Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутрипузырное введение rAd-IFN/Syn3 у пациентов с БЦЖ-резистентным или рецидивирующим раком мочевого пузыря

23 июня 2017 г. обновлено: FKD Therapies Oy

Фаза 2, рандомизированное, открытое, параллельное исследование для оценки безопасности и эффективности rAd-IFN/Syn3 после внутрипузырного введения у субъектов с высокой степенью, резистентностью к БЦЖ или рецидивом поверхностного рака мочевого пузыря

Это исследование фазы 2 предназначено для оценки эффективности и безопасности INSTILADRIN (rAd-IFN with Syn3) при внутрипузырном введении пациентам с неинвазивным раком мочевого пузыря высокой степени злокачественности, которые рефрактерны к терапии БЦЖ или у которых возник рецидив. Фармакодинамика ИНСТИЛАДРИНА также будет изучаться путем измерения уровня интерферона (IFNα2b), выделяемого с мочой. rAd-IFN представляет собой нереплицирующийся рекомбинантный аденовирус типа 5 (Ad5)-вектор, кодирующий ген интерферона альфа-2b (IFNα2b). Syn 3 представляет собой вспомогательное вещество клинического сурфактанта, которое усиливает способность аденовирусного вектора трансфецировать клетки стенки мочевого пузыря.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Критерии оценки:

Эффективность: ответ определяется как отсутствие признаков рецидива опухоли высокой степени злокачественности по данным цистоскопии, цитологии или, при наличии клинических показаний, биопсии.

Безопасность. Безопасность и переносимость ИНСТИЛАДРИНА будут оцениваться на основании сообщений о нежелательных явлениях, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, клинических лабораторных показателей и результатов физикального обследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше на момент согласия
  2. Возможность дать информированное согласие

  3. Субъекты с резистентностью к БЦЖ или рецидивом НМИРМЖ высокой степени, включая

    • Неинвазивные папиллярные карциномы высокой степени злокачественности (Ta) и субъекты с опухолями высокой степени злокачественности, которые прорастают в субэпителиальную соединительную ткань (T1) или
    • Только карцинома in situ (CIS) или
    • Опухоли CIS и Ta или T1 Рефрактерность определяется как неспособность достичь безрецидивного состояния через шесть месяцев после адекватной индукции БЦЖ-терапии с поддерживающей или повторной индукцией через 3 месяца. Адекватная индукция определяется как минимум 5 из 6 вводных доз, а адекватная поддерживающая — как минимум 2 из 3 доз лечения.

    Рецидив определяется как рецидив в течение 1 года после полного ответа на лечение БЦЖ.

  4. Полная резекция видимых папиллярных образований или КИС с помощью ТУР или эндоскопической резекции за 14–60 дней до начала исследуемого лечения.
  5. Доступен на протяжении всего периода обучения
  6. Ожидаемая продолжительность жизни >2 лет, по мнению исследователя
  7. Статус ECOG 2 или меньше
  8. Отсутствие уротелиальной карциномы верхних мочевых путей
  9. Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать максимально эффективные противозачаточные средства в период терапии, должны быть готовы использовать противозачаточные средства в течение 1 месяца после последней инфузии исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке на момент включения в это исследование. В противном случае субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев) или хирургически стерильными.
  10. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или готовы использовать метод двойной барьерной контрацепции при включении в исследование, в ходе исследования и в течение 1 месяца после последней инфузии исследуемого препарата.

  11. Адекватные лабораторные показатели.

    • Гемоглобин ≥10 г/дл.
    • Лейкоциты ≥4000/мкл.
    • АЧН ≥2000/мкл.
    • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл.
    • МНО в пределах установленной нормы.
    • АЧТВ в пределах установленной нормы.
    • АСТ ≤1,5 ​​х ВГН.
    • АЛТ ≤1,5 ​​х ВГН.
    • Общий билирубин в пределах институциональной нормы.
    • Креатинин ≤1,5 ​​х ВГН.

