진행성 전립선암에 대한 카보잔티닙 플러스 도세탁셀 및 프레드니손

• 포함 기준:
• 전이성, 진행성, 거세 저항성 전립선암(CRPC)이 있어야 합니다. 적절한 안드로겐 결핍 치료에도 불구하고 방사선학적으로 또는 생화학적으로(연속적인 측정에서 PSA 수치 상승) 계속 진행되는 수술 또는 방사선 요법으로 1차 치료 후 질병의 방사선학적 증거가 있어야 합니다. GnRH 작용제 또는 길항제.

진행은 다음 매개변수 중 하나로 입증되고 문서화되어야 합니다.

• 최소 1주 간격으로 기준선보다 연속적으로 상승하는 2개의 PSA 값
• 뼈 스캔에서 하나 이상의 새로운 병변의 출현
• RECIST 1.1에 의한 진행성 측정 가능 질환

연구 시작 전에 안드로겐 수용체 억제제를 사용할 필요는 없습니다. 항안드로겐제(플루타마이드, 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드)를 연구 시작 직전 최소 연속 6개월 동안 투여받았고 PSA 상승으로 인해 시험에 참가하는 환자의 경우, PSA의 지속적인 상승을 입증해야 합니다. 플루타미드 중단 후 4주 이내 및 비칼루타미드 또는 닐루타미드 중단 후 6주 이내. 플루타마이드, 닐루타마이드 및 비칼루타마이드 질병 진행 요건은 적어도 이전 6개월 동안 이러한 약물을 복용한 환자에게만 적용됩니다.

• 이 연구에 참여하기 전에 월터 리드 국립 군사 의료 센터의 국립 암 연구소(NCI) 병리학과 또는 YALE의 병리학 실험실에 의한 전립선암의 조직병리학적 확인이 필요합니다. 병리학 표본을 더 이상 사용할 수 없는 환자는 환자가 전립선암과 일치하는 임상 과정을 가지고 있고 외부 병리학 실험실에서 진단 문서를 사용할 수 있는 경우 등록할 수 있습니다. 원본 조직 블록 또는 보관 생검 자료를 사용할 수 있는 경우 상관 연구에 사용할 수 있도록 자료를 연구팀에 전달하도록 모든 노력을 기울여야 합니다.
• 환자는 뼈 스캔에서 적어도 하나의 병변 또는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 전이성 질환이 있어야 합니다. 기존 기술로 20mm 이상 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에서 캘리퍼스로 10mm 이상.
• 환자는 ECOG 기준에 따라 수행도 상태가 0~2여야 합니다.

• 환자는 다음과 같은 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 9그램/데시리터 이상
  • 마이크로리터당 3000개 이상의 백혈구
  • CSF 지원 없이 마이크로리터당 1500보다 크거나 같은 ANC
  • 마이크로리터당 100,000개 이상의 혈소판
  • AST(SGOT) 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하
  • ALT(SGPT) 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하
  • 정상 상한치(ULN) 이하인 총 혈청 빌리루빈
  • 데시리터당 2.8g 이상의 혈청 알부민
  • LLN 이상의 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨
  • 리파아제가 정상 상한치의 2.0배 미만이고 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거가 없음
  • 크레아티닌이 정상의 기관 상한치의 1.5배 이하

또는

• 50 ml/min/1.73 이상의 크레아티닌 청소율 24시간 소변에서 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.

• 소변 단백질/뇨 크레아티닌 비율(UPCR)이 1 이하

  • 환자는 18세 이상이어야 합니다. 18세 미만의 환자에서 도세탁셀 및 프레드니손과 병용 카보잔티닙 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 적합할 수 있습니다.
  • 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있어야 합니다.
  • 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 XL184 투여 완료 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 피험자와 그들의 여성 파트너는 경구 피임약이 사용되더라도 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 또한 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 연구의 무작위 부분에 등록된 환자는 arbiraterone 또는 enzalutamide에서 질병 진행이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 전신 치료가 필요한 또 다른 악성 종양의 연구 치료 시작 2년 이내에 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
• 주요 혈관에 종양이 침범(또는 침범의 우려가 있는) 대상자
• 활성 뇌 전이 또는 경막외 질환이 있는 피험자 이전에 전뇌 방사선 또는 방사선 수술로 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자 또는 이전에 방사선 또는 수술로 치료받은 경막 외 질환이 있는 피험자로서 증상이 없고 연구 치료를 시작하기 전 최소 2주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 피험자 자격이 있습니다. 연구 치료를 시작하기 최소 3개월 전에 완료된 경우 뇌 전이의 신경외과적 절제 또는 뇌 생검이 허용됩니다. 적격성을 확인하기 위해 기본 뇌 스캔이 필요하지 않습니다.
• 피험자는 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 Xa 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용하여 치료 용량으로 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(하루 81밀리그램 이하), 저용량 와파린(하루 1밀리그램 이하) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.
• 피험자는 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정 QT 간격이 500밀리초 이상입니다. 참고: 초기 QTcF가 500밀리초보다 큰 것으로 확인되면 최소 3분 간격으로 두 번의 추가 EKG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이러한 3개의 연속 결과의 평균이 500밀리초 이하인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
• 스테로이드 사용이 금기인 환자
• 카보잔티닙으로 사전 치료
• 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신을 투여받았습니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 화합물 또는 활성 대사물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 키나아제 억제제 또는 호르몬 요법(연구용 키나아제 억제제 또는 호르몬 포함)으로 사전 치료를 받았습니다. 이전에 아비라테론 또는 케토코나졸을 투여받은 환자는 예외입니다. 이전에 아비라테론 또는 케토코나졸을 투여받은 환자의 경우, 본 연구에 참여하기 위해 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 화합물의 5 반감기 이내에 약물을 중단해야 합니다. 참고: 현재 LHRH 또는 GnRH 작용제를 투여받고 있는 전립선암 환자는 이러한 제제를 유지해야 합니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 받았습니다.

• 피험자는 방사선 요법을 받았습니다:

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 흉강 또는 위장관에
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 뼈 또는 뇌 전이로
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다른 부위(들)
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종 치료를 받았습니다.
• 대상자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 AE를 제외하고 수술을 포함하는 모든 이전 요법으로 인한 독성으로부터 1등급 이하의 기준선 또는 CTCAE로 회복되지 않았습니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 검사실 ULN의 1.3배 이상의 스크리닝 시 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 결과를 가집니다.

• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 토혈 또는 위장관 출혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 0.5티스푼(2.5mL) 이상의 객혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있는 경우

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 다음을 포함한 심혈관 질환

    • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증)
    • 조절되지 않는 동시성 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 수은 140밀리미터 이상 또는 이완기 수은 90밀리미터 이상 지속되는 것으로 정의됩니다(선별검사 시 혈압을 조절해야 함).
    • 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

      • 불안정 협심증
      • 임상적으로 중요한 심장 부정맥
      • 뇌졸중(TIA 또는 기타 허혈성 사건 포함)

      • 심근 경색증

        • 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증(참고: 정맥 필터가 있는 피험자(예: 대정맥 필터)는 이 연구에 적합하지 않음)

  • 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 특히:

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것

      • 위장관 점막을 침범하는 복강내 종양/전이
      • 활성 소화성 궤양 질환

      • 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염

        • 흡수장애 증후군

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

      • 복부 누공의 역사
      • 위장 천공
      • 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
      • 복강 내 농양. 참고: 농양이 6개월 이상 전에 발생했더라도 카보잔티닙 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 해결을 확인해야 합니다.

  • 연구 요법의 첫 투여 전 3개월 이내의 PEG 튜브 배치 또는 기관 및 식도를 포함하는 내강내 종양의 동시 증거를 포함하는 누공 형성 위험이 높은 기타 장애.

    • 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

      • 프로토콜 시작 10일 이내에 정맥 치료가 필요한 활동성 감염
      • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
      • 장기 이식의 역사
      • 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 동반된 보상되지 않은 갑상선기능저하증 또는 갑상선 기능장애

      • 주요 수술 이력은 다음과 같습니다.

        • 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 6개월 이내에 대수술
        • 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 1개월 이내에 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내에 경미한 수술.

또한, 수술 시점과 관계없이 카보잔티닙 초회 투여 최소 28일 전에 이전 수술로 인한 완전한 상처 치유가 확인되어야 합니다.

• 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 연구 제제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• CYP3A4의 강력한 억제제/유도제 약물 복용이 필요하고 대체 약물로 전환할 수 없는 환자.

이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험 및 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 의약품 또는 약초 ​​제품을 고려하는 경우 해야 할 일에 대해 상담을 받습니다. .

• 베이스라인에서 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자.
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 전이성 거세 민감성 전립선암 치료를 위해 도세탁셀로 치료를 받았습니다.
• 피험자는 거세 민감성 질환에 대한 사전 도세탁셀 치료의 6주기 동안 전립선암이 진행되었습니다.
• 피험자는 거세 저항성 전립선암에 대한 화학 요법을 받았습니다.