Conectividade estrutural e funcional das redes frontoestriatal e frontoparietal como endofenótipos do TDAH
Conectividade estrutural e funcional das redes frontoestriatal e frontoparietal como endofenótipos do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade
O transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) é um transtorno neuropsiquiátrico comum, incapacitante, clínica e geneticamente heterogêneo, com disfunções executivas ao longo da vida. O objetivo final deste estudo genômico de imagem de caso-controle de 3 anos com irmãos não afetados e crianças com desenvolvimento típico (TD) como controles é identificar o endofenótipo de imagem útil para o TDAH, investigando a conectividade estrutural, conforme avaliado pela imagem do espectro de difusão (DSI), e conectividade funcional, avaliada por fMRI em estado de repouso (rsfMRI) de regiões cerebrais relacionadas a controles cognitivos/executivos com relação ao status de TDAH e à presença de variantes do gene transportador de dopamina (DAT1).
Objetivos Específicos:
- validar as funções executivas, a memória visuoespacial e a conectividade estrutural e funcional nos circuitos frontostriatais e frontoparietais como endofenótipos neurocognitivos efetivos;
- correlacionar os dados de conectividade estrutural e funcional, neuropsicologia e sintomas centrais do TDAH, estratificando pela presença de TDAH, díades de irmãos probando-não afetados e a presença da variante DAT1; e
- Investigar os genes candidatos relatados, além da variante DAT1, relacionados aos sistemas de neurotransmissores dopaminérgicos e noradrenérgicos na associação com endofenótipos neurocognitivos como DRD1, DRD2, DRD4, DRD5, DBH, MAO-A, ADRA2A, ADRA2C, NET e COMT.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A amostra (n=240, 8 grupos, idades 10-20, QI > 80) consiste em (1) 30 probandos de TDAH com variantes DAT1, (2) 30 irmãos não afetados do mesmo sexo, (3) 30 probandos de TDAH sem gene DAT1 variantes, que foram pareadas por idade, sexo e QI para o Grupo 1, (4) 30 irmãos não afetados do mesmo sexo do Grupo 3, (5) 30 controles TD pareados por idade, sexo e QI para cada um dos 4 grupos (Grupos 1, 2, 3 e 4).
As avaliações incluem entrevistas psiquiátricas, questionários autoaplicáveis (CBCL e SNAP-IV para TDAH e problemas comportamentais; SAICA para função escolar e social), avaliações neurocognitivas (WISC-III-R ou WAIS-III para inteligência, CPT de Conner para atenção, inibição e vigilância, CANTAB para funções executivas e memória visuoespacial) e avaliações de MRI (MRI estrutural, DSI e rsfMRI).
Imagens cerebrais: (1) MRI estrutural (imagens ponderadas em T1 e T2), dados DSI e rsfMRI serão adquiridos em um sistema de ressonância magnética 3T com uma bobina de cabeça de 32 canais. A DSI emprega uma sequência de imagem planar spin-eco eco de gradiente pulsado (EPI) aplicando 102 vetores de gradiente de difusão e a sensibilidade de difusão máxima = 4000 s/mm2, e a rsfMRI é uma varredura de 6 minutos usando uma sequência gradiente-eco EPI com 180 volumes. (2) Análise de conectividade estrutural: A tractografia DSI será realizada usando software interno (estúdio DSI, http://dsi-studio.labsolver.org/Home). Traços de interesse no circuito frontoestriatal e no circuito frontoparietal serão identificados, e a análise específica do trato será usada para analisar a integridade microestrutural ao longo de feixes de tratos individuais. (3) Análise de conectividade funcional: o programa SPM8 e códigos MATLAB internos serão usados para análises de dados de rsfMRI. As regiões de interesse (ROIs) serão colocadas nos nós dos circuitos correspondentes de acordo com um modelo anatômico (WFU_PickAtlas 3.03). Essas ROIs servirão para determinação de tratos no procedimento de tratografia e para regiões sementes nas quais os sinais BOLD são extraídos para análise de regressão entre nós.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan Univeristy Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Grupos TDAH+DAT1: Indivíduos com idade entre 12 e 20 anos, com diagnóstico clínico de TDAH de acordo com os critérios diagnósticos do DSM-IV e que têm alelos de risco do gene DAT1, independentemente de terem irmãos não afetados do mesmo sexo ou do status de virgem a drogas.
- Grupos de TDAH virgens de drogas: Indivíduos com idade entre 12 e 20 anos, que têm diagnóstico clínico de TDAH de acordo com os critérios diagnósticos do DSM-IV, que não têm alelos de risco do gene DAT1, que têm irmãos não afetados do mesmo sexo e que nunca foram tratados por medicamentos para o tratamento do TDAH.
Critério de exclusão:
- Esses indivíduos serão excluídos do estudo se tiverem algum dos seguintes critérios: (1) Comorbidade com diagnóstico DSM-IV-TR de transtorno invasivo do desenvolvimento, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante, outro transtorno psicótico, psicose orgânica, personalidade esquizotípica transtorno, transtorno bipolar, depressão, transtornos de ansiedade graves ou uso de substâncias; (2) Com distúrbio neurodegenerativo, epilepsia, distúrbio de movimento involuntário, distúrbio metabólico congênito, tumor cerebral, história de traumatismo craniano grave e história de craniotomia; (3) Com deficiência visual ou auditiva, ou deficiência motora que possa influenciar o processo de avaliação por ressonância magnética; e (4) QI completo inferior a 80. Além disso, se os sujeitos de controle tiverem ODD ou CD, eles serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo 1: ADHD+DAT1, Probands
30 probandos de TDAH com variantes DAT1
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Grupo 2: TDAH+DAT1, irmão não afetado
30 irmãos não afetados do mesmo sexo do Grupo 1
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Grupo 3: TDAH sem uso de medicamentos, probandos
30 probandos de TDAH sem variantes do gene DAT1, que tinham idade, sexo e QI correspondentes ao Grupo 1
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Grupo 4: TDAH sem drogas, irmão não afetado
30 irmãos não afetados do mesmo sexo do Grupo 3
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Controles correspondentes
30 controles TD pareados por idade, sexo e QI para cada um dos 4 grupos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lin HY, Kessler D, Tseng WI, Gau SS. Increased Functional Segregation Related to the Salience Network in Unaffected Siblings of Youths With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Jan;60(1):152-165. doi: 10.1016/j.jaac.2019.11.012. Epub 2019 Nov 26.
- Chiang HL, Hsu YC, Shang CY, Tseng WI, Gau SS. White matter endophenotype candidates for ADHD: a diffusion imaging tractography study with sibling design. Psychol Med. 2020 May;50(7):1203-1213. doi: 10.1017/S0033291719001120. Epub 2019 May 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201204071RIC
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