Conectividad estructural y funcional de las redes frontoestriatales y frontoparietales como endofenotipos del TDAH
Conectividad estructural y funcional de las redes frontoestriatal y frontoparietal como endofenotipos del trastorno por déficit de atención con hiperactividad
El trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) es un trastorno neuropsiquiátrico común, debilitante, clínica y genéticamente heterogéneo con disfunciones ejecutivas de por vida. El objetivo final de este estudio genómico de imágenes de casos y controles de 3 años con hermanos no afectados y niños con desarrollo típico (TD) como controles es identificar el endofenotipo de imágenes útil para el TDAH mediante la investigación de la conectividad estructural, según lo evaluado por imágenes de espectro de difusión (DSI), y conectividad funcional, según lo evaluado por fMRI en estado de reposo (rsfMRI) de regiones cerebrales relacionadas con controles cognitivos/ejecutivos con respecto al estado de TDAH y la presencia de variantes del gen transportador de dopamina (DAT1).
Objetivos específicos:
- validar las funciones ejecutivas, la memoria visuoespacial y la conectividad estructural y funcional en los circuitos frontoestriatal y frontoparietal como endofenotipos neurocognitivos efectivos;
- correlacionar los datos de conectividad estructural y funcional, neuropsicología y síntomas centrales del TDAH estratificados por la presencia de TDAH, díadas de hermanos probando no afectados y la presencia de la variante DAT1; y
- Investigar los genes candidatos notificados, además de la variante DAT1, relacionados con los sistemas de neurotransmisores dopaminérgicos y noradrenérgicos en asociación con endofenotipos neurocognitivos como DRD1, DRD2, DRD4, DRD5, DBH, MAO-A, ADRA2A, ADRA2C, NET y COMT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La muestra (n=240, 8 grupos, edades 10-20, CI > 80) consta de (1) 30 probandos con TDAH con variantes DAT1, (2) 30 hermanos del mismo sexo no afectados, (3) 30 probandos con TDAH sin el gen DAT1 variantes, que fueron emparejados por edad, sexo y CI con el Grupo 1, (4) 30 hermanos no afectados del mismo sexo del Grupo 3, (5) 30 controles TD emparejados por edad, sexo y CI para cada uno de los 4 grupos (Grupos 1, 2, 3 y 4).
Las evaluaciones incluyen entrevistas psiquiátricas, cuestionarios autoadministrados (CBCL y SNAP-IV para TDAH y problemas de comportamiento; SAICA para función social y escolar), evaluaciones neurocognitivas (WISC-III-R o WAIS-III para inteligencia, CPT de Conner para atención, inhibición y vigilancia, CANTAB para funciones ejecutivas y memoria viso-espacial), y evaluaciones de MRI (MRI estructural, DSI y rsfMRI).
Imágenes del cerebro: (1) Los datos de resonancia magnética estructural (imágenes ponderadas en T1 y T2), DSI y rsfMRI se adquirirán en un sistema de resonancia magnética 3T con una bobina de cabeza de 32 canales. DSI emplea una secuencia de imágenes planares (EPI) de eco de espín de gradiente pulsado mediante la aplicación de 102 vectores de gradiente de difusión y la sensibilidad de difusión máxima = 4000 s/mm2, y rsfMRI es una exploración de 6 minutos que utiliza una secuencia EPI de eco de gradiente con 180 volúmenes (2) Análisis de conectividad estructural: la tractografía DSI se realizará utilizando un software interno (DSI studio, http://dsi-studio.labsolver.org/Home). Se identificarán las vías de interés en el circuito frontoestriatal y el circuito frontoparietal, y se utilizará un análisis específico de vías para analizar la integridad microestructural a lo largo de los haces de vías individuales. (3) Análisis de conectividad funcional: el programa SPM8 y los códigos internos de MATLAB se utilizarán para los análisis de datos rsfMRI. Las regiones de interés (ROI) se colocarán en los nodos de los circuitos correspondientes de acuerdo con una plantilla anatómica (WFU_PickAtlas 3.03). Estos ROI servirán para la determinación de tramos en el procedimiento de tractografía y para regiones semilla en las que se extraen señales BOLD para análisis de regresión entre nodos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan Univeristy Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupos TDAH+DAT1: Sujetos de 12 a 20 años, que tienen un diagnóstico clínico de TDAH según los criterios diagnósticos del DSM-IV y que tienen alelos de riesgo del gen DAT1, independientemente de tener hermanos del mismo sexo no afectados o el estado de fármaco naïve.
- Grupos de TDAH sin tratamiento previo: Sujetos de 12 a 20 años, que tienen un diagnóstico clínico de TDAH según los criterios diagnósticos del DSM-IV, que no tienen alelos de riesgo del gen DAT1, que tienen hermanos del mismo sexo no afectados y que nunca han tenido tratados con medicación para el tratamiento del TDAH.
Criterio de exclusión:
- Estos sujetos serán excluidos del estudio si tienen alguno de los siguientes criterios: (1) Comorbilidad con diagnóstico DSM-IV-TR de trastorno generalizado del desarrollo, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, otro trastorno psicótico, psicosis orgánica, personalidad esquizotípica desorden, trastorno bipolar, depresión, trastornos de ansiedad severos o uso de sustancias; (2) Con trastorno neurodegenerativo, epilepsia, trastorno de movimiento involuntario, trastorno metabólico congénito, tumor cerebral, antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave y antecedentes de craneotomía; (3) Con impedimentos visuales o auditivos, o discapacidad motora que pueda influir en el proceso de evaluación de MRI; y (4) CI de escala completa inferior a 80. Además, si los sujetos de control tienen ODD o CD, serán excluidos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo 1: TDAH+DAT1, probandos
30 probandos de TDAH con variantes DAT1
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Grupo 2: TDAH+DAT1, hermano no afectado
30 hermanos no afectados del mismo sexo del Grupo 1
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Grupo 3: TDAH sin tratamiento previo con fármacos, probandos
30 probandos con TDAH sin variantes del gen DAT1, emparejados por edad, sexo y coeficiente intelectual con el Grupo 1
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Grupo 4: TDAH Hermano sin tratamiento previo, no afectado
30 hermanos no afectados del mismo sexo del Grupo 3
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Controles emparejados
30 controles TD emparejados por edad, sexo y coeficiente intelectual para cada uno de los 4 grupos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lin HY, Kessler D, Tseng WI, Gau SS. Increased Functional Segregation Related to the Salience Network in Unaffected Siblings of Youths With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Jan;60(1):152-165. doi: 10.1016/j.jaac.2019.11.012. Epub 2019 Nov 26.
- Chiang HL, Hsu YC, Shang CY, Tseng WI, Gau SS. White matter endophenotype candidates for ADHD: a diffusion imaging tractography study with sibling design. Psychol Med. 2020 May;50(7):1203-1213. doi: 10.1017/S0033291719001120. Epub 2019 May 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 201204071RIC
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