Критерий исключения:

  1. Текущие или предыдущие признаки мышечно-инвазивного или метастатического заболевания
  2. Современная системная терапия рака мочевого пузыря
  3. Текущая или предшествующая дистанционная лучевая терапия таза
  4. Предшествующее лечение препаратами на основе аденовируса
  5. Подозрение на повышенную чувствительность к интерферону альфа
  6. Существующая инфекция мочевыводящих путей или бактериальный цистит
  7. Клинически значимое и необъяснимое повышение показателей функции печени или почек
  8. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  9. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
  10. Злокачественное новообразование другой системы органов в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением пролеченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи)
  11. Субъекты, которые не могут удерживать закапывание в течение 1 часа
  12. Субъекты, которые не переносят внутрипузырное введение доз или внутрипузырные хирургические манипуляции
  13. Внутрипузырная терапия в течение 6 недель после зачисления

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: rAd-IFN Доза 1x10^11vps/мл
Субъекты будут случайным образом распределены в одну из двух групп ИНСТИЛАДРИНА.
Лекарство: ИНСТИЛАДРИН
Компоненты ИНСТИЛАДРИНА смешивают с разбавителем. Общая доза будет вводиться в виде однократного одночасового внутрипузырного введения, которое может, в зависимости от клинического ответа, повторяться каждые 3 месяца до максимум 4 инстилляций.
Другие имена:
  • rAd-IFN/Syn3
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Доза rAd-IFN 3x10^11 в.с./мл
Субъекты будут случайным образом распределены в одну из двух групп ИНСТИЛАДРИНА.
Лекарство: ИНСТИЛАДРИН
Компоненты ИНСТИЛАДРИНА смешивают с разбавителем. Общая доза будет вводиться в виде однократного одночасового внутрипузырного введения, которое может, в зависимости от клинического ответа, повторяться каждые 3 месяца до максимум 4 инстилляций.
Другие имена:
  • rAd-IFN/Syn3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота выживаемости без рецидивов высокой степени тяжести через 360 дней
Временное ограничение: 360 дней
После первоначального лечения пациенты проходили клиническую оценку и получали повторное лечение через 90, 180 и 270 дней, как указано ниже. Решение о повторном лечении определялось клиническим ответом, наблюдаемым после предыдущего лечения. Пациентов оценивали на предмет рецидива заболевания высокой степени тяжести с помощью цитологии, цистоскопии и, при наличии клинических показаний, выполняли биопсию для определения точной стадии. Если признаков рецидива болезни высокой степени не выявляли, то в качестве поддерживающей терапии вводили дополнительную дозу rAd-IFN/Syn3. Пациенты, у которых был рецидив заболевания высокой степени тяжести, были исключены из лечения, но наблюдали за выживаемостью и временем до цистэктомии. Через 360 дней была проведена окончательная оценка эффективности для пациентов, получавших 4 дозы препарата. Это включало цистоскопию, цитологию и биопсию.
360 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность rad-IFN/Syn3
Временное ограничение: 360 дней
Возникшие при лечении нежелательные явления (НЯ) у пациентов, получавших исследуемый препарат, были описаны в терминологии NCI-CTCAE V4.03 в соответствии с классом систем и органов.
360 дней
Частота безрецидивной выживаемости высокой степени тяжести через 3 месяца (90 дней).
Временное ограничение: 90 дней
Всех пациентов оценивали через 3 месяца (90 дней) после начала лечения на предмет рецидива заболевания высокой степени с помощью цитологии, цистоскопии и биопсии, если это было клинически показано. Пациенты, у которых мы избавились от рецидива болезни высокой степени тяжести, получили еще одну дозу. Данные представлены в виде числа и процента пациентов с рецидивом заболевания высокой степени злокачественности.
90 дней
Частота безрецидивной выживаемости высокой степени тяжести через 6 месяцев (180 дней).
Временное ограничение: 180 дней
Всех пациентов оценивали через 6 месяцев (180 дней) после начала лечения на предмет рецидива заболевания высокой степени с помощью цитологии, цистоскопии и биопсии, если это было клинически показано. Пациенты, у которых мы избавились от рецидива болезни высокой степени тяжести, получили еще одну дозу. Данные представлены в виде числа и процента пациентов с рецидивом заболевания высокой степени злокачественности.
