進行性前立腺がんに対するカボザンチニブとドセタキセルおよびプレドニゾンの併用

• 包含基準:
• 転移性、進行性、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）を患っている必要があります。 手術または放射線療法による一次治療後に、適切なアンドロゲン除去療法にもかかわらず、X線写真的または生化学的に進行し続けている疾患（連続測定によるPSA値の上昇）のX線写真上の証拠がなければなりません。これは、両側の外科的去勢手術または継続的な治療を受けたものと定義されます。 GnRH アゴニストまたはアンタゴニスト。

進行状況は、次のパラメータのいずれかによって証明され、文書化されなければなりません。

• 最低 1 週間の間隔で、ベースラインを上回る 2 つの連続した PSA 値の上昇
• 骨スキャンでの 1 つ以上の新たな病変の出現
• RECIST 1.1 で測定可能な進行性疾患

研究参加前にアンドロゲン受容体阻害剤の使用は必要ありません。 研究参加直前に少なくとも連続6ヶ月間、抗アンドロゲン剤（フルタミド、ビカルタミド、またはニルタミド）を投与されており、PSAの上昇により試験に参加する患者の場合、PSAの継続的な上昇を証明する必要があります。フルタミドの中止後4週間以内、ビカルタミドまたはニルタミドの中止後6週間以内。 フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドの疾患進行要件は、少なくとも過去 6 か月間これらの薬剤を服用している患者にのみ適用されます。

• この研究に参加する前に、ウォルター・リード国立軍事医療センターの国立癌研究所（NCI）病理学部門またはYALEの病理学研究所による前立腺癌の組織病理学的確認が必要です。 病理標本が入手できなくなった患者は、その患者が前立腺がんと一致する臨床経過を有しており、外部の病理検査機関から診断に関する文書が入手可能であれば、登録することができる。 元の組織ブロックまたはアーカイブ生検材料が入手可能な場合には、相関研究に使用するためにその材料を研究チームに転送してもらうためにあらゆる努力が払われるべきです。
• 患者は、骨スキャン上の少なくとも 1 つの病変、または少なくとも 1 つの次元（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される転移性疾患を患っていなければなりません。従来の技術では 20 mm 以上、スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーでは 10 mm 以上です。
• ECOG 基準に従って、患者のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 でなければなりません。

• 患者は、適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能を有し、以下の条件を備えている必要があります。

  • ヘモグロビン 9 グラム/デシリットル以上
  • 白血球数 1 マイクロリットルあたり 3000 以上
  • ANC 1500/マイクロリットル以上、CSF サポートなし
  • 1マイクロリットルあたり100,000以上の血小板
  • AST (SGOT) が正常値 (ULN) の上限の 2.5 倍以下
  • ALT (SGPT) が正常値 (ULN) の上限の 2.5 倍以下
  • 血清総ビリルビンが正常値の上限（ULN）以下である
  • 血清アルブミン 2.8 グラム/デシリットル以上
  • 血清リン、カルシウム、マグネシウム、カリウムがLLN以上
  • リパーゼが正常値の上限の 2.0 倍未満であり、膵炎の放射線学的または臨床的証拠がない
  • クレアチニンが制度上の正常上限値の1.5倍以下

また

• クレアチニンクリアランスが50ml/分/1.73以上 24 時間尿までのクレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2。

• 尿タンパク/尿クレアチニン比（UPCR）が1以下

  • 患者は18歳以上でなければなりません。 18歳未満の患者に対するカボザンチニブのドセタキセルおよびプレドニゾンとの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されているが、将来の小児試験の対象となる可能性がある。
  • 患者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセントを与える意思がなければなりません。
  • このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、およびXL184投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。 性的に活動的な被験者とその女性パートナーは、たとえ経口避妊薬を使用していても、治験期間中および治験薬の最後の投与後4か月間は、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性用コンドームなど）を使用することに同意しなければなりません。も使用されます。 生殖能力のあるすべての被験者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後 4 か月間、バリア法と 2 番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  • 研究のランダム化された部分に登録された患者は、アルビラテロンまたはエンザルタミドで疾患が進行した必要があります。

