Intravezikální podávání rAd-IFN/Syn3 u pacientů s BCG-refrakterním nebo relapsem rakoviny močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu
2. Umět dát informovaný souhlas

3. Subjekty s vysokým stupněm BCG-refrakterní nebo relabující NMIBC včetně

   • Neinvazivní papilární karcinomy vysokého stupně (Ta) a subjekty s nádory vysokého stupně, které napadají subepiteliální pojivovou tkáň (T1) nebo
   • Pouze Carcinoma in situ (CIS) popř
   • Nádory CIS a Ta nebo T1 Refrakterní jsou definovány jako neschopnost dosáhnout stavu bez onemocnění po šesti měsících po adekvátní indukci BCG terapie buď s udržovací, nebo opětovnou indukcí po 3 měsících. Adekvátní indukce je definována jako minimálně 5 ze 6 indukčních dávek a adekvátní udržovací je definována jako minimálně 2 ze 3 dávek léčby.

   Relaps je definován jako recidiva během 1 roku po kompletní odpovědi na léčbu BCG

4. Kompletní resekce viditelných papilárních lézí nebo CIS pomocí TURBT nebo endoskopická resekce mezi 14 a 60 dny před zahájením studijní léčby
5. K dispozici po celou dobu studia
6. Očekávaná délka života >2 roky, podle názoru výzkumníka
7. Stav ECOG 2 nebo méně
8. Absence uroteliálního karcinomu horního traktu
9. Ženy ve fertilním věku musí během období terapie používat maximálně účinnou antikoncepci, musí být ochotny používat antikoncepci po dobu 1 měsíce po poslední infuzi studovaného léku a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při vstupu do této studie. Jinak musí být ženské subjekty postmenopauzální (bez menstruace po dobu minimálně 12 měsíců) nebo chirurgicky sterilní.
10. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí být ochotni používat metodu dvoubariérové ​​antikoncepce po zařazení, v průběhu studie a po dobu 1 měsíce po poslední infuzi studovaného léku.

11. Přiměřené laboratorní hodnoty.

    • Hemoglobin ≥10 g/dl.
    • WBC ≥4000/μl.
    • ANC ≥2000/μL.
    • Počet krevních destiček ≥100 000/μL.
    • INR v rámci ústavních normálních limitů.
    • aPTT v rámci institucionálních normálních limitů.
    • AST ≤ 1,5 x ULN.
    • ALT ≤ 1,5 x ULN.
    • Celkový bilirubin v rámci ústavních normálních limitů.
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Současné nebo předchozí známky svalového invazivního nebo metastatického onemocnění
2. Současná systémová léčba rakoviny močového měchýře
3. Současná nebo předchozí radioterapie pánevním zevním paprskem
4. Předchozí léčba léky na bázi adenoviru
5. Podezření na přecitlivělost na interferon alfa
6. Existující infekce močových cest nebo bakteriální cystitida
7. Klinicky významné a nevysvětlitelné zvýšené jaterní nebo renální funkční testy
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
9. Těžké kardiovaskulární onemocnění
10. Anamnéza malignity jiného orgánového systému za posledních 5 let (kromě léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
11. Subjekty, které nemohou udržet instilaci po dobu 1 hodiny
12. Subjekty, které nemohou tolerovat intravezikální dávkování nebo intravezikální chirurgickou manipulaci
13. Intravezikální terapie do 6 týdnů od zařazení