180 дней
Частота безрецидивной выживаемости высокой степени тяжести через 9 месяцев (270 дней).
Временное ограничение: 270 дней
Всех пациентов оценивали через 9 месяцев (270 дней) после начала лечения на предмет рецидива заболевания высокой степени с помощью цитологии, цистоскопии и биопсии, если это было клинически показано. Пациенты, у которых мы избавились от рецидива болезни высокой степени тяжести, получили последнюю дозу. Данные представлены в виде числа и процента пациентов с рецидивом заболевания высокой степени злокачественности.
270 дней
Частота цистэктомии у всех пациентов
Временное ограничение: 360 дней
Эта вторичная цель измеряет частоту цистэктомии в течение 360 дней для набора для анализа эффективности.
360 дней
Общая выживаемость у всех пациентов.
Временное ограничение: 360 дней
Общую выживаемость определяли как число выживших с момента введения первой дозы rAd-IFN/Syn3 до окончания первичной оценки (360 дней) или отмены.
360 дней
Количество пациентов с повышенным уровнем вирусного вектора в крови
Временное ограничение: 103 дня
Уровень вирусного вектора, измеренный с помощью количественной ПЦР в крови, определяли у всех пациентов в первый день введения дозы в День 1 (до введения дозы) и в День 2, День 4, День 12, а также для пациентов, у которых не было рецидива заболевания и получил вторую дозу на 91-й день (до введения дозы), 92-й день, 94-й день и 103-й день.
103 дня
Количество пациентов с повышенным уровнем вирусного вектора в моче
Временное ограничение: 103 дня
Уровень вирусного вектора, измеренный с помощью количественной ПЦР в моче, определяли у всех пациентов в первый день введения дозы в День 1 (до введения дозы) и в День 2, День 4, День 12, а также для пациентов, у которых не было рецидива заболевания и получил вторую дозу на 91-й день (до введения дозы), 92-й день, 94-й день и 103-й день.
103 дня
Количество пациентов с повышенным уровнем белка IFN alpha2b в сыворотке
Временное ограничение: 360 дней
Уровни белка IFN alpha2b в сыворотке, измеренные с помощью ELISA, определяли у всех пациентов в начальный день введения дозы (день до введения дозы 1), на 2-й, 4-й, 12-й день и у пациентов, у которых не было рецидива заболевания и получали последующие дозы на 91-й день (до введения дозы), 92-й день, 94-й день, 103-й день, 180-й день (до введения дозы), 270-й день (до введения дозы) и 360-й день или при отмене.
360 дней
Количество пациентов с повышенным уровнем белка IFN alpha2b в моче
Временное ограничение: 103 дня
Уровни белка IFN alpha2b в моче, измеренные с помощью ELISA, измеряли у всех пациентов в первый день введения дозы в День 1 (до введения дозы) и в День 2, День 4, День 12, а также для пациентов, у которых не было рецидива HGD. и получили вторую дозу на 91-й день (до введения дозы), 92-й день, 94-й день и 103-й день.
103 дня
Количество пациентов с повышенным уровнем антител к IFN альфа2b в сыворотке крови
Временное ограничение: 360 дней
Уровни сывороточных антител против IFN alpha2b, измеренные с помощью ELISA, определяли у всех пациентов в начальный день введения дозы (день до введения дозы 1), на 12-й день и у пациентов, у которых не было рецидива заболевания высокой степени тяжести и которые получали последующие дозы на 180-й день (предварительно), на 270-й день (предварительно) и на 360-й день или при отмене.
360 дней
Количество пациентов с повышенным уровнем антител к аденовирусу типа 5 в сыворотке.
Временное ограничение: 360 дней
Уровни сывороточных антител к аденовирусу типа 5, измеренные с помощью ELISA, определяли у всех пациентов в первый день введения дозы (день до введения дозы 1), на 12-й день и у пациентов, у которых не было рецидивов заболевания высокой степени тяжести и получали последующие последующие дозы на 180-й день (до введения дозы), на 270-й день (до введения дозы) и на 360-й день или при отмене.
360 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

FKD Therapies Oy

Следователи

  • Учебный стул: Colin Dinney, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • rAd-IFN-CS-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

По результатам исследования будет опубликована рукопись

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться