RAd-IFN/Syn3:n suonensisäinen anto potilaille, joilla on BCG-refractory tai uusiutunut virtsarakon syöpä
perjantai 23. kesäkuuta 2017 päivittänyt: FKD Therapies Oy
Vaihe 2, satunnaistettu, avoin, rinnakkainen tutkimus rAd-IFN/Syn3:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi suonensisäisen annon jälkeen potilailla, joilla on korkea-asteinen, BCG-refraktaarinen tai uusiutunut pinnallinen virtsarakon syöpä
Tämä vaiheen 2 tutkimus on suunniteltu arvioimaan INSTILADRINin (rAd-IFN ja Syn3) tehoa ja turvallisuutta, kun sitä annetaan intravesikaalisesti potilaille, joilla on korkealaatuinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä ja jotka eivät ole vastenmielisiä BCG-hoidolle tai ovat uusiutuneet siitä.
INSTILADRINin farmakodynamiikkaa tutkitaan myös mittaamalla virtsaan erittyvät interferoni (IFNa2b) -tasot.
rAd-IFN on replikoitumaton rekombinantti adenovirustyyppi 5 (Ad5) -vektori, joka koodaa interferoni alfa-2b (IFNa2b) -geeniä.
Syn 3 on kliininen pinta-aktiivinen apuaine, joka parantaa adenovirusvektorin kykyä transfektoida soluja virtsarakon seinämässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Arviointikriteerit:
Teho: Vaste määritellään siten, ettei kystoskopialla, sytologialla tai kliinisesti aiheellisella biopsialla ole todisteita korkealaatuisen kasvaimen uusiutumisesta.
Turvallisuus: INSTILADRINin turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien, elintoimintojen, EKG:n, kliinisten laboratorioarvojen ja fyysisen tutkimuksen tulosten perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suostumushetkellä 18-vuotias tai vanhempi
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Potilaat, joilla on korkealaatuinen BCG-refraktiivinen tai uusiutunut NMIBC, mukaan lukien
- Korkealaatuiset ei-invasiiviset papillaariset karsinoomat (Ta) ja henkilöt, joilla on korkealaatuisia kasvaimia, jotka tunkeutuvat subepiteelin sidekudokseen (T1) tai
- Vain karsinooma in situ (CIS) tai
- CIS- ja Ta- tai T1-kasvaimet Refraktaarinen määritellään taudista vapaan tilan saavuttamatta jättämiseksi kuuden kuukauden kuluttua riittävästä BCG-hoidon aloittamisesta joko ylläpito- tai uudelleeninduktiolla 3 kuukauden kuluttua. Riittävä induktio määritellään vähintään 5:ksi aloitusannokseksi 6:sta ja riittäväksi ylläpitoannokseksi vähintään 2 hoitoannokseksi 3:sta.
Relapsi määritellään uusiutumiseksi 1 vuoden sisällä täydellisestä vasteesta BCG-hoitoon
- Näkyvien papillaarivaurioiden tai CIS:n täydellinen resektio TURBT:lla tai endoskooppinen resektio 14–60 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
- Saatavilla koko opiskelun ajan
- Elinajanodote >2 vuotta, tutkijan mielestä
- ECOG-tila 2 tai vähemmän
- Ylemmän tien uroteelisyövän puuttuminen
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää mahdollisimman tehokasta ehkäisyä hoidon aikana, heidän on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tähän tutkimukseen osallistuessaan. Muussa tapauksessa naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen) tai kirurgisesti steriilejä.
- Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai halukkaita käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä, tutkimuksen aikana ja yhden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeinfuusion jälkeen.
Riittävät laboratorioarvot.
- Hemoglobiini ≥10 g/dl.
- WBC ≥4000/μl.
- ANC ≥2000/μL.
- Verihiutalemäärä ≥100 000/μl.
- INR institutionaalisten normaalien rajojen sisällä.
- aPTT institutionaalisten normaalien rajojen sisällä.
- AST ≤ 1,5 x ULN.
- ALT ≤ 1,5 x ULN.
- Kokonaisbilirubiini laitosnormien rajoissa.
- Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aikaisempi todiste lihasinvasiivisesta tai metastaattisesta sairaudesta
- Nykyinen systeeminen hoito virtsarakon syöpää varten
- Nykyinen tai aiempi lantion ulkoisen säteen sädehoito
- Aikaisempi hoito adenoviruspohjaisilla lääkkeillä
- Epäilty yliherkkyys interferoni alfalle
- Nykyinen virtsatietulehdus tai bakteerikystiitti
- Kliinisesti merkittävät ja selittämättömät kohonneet maksan tai munuaisten toimintakokeet
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Vakava sydän- ja verisuonisairaus
- Muiden elinjärjestelmien pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä)
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty pitämään tiputusta 1 tunnin ajan
- Potilaat, jotka eivät siedä rakonsisäistä annostusta tai intravesikaalista kirurgista manipulointia
- Intravesikaalinen hoito 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: rAd-IFN-annos 1x10^11vps/ml
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti toiseen INSTILADRIN-haaroista.
|
INSTILADRIN-komponentit sekoitetaan liuottimen kanssa.
Kokonaisannos annetaan yhtenä tunnin pituisena intravesikaalisena antona, joka voidaan kliinisestä vasteesta riippuen toistaa 3 kuukauden välein enintään neljään tiputukseen.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: rAd-IFN-annos 3x10^11 vps/ml
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti toiseen INSTILADRIN-haaroista.
|
INSTILADRIN-komponentit sekoitetaan liuottimen kanssa.
Kokonaisannos annetaan yhtenä tunnin pituisena intravesikaalisena antona, joka voidaan kliinisestä vasteesta riippuen toistaa 3 kuukauden välein enintään neljään tiputukseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkea-asteen toistumisen ilmaisen eloonjäämisen ilmaantuvuus 360 päivän kuluttua
Aikaikkuna: 360 päivää
|
Alkuhoidon jälkeen potilaat arvioitiin kliinisesti ja niitä hoidettiin uudelleen päivinä 90, 180 ja 270, kuten alla on kuvattu.
Päätös hoidon uusimisesta määräytyi aiempien hoitojen jälkeen havaitun kliinisen vasteen perusteella.
Potilaat arvioitiin korkea-asteen taudin uusiutumisen varalta sytologialla, kystoskopialla ja, jos kliinisesti indikoituja, biopsiat otettiin tarkan pisteen saamiseksi.
Jos mitään todisteita korkea-asteisen taudin uusiutumisesta ei havaittu, annettiin lisäannos rAd-IFN/Syn3:a ylläpitohoitona.
Potilaat, joilla korkea-asteinen sairaus uusiutui, keskeytettiin hoidosta, mutta heitä seurattiin eloonjäämisen ja kystektomiaan kuluvan ajan suhteen.
360 päivän kohdalla suoritettiin lopullinen tehon arviointi potilaille, jotka saivat 4 annosta lääkettä.
Tämä sisälsi kystoskopian, sytologian ja biopsian.
|
360 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RAd-IFN/Syn3:n turvallisuus
Aikaikkuna: 360 päivää
|
Tutkimuslääkettä saaneiden potilaiden hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) kuvattiin NCI-CTCAE V4.03 -terminologialla elinjärjestelmän mukaisesti.
|
360 päivää
|
|
Korkea-asteen uusiutumisesta vapaan selviytymisen ilmaantuvuus 3 kuukauden (90 päivän) kohdalla.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Kaikki potilaat arvioitiin 3 kuukautta (90 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen korkea-asteisen taudin uusiutumisen varalta sytologialla, kystoskopialla ja biopsialla, jos se oli kliinisesti aiheellista.
Potilaat, jotka vapaita korkea-asteen taudin uusiutumisesta, saivat toisen annoksen.
Tiedot esitetään niiden potilaiden lukumääränä ja prosentteina, joilla on korkea-asteinen sairauden uusiutuminen.
|
90 päivää
|
|
Korkean asteen uusiutumisesta vapaan selviytymisen ilmaantuvuus 6 kuukauden (180 päivän) kohdalla.
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Kaikki potilaat arvioitiin 6 kuukautta (180 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen korkea-asteisen taudin uusiutumisen varalta sytologialla, kystoskopialla ja biopsialla, jos se oli kliinisesti aiheellista.
Potilaat, jotka vapaita korkea-asteen taudin uusiutumisesta, saivat toisen annoksen.
Tiedot esitetään niiden potilaiden lukumääränä ja prosentteina, joilla on korkea-asteinen sairauden uusiutuminen.
|
180 päivää
|
|
Korkean asteen uusiutumattomasta selviytymisestä 9 kuukauden (270 päivän) jälkeen.
Aikaikkuna: 270 päivää
|
Kaikki potilaat arvioitiin 9 kuukautta (270 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen korkea-asteisen taudin uusiutumisen varalta sytologialla, kystoskopialla ja biopsialla, jos se oli kliinisesti aiheellista.
Potilaat, jotka vapaita korkea-asteen taudin uusiutumisesta, saivat viimeisen annoksen.
