Intravesikal administration af rAd-IFN/Syn3 hos patienter med BCG-refraktær eller recidiverende blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Er 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
2. Kan give informeret samtykke

3. Forsøgspersoner med høj grad af BCG-refraktær eller recidiverende NMIBC inklusive

   • Ikke-invasive papillære karcinomer af høj kvalitet (Ta) og forsøgspersoner med tumorer af høj kvalitet, der invaderer sub-epitelialt bindevæv (T1) eller
   • Carcinoma in situ (CIS) kun eller
   • CIS- og Ta- eller T1-tumorer Refraktær er defineret som manglende opnåelse af en sygdomsfri tilstand 6 måneder efter tilstrækkelig induktion af BCG-behandling med enten vedligeholdelse eller re-induktion efter 3 måneder. Tilstrækkelig induktion er defineret som minimum 5 ud af 6 induktionsdoser og tilstrækkelig vedligeholdelse er defineret som minimum 2 ud af 3 doser behandling.

   Tilbagefald er defineret som recidiv inden for 1 år efter fuldstændig respons på BCG-behandling

4. Fuldstændig resektion af synlige papillære læsioner eller CIS med TURBT eller endoskopisk resektion mellem 14 og 60 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
5. Tilgængelig i hele studiets varighed
6. Forventet levetid >2 år efter undersøgerens vurdering
7. ECOG-status 2 eller mindre
8. Fravær af urotelialt karcinom i den øvre del af kanalen
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge maksimalt effektiv prævention i løbet af terapiperioden, skal være villige til at bruge prævention i 1 måned efter den sidste lægemiddelinfusion af undersøgelsen og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved indtræden i denne undersøgelse. Ellers skal kvindelige forsøgspersoner være postmenopausale (ingen menstruation i minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile.
10. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode ved tilmelding, i løbet af undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste undersøgelses lægemiddelinfusion.

11. Tilstrækkelige laboratorieværdier.

    • Hæmoglobin ≥10 g/dL.
    • WBC ≥4000/μL.
    • ANC ≥2000/μL.
    • Blodpladeantal ≥100.000/μL.
    • INR inden for institutionelle normale grænser.
    • aPTT inden for institutionelle normale grænser.
    • AST ≤1,5 ​​x ULN.
    • ALT ≤1,5 ​​x ULN.
    • Total bilirubin inden for institutionelle normale grænser.
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere tegn på muskelinvasiv eller metastatisk sygdom
2. Nuværende systemisk terapi for blærekræft
3. Nuværende eller tidligere strålebehandling med ekstern bækkenstråle
4. Forudgående behandling med adenovirus-baserede lægemidler
5. Mistænkt overfølsomhed over for interferon alfa
6. Eksisterende urinvejsinfektion eller bakteriel blærebetændelse
7. Klinisk signifikante og uforklarlige forhøjede lever- eller nyrefunktionstests
8. Kvinder, der er gravide eller ammende
9. Alvorlig hjerte-kar-sygdom
10. Anamnese med malignitet i andre organsystemer inden for de seneste 5 år (undtagen behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden)
11. Forsøgspersoner, der ikke kan holde instillation i 1 time
12. Forsøgspersoner, der ikke kan tolerere intravesikal dosering eller intravesikal kirurgisk manipulation
13. Intravesikal terapi inden for 6 uger efter indskrivning