除外基準:

• 対象者は、全身治療を必要とする別の悪性腫瘍の治験治療開始から2年以内に証拠が得られている
• 被験者は錠剤を飲み込むことができない
• 主要血管に腫瘍が浸潤している（または浸潤の懸念がある）患者
• 活動性の脳転移または硬膜外疾患を有する被験者 以前に全脳放射線照射または放射線手術で治療された脳転移のある被験者、または以前に放射線または手術で治療された硬膜外疾患を患っており、無症候性であり、治験治療開始前少なくとも2週間のステロイド治療を必要としない被験者対象者です。 脳転移の脳神経外科切除または脳生検は、治験治療開始の少なくとも3か月前に完了していれば許可されます。 資格を確認するためにベースラインの脳スキャンは必要ありません。
• 対象は、ワルファリンまたはワルファリン関連薬などの抗凝固薬、ヘパリン、トロンビンまたは第Xa因子阻害薬、または抗血小板薬（例えば、クロピドグレル）による治療用量の併用治療を必要とする。 低用量アスピリン (1 日あたり 81 ミリグラム以下)、低用量ワルファリン (1 日あたり 1 ミリグラム以下)、および予防的低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
• 被験者は、プロトコール療法の開始前の28日以内に、フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔が500ミリ秒を超えている。 注: 初期 QTcF が 500 ミリ秒を超えていることが判明した場合は、少なくとも 3 分間隔をあけてさらに 2 回心電図を実行する必要があります。 QTcF に関するこれら 3 つの連続した結果の平均が 500 ミリ秒以下であれば、被験者はこの点で適格性を満たします。
• ステロイド使用が禁忌の患者
• カボザンチニブによる以前の治療歴
• 患者は、治験治療の最初の投与前3週間以内に細胞傷害性化学療法（治験中の細胞傷害性化学療法を含む）または生物学的製剤（サイトカインまたは抗体など）を受けている、または6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンを受けている。
• 被験者は、治験治療の初回投与前から14日以内、または化合物または活性代謝物の5半減期のいずれか長い方以内に、小分子キナーゼ阻害剤またはホルモン療法（治験中のキナーゼ阻害剤またはホルモンを含む）による治療を受けている。ただし、事前にアビラテロンまたはケトコナゾールを受けている患者は除きます。 アビラテロンまたはケトコナゾールを以前に投与されている患者の場合、この研究に参加するには、最初の研究治療の投与前に化合物の半減期 5 以内に投薬を中止する必要があります。 注:現在 LHRH または GnRH アゴニストを受けている前立腺がん患者は、これらの薬剤の投与を継続する必要があります。
• 被験者は、治験治療の初回投与前28日以内に他の種類の治験薬の投与を受けている。

• 被験者は放射線療法を受けています:

  • -治験治療の最初の投与前の3か月以内に胸腔または胃腸管に投与された患者
  • -治験治療の最初の投与前14日以内に骨または脳への転移がある
  • 研究治療の最初の投与前28日以内に他の部位に投与する
• -被験者は研究治療の初回投与前6週間以内に放射性核種治療を受けている
• 被験者は、脱毛症およびその他の臨床的に重大でないAEを除き、手術を含むすべての以前の治療による毒性からベースラインまたはグレード1以下のCTCAEまで回復していない。
• 対象者は、治験治療の初回投与前の7日以内に、スクリーニング時のプロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）検査結果が検査室ULNの1.3倍以上である。

• 被験者は以下のいずれかを経験しています。

  • -治験治療の最初の投与前6か月以内の臨床的に重大な吐血または胃腸出血
  • -治験治療の最初の投与前の3か月以内に小さじ0.5杯（2.5mL）以上の赤い血の喀血
  • -治験治療の最初の投与前3か月以内に肺出血を示すその他の兆候
• -カボザンチニブの初回投与前28日以内に、胃腸管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に腫瘍が浸潤している証拠、または気管内腫瘍または気管支内腫瘍の証拠がある被験者。

