Administração intravesical de rAd-IFN/Syn3 em pacientes com câncer de bexiga refratário ou recidivante de BCG

Critério de inclusão:

1. Ter 18 anos ou mais no momento do consentimento
2. Capaz de dar consentimento informado

3. Sujeitos com alto grau refratário ao BCG ou NMIBC recidivante, incluindo

   • Carcinomas papilares não invasivos de alto grau (Ta) e indivíduos com tumores de alto grau que invadem o tecido conjuntivo subepitelial (T1) ou
   • Carcinoma in situ (CIS) apenas ou
   • CIS e tumores Ta ou T1 Refratário é definido como falha em atingir um estado livre de doença em seis meses após a indução adequada da terapia com BCG com manutenção ou reindução em 3 meses. A indução adequada é definida como um mínimo de 5 de 6 doses de indução e a manutenção adequada é definida como um mínimo de 2 de 3 doses de tratamento.

   Recaída é definida como recorrência dentro de 1 ano após uma resposta completa ao tratamento com BCG

4. Ressecção completa de lesões papilares visíveis ou CIS por TURBT ou ressecção endoscópica entre 14 e 60 dias antes do início do tratamento do estudo
5. Disponível durante toda a duração do estudo
6. Expectativa de vida > 2 anos, na opinião do investigador
7. Status ECOG 2 ou menos
8. Ausência de carcinoma urotelial do trato superior
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar controle de natalidade com eficácia máxima durante o período de terapia, devem estar dispostos a usar contracepção por 1 mês após a última infusão do medicamento do estudo e devem ter urina negativa ou teste de gravidez sérico ao entrar neste estudo. Caso contrário, os indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (sem período menstrual por um mínimo de 12 meses) ou cirurgicamente estéreis.
10. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar um método contraceptivo de dupla barreira no momento da inscrição, durante o estudo e por 1 mês após a última infusão do medicamento do estudo.

11. Valores laboratoriais adequados.

    • Hemoglobina ≥10 g/dL.
    • WBC ≥4000/μL.
    • ANC ≥2000/μL.
    • Contagem de plaquetas ≥100.000/μL.
    • INR dentro dos limites normais institucionais.
    • aPTT dentro dos limites normais institucionais.
    • AST ≤1,5 ​​x LSN.
    • ALT ≤1,5 ​​x LSN.
    • Bilirrubina total dentro dos limites normais institucionais.
    • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN.

Critério de exclusão:

1. Evidência atual ou anterior de doença muscular invasiva ou metastática
2. Terapia sistêmica atual para câncer de bexiga
3. Radioterapia de feixe externo pélvico atual ou anterior
4. Tratamento prévio com medicamentos à base de adenovírus
5. Suspeita de hipersensibilidade ao interferon alfa
6. Infecção do trato urinário existente ou cistite bacteriana
7. Testes de função hepática ou renal elevados clinicamente significativos e inexplicados
8. Mulheres grávidas ou lactantes
9. Doença cardiovascular grave
10. História de malignidade de outro sistema orgânico nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular da pele)
11. Indivíduos que não conseguem manter a instilação por 1 hora
12. Indivíduos que não toleram dosagem intravesical ou manipulação cirúrgica intravesical
13. Terapia intravesical dentro de 6 semanas após a inscrição