ou WAIS-III pour l'intelligence, le CPT de Conner pour la attention, inhibition et vigilance, CANTAB pour les fonctions exécutives et la mémoire visuo-spatiale) et les évaluations IRM (IRM structurelle, DSI et rsfMRI).
Imagerie cérébrale : (1) IRM structurelle (images pondérées en T1 et T2), les données DSI et rsfMRI seront acquises sur un système d'IRM 3T avec une bobine de tête à 32 canaux. Le DSI utilise une séquence d'imagerie planaire en écho de spin à gradient pulsé (EPI) en appliquant 102 vecteurs de gradient de diffusion et la sensibilité de diffusion maximale = 4000 s/mm2, et rsfMRI est un balayage de 6 minutes utilisant une séquence EPI en écho de gradient avec 180 tomes. (2) Analyse de la connectivité structurelle : la tractographie DSI sera réalisée à l'aide d'un logiciel interne (DSI studio, http://dsi-studio.labsolver.org/Home). Les faisceaux d'intérêt dans le circuit frontostriatal et le circuit frontopariétal seront identifiés, et une analyse spécifique au faisceau sera utilisée pour analyser l'intégrité microstructurale le long des faisceaux de faisceaux individuels. (3) Analyse de la connectivité fonctionnelle : le programme SPM8 et les codes MATLAB internes seront utilisés pour les analyses des données rsfMRI. Les régions d'intérêt (ROI) seront placées dans les nœuds des circuits correspondants selon un modèle anatomique (WFU_PickAtlas 3.03). Ces ROI serviront à la détermination des voies dans la procédure de tractographie et pour les régions de semences dans lesquelles les signaux BOLD sont extraits pour l'analyse de régression entre les nœuds.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Taipei, Taïwan
- National Taiwan Univeristy Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Groupes TDAH+DAT1 : sujets âgés de 12 à 20 ans, qui ont un diagnostic clinique de TDAH selon les critères de diagnostic du DSM-IV et qui ont des allèles à risque du gène DAT1, qu'ils aient des frères et sœurs non affectés de même sexe ou qu'ils soient naïfs de traitement.
- Groupes TDAH naïfs de médicaments : sujets âgés de 12 à 20 ans, qui ont un diagnostic clinique de TDAH selon les critères diagnostiques du DSM-IV, qui n'ont pas d'allèles à risque du gène DAT1, qui ont des frères et sœurs non affectés du même sexe et qui n'ont jamais été traités par des médicaments pour traiter le TDAH.
Critère d'exclusion:
- Ces sujets seront exclus de l'étude s'ils présentent l'un des critères suivants : (1) Comorbidité avec le diagnostic DSM-IV-TR de trouble envahissant du développement, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble délirant, d'autre trouble psychotique, de psychose organique, de personnalité schizotypique trouble, trouble bipolaire, dépression, troubles anxieux graves ou consommation de substances; (2) Avec un trouble neurodégénératif, une épilepsie, un trouble du mouvement involontaire, un trouble métabolique congénital, une tumeur cérébrale, des antécédents de traumatisme crânien grave et des antécédents de craniotomie ; (3)Avec une déficience visuelle ou auditive, ou un handicap moteur pouvant influencer le processus d'évaluation par IRM ; et (4) QI à pleine échelle inférieur à 80. De plus, si les sujets témoins ont un ODD ou un CD, ils seront exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe 1 : TDAH+DAT1, proposants
30 probands TDAH avec des variantes DAT1
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Groupe 2 : TDAH+DAT1, frère ou sœur non affecté
30 frères et sœurs non affectés du même sexe du groupe 1
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Groupe 3 : TDAH Drug-naïfs, Probands
30 proposants TDAH sans variantes du gène DAT1, qui étaient appariés selon l'âge, le sexe et le QI au groupe 1
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Groupe 4 : TDAH naïfs de médicaments, frères et sœurs non affectés
30 frères et sœurs non affectés du même sexe du groupe 3
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Contrôles appariés
30 témoins TD appariés selon l'âge, le sexe et le QI pour chacun des 4 groupes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lin HY, Kessler D, Tseng WI, Gau SS. Increased Functional Segregation Related to the Salience Network in Unaffected Siblings of Youths With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Jan;60(1):152-165. doi: 10.1016/j.jaac.2019.11.012. Epub 2019 Nov 26.
- Chiang HL, Hsu YC, Shang CY, Tseng WI, Gau SS. White matter endophenotype candidates for ADHD: a diffusion imaging tractography study with sibling design. Psychol Med. 2020 May;50(7):1203-1213. doi: 10.1017/S0033291719001120. Epub 2019 May 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201204071RIC
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