• 対象者は、以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御不能な重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

  • 心血管疾患を含む

    • うっ血性心不全 (CHF): スクリーニング時にニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III (中等度) またはクラス IV (重度)
    • コントロールされていない高血圧を併発しており、最適な降圧治療にもかかわらず収縮期水銀柱140ミリメートルを超える血圧、または拡張期水銀柱90ミリメートルを超える血圧が持続するものと定義される（血圧はスクリーニング時に管理する必要がある）
    • 先天性QT延長症候群の既往歴がある

    • 研究治療の最初の投与前6か月以内に以下のいずれか：

      • 不安定狭心症
      • 臨床的に重大な不整脈
      • 脳卒中（TIAまたはその他の虚血性イベントを含む）

      • 心筋梗塞

        • 抗凝固療法を必要とする血栓塞栓性イベント（注：静脈フィルターを装着した被験者（例: 大静脈フィルター) はこの研究の対象外です)

  • 胃腸疾患、特に穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものには以下が含まれます。

    • 研究治療の初回投与前28日以内に以下のいずれかに該当する患者

      • 胃腸粘膜に浸潤する腹腔内腫瘍/転移
      • 活動性の消化性潰瘍疾患

      • 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎

        • 吸収不良症候群

    • 研究治療の最初の投与前6か月以内に以下のいずれか：

      • 腹腔瘻の病歴
      • 消化管穿孔
      • 腸閉塞または胃出口閉塞
      • 腹腔内膿瘍。 注: 腹腔内膿瘍が 6 か月以上前に発生した場合でも、カボザンチニブによる治療を開始する前に腹腔内膿瘍が完全に解消していることを確認する必要があります。

  • 瘻孔形成の高リスクに関連する他の疾患には、治験治療の初回投与前3か月以内のPEGチューブ留置、または気管および食道を含む管腔内腫瘍の同時証拠が含まれる。

    • その他の臨床的に重要な疾患には次のようなものがあります。

      • プロトコール開始後10日以内に静脈内治療を必要とする活動性感染症
      • -治験薬の最初の投与前28日以内に重篤な非治癒性の創傷/潰瘍/骨折を患っている患者
      • 臓器移植の歴史
      • -治験治療の初回投与前7日以内に非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害を併発している患者

      • 大手術の履歴は次のとおりです。

        • 創傷治癒合併症がない場合はカボザンチニブの初回投与後3か月以内、創傷合併症がある場合はカボザンチニブの初回投与後6か月以内の大手術
        • 創傷治癒合併症がない場合はカボザンチニブの初回投与後1か月以内、創傷合併症がある場合はカボザンチニブの初回投与後3か月以内の小手術。

さらに、手術からの時間に関係なく、前回の手術による創傷が完全に治癒していることを、カボザンチニブの初回投与の少なくとも28日前に確認する必要があります。

• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、参加資格がありません。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
• CYP3A4 の強力な阻害剤/誘導剤である薬剤の服用が必要で、代替薬剤に切り替えることができない患者。

これらの薬剤のリストは常に変更されるため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 この情報は、『Physians' Desk Reference』などの医療参考文献にも記載されている場合があります。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他の薬剤との相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬やハーブ製品を検討している場合にどうすべきかについてカウンセリングを受けます。 。

• -ベースラインでグレード2以上の末梢神経障害を患っている患者。
• 被験者は、治験治療の初回投与前の6か月以内に、転移性去勢感受性前立腺がんの治療のためにドセタキセルによる治療を受けている。
• 被験者は、去勢感受性疾患に対する以前のドセタキセル治療の6サイクル中に前立腺がんの進行があった。
• 被験者は去勢抵抗性前立腺がんに対して化学療法を受けています。