BCG 抵抗性または再発膀胱癌患者における rAd-IFN/Syn3 の膀胱内投与
2017年6月23日 更新者：FKD Therapies Oy
高悪性度、BCG 難治性または再発性表在性膀胱癌の被験者における膀胱内投与後の rAd-IFN/Syn3 の安全性と有効性を評価するための第 2 相、無作為化、非盲検、並行群試験
この第 2 相試験は、BCG 療法に抵抗性または再発した高悪性度非筋層浸潤性膀胱がん患者に膀胱内投与した場合の INSTILADRIN (Syn3 を含む rAd-IFN) の有効性と安全性を評価するように設計されています。
INSTILADRINの薬力学は、尿中に排泄されるインターフェロン（IFNα2b）レベルを測定することによっても研究されます。
rAd-IFN は、インターフェロン α-2b (IFNα2b) 遺伝子をコードする非複製組換えアデノウイルス 5 型 (Ad5) ベクターです。
Syn 3 は、アデノウイルスベクターが膀胱壁の細胞にトランスフェクトする能力を高める臨床的サーファクタント賦形剤です。
調査の概要
詳細な説明
評価基準：
有効性: 反応は、膀胱鏡検査、細胞診、または臨床的に必要な場合は生検により、高悪性度腫瘍の再発の証拠がないこととして定義されます。
安全性: INSTILADRIN の安全性と忍容性は、有害事象の報告、バイタル サイン、心電図、臨床検査値、身体検査の結果に基づいて評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 同意時の年齢が18歳以上
- インフォームドコンセントを与えることができる
-高グレードのBCG不応性または再発したNMIBCを含む被験者
- -高悪性度の非浸潤性乳頭癌（Ta）および上皮下結合組織（T1）に浸潤する高悪性度の腫瘍を有する被験者または
- 上皮内がん（CIS）のみまたは
- CIS および Ta または T1 腫瘍 不応性は、BCG 療法の適切な導入後 6 ヵ月で無病状態を達成できないことと定義され、3 ヵ月で維持または再導入されます。 適切な導入は、6回の導入用量のうち最低5回として定義され、適切な維持は、治療の3回のうち最低2回として定義されます。
再発は、BCG 治療に対する完全奏効後 1 年以内の再発と定義されます。
- -TURBTによる目に見える乳頭状病変またはCISの完全切除または14〜60日前の内視鏡的切除 研究治療
- 研究期間中いつでも利用可能
- 研究者の意見では、平均余命は2年以上
- ECOGステータス2以下
- 上部尿路上皮がんの欠如
- -出産の可能性のある女性被験者は、治療期間中に最大限に効果的な避妊を使用する必要があり、最後の治験薬注入から1か月間避妊を使用する意思があり、この研究への参加時に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 それ以外の場合、女性の被験者は閉経後（最低12か月の月経がない）または外科的に無菌でなければなりません。
- 男性被験者は、外科的に無菌であるか、登録時、試験中、および最後の治験薬注入後1か月間、二重バリア避妊法を使用する意思がある必要があります。
適切な検査値。
- ヘモグロビン≧10g/dL。
- WBC≧4000/μL。
- ANC≧2000/μL。
- 血小板数≧100,000/μL。
- 機関の通常の制限内のINR。
- 機関の通常の制限内のaPTT。
- AST≦1.5×ULN。
- ALT≦1.5×ULN。
- 施設の正常範囲内の総ビリルビン。
- クレアチニン≤1.5 x ULN。
除外基準:
- -筋肉の浸潤性または転移性疾患の現在または以前の証拠
- 膀胱がんに対する現在の全身療法
- -現在または以前の骨盤外ビーム放射線療法
- アデノウイルスベースの薬による前治療
- インターフェロンαに対する過敏症の疑い
- -既存の尿路感染症または細菌性膀胱炎
- -臨床的に重要で説明のつかない肝機能または腎機能の上昇検査
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重度の心血管疾患
- -過去5年以内の他の臓器系の悪性腫瘍の病歴（処理された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く）
- 1時間点眼できない方
- -膀胱内投与または膀胱内外科的操作に耐えられない被験者
- -登録から6週間以内の膀胱内療法
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rAd-IFN 用量 1x10^11vps/ml
被験者は、2 つの INSTILADRIN アームのいずれかにランダムに割り当てられます。
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INSTILADRIN コンポーネントは、希釈剤と混合されます。
総用量は、1回の1時間の膀胱内投与として投与され、臨床反応に応じて、最大4回の点眼まで3か月ごとに繰り返すことができます。
他の名前：
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実験的：rAd-IFN 用量 3x10^11 vps/ml
被験者は、2 つの INSTILADRIN アームのいずれかにランダムに割り当てられます。
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INSTILADRIN コンポーネントは、希釈剤と混合されます。
総用量は、1回の1時間の膀胱内投与として投与され、臨床反応に応じて、最大4回の点眼まで3か月ごとに繰り返すことができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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360日での高悪性度無再発生存率
時間枠：360日
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最初の治療に続いて、以下に概説するように、患者を臨床的に評価し、90、180、および 270 日の時点で再治療しました。
治療を繰り返す決定は、以前の治療後に観察された臨床反応によって決定されました。
患者は、細胞診、膀胱鏡検査によって高度な疾患の再発について評価され、臨床的に必要な場合は、正確な病期分類を得るために生検が行われました。
ハイグレード疾患の再発の証拠が検出されなかった場合、rAd-IFN/Syn3のさらなる用量を維持療法として投与した。
High-Grade 疾患が再発した患者は治療を中止しましたが、生存期間と膀胱摘除までの時間について追跡調査が行われました。
360日目に、4回の投薬を受けた患者に対して最終的な有効性評価が行われました。
これには、膀胱鏡検査、細胞診、生検が含まれます。
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360日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RAd-IFN/Syn3 の安全性
時間枠：360日
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治験薬を投与された患者の治療緊急有害事象（AE）は、System Organ Class に従って NCI-CTCAE V4.03 用語で説明されました。
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360日
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3か月（90日）での高度な無再発生存率。
時間枠：90日
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すべての患者は、治療開始後 3 ヶ月 (90 日) に、細胞診、膀胱鏡検査、および臨床的に必要な場合は生検により、高悪性度疾患の再発について評価されました。
高グレードの疾患の再発がなかった患者は、別の線量を受けました。
データは、High-Grade 疾患再発患者の数とパーセントとして示されています。
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90日
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6か月（180日）での高度無再発生存率。
時間枠：180日
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すべての患者は、治療開始後 6 か月 (180 日) に、細胞診、膀胱鏡検査、および臨床的に必要な場合は生検によって、高悪性度疾患の再発について評価されました。
高グレードの疾患の再発がなかった患者は、別の線量を受けました。
データは、High-Grade 疾患再発患者の数とパーセントとして示されています。
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180日
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9か月（270日）での高度無再発生存率。
時間枠：270日
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すべての患者は、細胞診、膀胱鏡検査、および臨床的に必要な場合は生検により、高悪性度疾患の再発について治療開始後9か月（270日）に評価されました。
高グレードの疾患の再発を免れた患者は、最終的な投与を受けました。
データは、High-Grade 疾患再発患者の数とパーセントとして示されています。
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270日
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全患者における膀胱切除術の発生率
時間枠：360日
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この副次的な目的は、有効性分析セットの 360 日での膀胱切除の発生率を測定します。
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360日
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全患者の全生存率。
時間枠：360日
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全生存率は、rAd-IFN/Syn3 の初回投与から一次評価 (360 日) または中止まで生存した人の数として定義されました。
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360日
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血液中のウイルスベクターのレベルが上昇した患者の数
時間枠：103日
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QPCR によって測定された血液中のウイルスベクターのレベルは、投与の最初の日 1 日目 (投与前) および 2 日目、4 日目、12 日目にすべての患者で決定され、High-Grade のない患者についても決定されました。 91 日目（投与前）、92 日目、94 日目、103 日目に 2 回目の投与を受けた。
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103日
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尿中のウイルスベクター濃度が上昇した患者数
時間枠：103日
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尿中のqPCRによって測定されたウイルスベクターのレベルは、投与1日目（投与前）および2日目、4日目、12日目のすべての患者、およびHigh-Gradeのない患者について決定されました。 91 日目（投与前）、92 日目、94 日目、103 日目に 2 回目の投与を受けた。
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103日
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血清中のIFNα2bタンパク質レベルが上昇した患者の数
時間枠：360日
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ELISA によって測定された血清 IFN α2b タンパク質のレベルは、投与の最初の日 (投与前 1 日目)、2 日目、4 日目、12 日目、および High-Grade のない患者について、すべての患者で測定されました。 91日目（投与前）、92日目、94日目、103日目、180日目（投与前）、270日目（投与前）、および360日目または離脱。
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360日
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尿中のIFNα2bタンパク質レベルが上昇した患者の数
時間枠：103日
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ELISA によって測定された尿 IFN α2b タンパク質のレベルは、投薬の最初の日 1 日目 (投薬前) および 2 日目、4 日目、12 日目にすべての患者で測定され、HGD の再発がなかった患者についても測定されました。 91 日目（投与前）、92 日目、94 日目、103 日目に 2 回目の投与を受けた。
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103日
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血清中の抗 IFN alpha2b 抗体のレベルが上昇した患者の数
時間枠：360日
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ELISA によって測定された血清抗 IFN α2b 抗体のレベルは、投与の初日 (投与前 1 日目)、12 日目、および高度な疾患の再発がなく投与を受けた患者について、すべての患者で測定されました。 180日目（投与前）、270日目（投与前）、および360日目または中止でのその後の投与。
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360日
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血清中の抗アデノウイルス 5 型抗体のレベルが上昇した患者の数。
時間枠：360日
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ELISA によって測定された血清抗アデノウイルス 5 型抗体のレベルは、投与の初日 (投与前 1 日目)、12 日目、および高度な疾患の再発がなく、 180日目（投与前）、270日目（投与前）、および360日目または中止で、その後の後続の投与を受けました。
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360日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Colin Dinney, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月23日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- rAd-IFN-CS-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
研究結果の原稿が出版されます
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