Tiedot esitetään niiden potilaiden lukumääränä ja prosentteina, joilla on korkea-asteinen sairauden uusiutuminen.
|
270 päivää
|
|
Kystektomian ilmaantuvuus kaikilla potilailla
Aikaikkuna: 360 päivää
|
Tämä toissijainen tavoite mittaa kystektomian ilmaantuvuutta tehokkuusanalyysisarjan kohdalla 360 päivän kohdalla.
|
360 päivää
|
|
Kaikkien potilaiden kokonaiseloonjääminen.
Aikaikkuna: 360 päivää
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin lukumääräksi, jotka selvisivät ensimmäisestä rAd-IFN/Syn3-annoksesta primaarisen arvioinnin (360 päivää) tai vetäytymisen loppuun.
|
360 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on kohonnut virusvektorin taso veressä
Aikaikkuna: 103 päivää
|
Virusvektorin taso verestä mitattuna qPCR:llä määritettiin kaikilta potilailta ensimmäisenä annostuspäivänä päivänä 1 (ennen annosta) ja päivänä 2, päivänä 4 ja päivänä 12 sekä potilailta, jotka olivat vapaita korkea-asteisesta taudin uusiutuminen ja sai toisen annoksen päivänä 91 (ennen annosta), päivänä 92, päivänä 94 ja päivänä 103.
|
103 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on kohonnut virusvektorin taso virtsassa
Aikaikkuna: 103 päivää
|
Virusvektorin taso virtsassa mitattuna qPCR:llä määritettiin kaikilta potilailta ensimmäisenä annostuspäivänä päivänä 1 (ennen annosta) ja päivänä 2, päivänä 4 ja päivänä 12 sekä potilailta, jotka olivat vapaita korkea-asteen taudista. taudin uusiutuminen ja sai toisen annoksen päivänä 91 (ennen annosta), päivänä 92, päivänä 94 ja päivänä 103.
|
103 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on kohonnut IFN alfa2b -proteiinitaso seerumissa
Aikaikkuna: 360 päivää
|
ELISA:lla mitatut seerumin IFN-alfa2b-proteiinin tasot määritettiin kaikilta potilailta ensimmäisenä annostelupäivänä (Pre-Dose Day 1), päivänä 2, päivänä 4, päivänä 12 ja potilailta, jotka olivat vapaita korkealaatuisesta. taudin uusiutuminen ja sai myöhempiä annoksia päivänä 91 (ennen annosta), päivänä 92, päivänä 94, päivänä 103, päivänä 180 (ennen annosta), päivänä 270 (ennen annosta) ja päivänä 360 tai vieroituspäivänä.
|
360 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on kohonnut IFN alfa2b -proteiinitaso virtsassa
Aikaikkuna: 103 päivää
|
Virtsan IFN alfa2b -proteiinin tasot ELISA:lla mitattuna mitattiin kaikilta potilailta ensimmäisenä annostelupäivänä päivänä 1 (ennen annosta) ja päivänä 2, päivänä 4 ja päivänä 12 sekä potilailta, joilla ei ollut uusiutunut HGD ja sai toisen annoksen päivänä 91 (ennen annosta), päivänä 92, päivänä 94 ja päivänä 103.
|
103 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla seerumissa on kohonneita anti-IFN alfa2b-vasta-aineita
Aikaikkuna: 360 päivää
|
ELISA:lla mitatut seerumin anti-IFN-alfa2b-vasta-aineiden tasot määritettiin kaikilta potilailta ensimmäisenä annostuspäivänä (Pre-Dose Day 1), päivänä 12 ja potilailta, joilla ei ollut korkea-asteen taudin uusiutumista ja jotka saivat seuraavat annokset päivänä 180 (ennen annosta), päivänä 270 (ennen annosta) ja päivänä 360 tai peruuttaminen.
|
360 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joiden seerumissa on kohonnut tyypin 5 adenovirusvasta-aineita.
Aikaikkuna: 360 päivää
|
ELISA-menetelmällä mitatut seerumin antiadenoviruksen tyypin 5 vasta-aineiden tasot määritettiin kaikilta potilailta ensimmäisenä annostuspäivänä (Pre-Dose Day 1), päivänä 12 ja potilaille, joilla ei ollut korkea-asteista taudin uusiutumista ja sai myöhempiä annoksia päivänä 180 (ennen annosta), päivänä 270 (ennen annosta) ja päivänä 360 tai vieroituspäivänä.
|
360 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Colin Dinney, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 18. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 24. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- rAd-IFN-CS-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen tuloksista julkaistaan käsikirjoitus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .