Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intravesicale toediening van rAd-IFN/Syn3 bij patiënten met BCG-refractaire of recidiverende blaaskanker

23 juni 2017 bijgewerkt door: FKD Therapies Oy

Een fase 2, gerandomiseerde, open-label, parallelle-armstudie om de veiligheid en werkzaamheid van rAd-IFN/Syn3 na intravesicale toediening te evalueren bij proefpersonen met hooggradige, BCG-refractaire of recidiverende oppervlakkige blaaskanker

Deze fase 2-studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van INSTILADRIN (rAd-IFN met Syn3) te beoordelen wanneer het intravesicaal wordt toegediend aan patiënten met hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker die refractair zijn voor of zijn teruggevallen door BCG-therapie. De farmacodynamiek van INSTILADRIN zal ook bestudeerd worden door het meten van de interferon (IFNα2b) niveaus uitgescheiden in de urine. rAd-IFN is een niet-replicerende recombinant adenovirus type 5 (Ad5)-vector die codeert voor het interferon alfa-2b (IFNα2b) gen. Syn 3 is een klinische oppervlakteactieve hulpstof die het vermogen van de adenovirale vector om cellen in de blaaswand te transfecteren verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Criteria voor evaluatie:

Werkzaamheid: Een respons wordt gedefinieerd als geen bewijs van herhaling van een hooggradige tumor door cystoscopie, cytologie of, indien klinisch geïndiceerd, biopsie.

Veiligheid: De veiligheid en verdraagbaarheid van INSTILADRIN zal worden beoordeeld op basis van meldingen van bijwerkingen, vitale functies, ECG's, klinische laboratoriumwaarden en resultaten van lichamelijk onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
  2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

  3. Proefpersonen met hooggradige BCG-refractaire of recidiverende NMIBC inclusief

    • Hoogwaardige niet-invasieve papillaire carcinomen (Ta) en proefpersonen met hoogwaardige tumoren die subepitheliaal bindweefsel binnendringen (T1) of
    • Alleen carcinoom in situ (CIS) of
    • CIS- en Ta- of T1-tumoren Refractair wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een ziektevrije toestand zes maanden na adequate inductie van BCG-therapie met ofwel onderhouds- ofwel herinductie na 3 maanden. Adequate inductie wordt gedefinieerd als minimaal 5 van de 6 inductiedoses en adequaat onderhoud wordt gedefinieerd als minimaal 2 van de 3 doses behandeling.

    Terugval wordt gedefinieerd als een recidief binnen 1 jaar na een volledige respons op de BCG-behandeling

  4. Volledige resectie van zichtbare papillaire laesies of CIS door TURBT of endoscopische resectie tussen 14 en 60 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  5. Beschikbaar voor de gehele duur van de studie
  6. Levensverwachting >2 jaar, volgens de onderzoeker
  7. ECOG-status 2 of minder
  8. Afwezigheid van urotheelcarcinoom van het bovenste kanaal
  9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandelingsperiode maximaal effectieve anticonceptie gebruiken, moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken gedurende 1 maand na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van dit onderzoek. Anders moeten vrouwelijke proefpersonen postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden) of chirurgisch steriel zijn.
  10. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken bij inschrijving, tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

  11. Adequate laboratoriumwaarden.

    • Hemoglobine ≥10 g/dL.
    • WBC ≥4000/μL.
    • ANC ≥2000/μL.
    • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL.
    • INR binnen institutionele normale limieten.
    • aPTT binnen institutionele normale grenzen.
    • ASAT ≤1,5 ​​x ULN.
    • ALAT ≤1,5 ​​x ULN.
    • Totaal bilirubine binnen institutionele normale limieten.
    • Creatinine ≤1,5 ​​x ULN.

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidig ​​of eerder bewijs van spierinvasieve of gemetastaseerde ziekte
  2. Huidige systemische therapie voor blaaskanker
  3. Huidige of eerdere externe radiotherapie van het bekken
  4. Voorafgaande behandeling met op adenovirus gebaseerde medicijnen
  5. Vermoedelijke overgevoeligheid voor interferon-alfa
  6. Bestaande urineweginfectie of bacteriële cystitis
  7. Klinisch significante en onverklaarbare verhoogde lever- of nierfunctietesten
  8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  9. Ernstige hart- en vaatziekten
  10. Geschiedenis van maligniteit van ander orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar (behalve behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
  11. Onderwerpen die de instillatie niet gedurende 1 uur kunnen volhouden
  12. Proefpersonen die intravesicale dosering of intravesicale chirurgische manipulatie niet kunnen verdragen
  13. Intravesicale therapie binnen 6 weken na inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: rAd-IFN-dosis 1x10^11vps/ml
Onderwerpen worden willekeurig toegewezen aan een van de twee INSTILADRIN-armen.
Geneesmiddel: INSTILADRIN
De INSTILADRIN-componenten worden gemengd met een verdunningsmiddel. De totale dosis wordt gegeven als een enkele intravesicale toediening van een uur die, afhankelijk van de klinische respons, elke 3 maanden kan worden herhaald tot een maximum van 4 instillaties.
Andere namen:
  • rAd-IFN/Syn3
EXPERIMENTEEL: rAd-IFN dosis 3x10^11 vps/ml
Onderwerpen worden willekeurig toegewezen aan een van de twee INSTILADRIN-armen.
Geneesmiddel: INSTILADRIN
De INSTILADRIN-componenten worden gemengd met een verdunningsmiddel. De totale dosis wordt gegeven als een enkele intravesicale toediening van een uur die, afhankelijk van de klinische respons, elke 3 maanden kan worden herhaald tot een maximum van 4 instillaties.
Andere namen:
  • rAd-IFN/Syn3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van hoge graad-recidiefvrije overleving na 360 dagen
Tijdsspanne: 360 dagen
Na de initiële behandeling werden de patiënten klinisch geëvalueerd en opnieuw behandeld op de tijdstippen van dag 90, 180 en 270, zoals hieronder beschreven. De beslissing om de behandeling te herhalen werd bepaald door de klinische respons die werd waargenomen na de vorige behandeling(en). Patiënten werden beoordeeld op hooggradig ziekterecidief door middel van cytologie, cystoscopie en, indien klinisch geïndiceerd, werden biopsieën uitgevoerd om een ​​nauwkeurige stadiëring te verkrijgen. Als er geen bewijs van herhaling van hooggradige ziekte werd gedetecteerd, werd een verdere dosis rAd-IFN/Syn3 toegediend als onderhoudstherapie. Patiënten bij wie de hooggradige ziekte terugkeerde, werden uit de behandeling gehaald, maar werden gevolgd op overleving en tijd tot cystectomie. Na 360 dagen werd een laatste evaluatie van de werkzaamheid uitgevoerd voor patiënten die 4 doses van het geneesmiddel kregen. Dit omvatte cystoscopie, cytologie en biopsie.
360 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van rAd-IFN/Syn3
Tijdsspanne: 360 dagen
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) voor patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel kregen, werden beschreven door NCI-CTCAE V4.03-terminologie volgens systeem/orgaanklasse.
360 dagen
Incidentie van hooggradige recidiefvrije overleving na 3 maanden (90 dagen).
Tijdsspanne: 90 dagen
Alle patiënten werden 3 maanden (90 dagen) na het begin van de behandeling geëvalueerd op recidief van hooggradige ziekte door middel van cytologie, cystoscopie en biopsie, indien klinisch geïndiceerd. Patiënten waarvan we vrijwaren van een hooggradig ziekterecidief kregen nog een dosis. Gegevens worden gepresenteerd als het aantal en percentage patiënten met een hooggradig ziekterecidief.
90 dagen
Incidentie van overleving zonder recidief van hoge graad na 6 maanden (180 dagen).
Tijdsspanne: 180 dagen
Alle patiënten werden 6 maanden (180 dagen) na het begin van de behandeling geëvalueerd op recidief van hooggradige ziekte door middel van cytologie, cystoscopie en biopsie indien klinisch geïndiceerd. Patiënten waarvan we vrijwaren van een hooggradig ziekterecidief kregen nog een dosis. Gegevens worden gepresenteerd als het aantal en percentage patiënten met een hooggradig ziekterecidief.
180 dagen
Incidentie van overleving zonder recidief van hoge graad na 9 maanden (270 dagen).
Tijdsspanne: 270 dagen
Alle patiënten werden 9 maanden (270 dagen) na het begin van de behandeling geëvalueerd op recidief van hooggradige ziekte door middel van cytologie, cystoscopie en biopsie indien klinisch geïndiceerd. Patiënten bij wie we vrijwaren van een hooggradig ziekterecidief kregen een laatste dosis. Gegevens worden gepresenteerd als het aantal en percentage patiënten met een hooggradig ziekterecidief.
270 dagen
Incidentie van cystectomie bij alle patiënten
Tijdsspanne: 360 dagen
Deze secundaire doelstelling meet de incidentie van cystectomie na 360 dagen voor de Werkzaamheidsanalyseset.
360 dagen
Algehele overleving bij alle patiënten.
Tijdsspanne: 360 dagen
Totale overleving werd gedefinieerd als het aantal dat overleefde vanaf de eerste dosis rAd-IFN/Syn3 tot het einde van de primaire beoordeling (360 dagen) of onthouding.
360 dagen
Aantal patiënten met verhoogde niveaus van virale vector in bloed
Tijdsspanne: 103 dagen
Het niveau van de virale vector, zoals gemeten met qPCR in het bloed, werd bepaald bij alle patiënten op de eerste dag van toediening Dag 1 (pre-dosis) en op Dag 2, Dag 4, Dag 12, en voor patiënten die vrij waren van Hoogwaardige ziekterecidief en kreeg een tweede dosis op dag 91 (vóór de dosis), dag 92, dag 94 en dag 103.
103 dagen
Aantal patiënten met verhoogde niveaus van virale vector in urine
Tijdsspanne: 103 dagen
Het niveau van de virale vector zoals gemeten door qPCR in de urine werd bepaald bij alle patiënten op de eerste dag van dosering Dag 1 (pre-dosis) en op Dag 2, Dag 4, Dag 12, en voor patiënten die vrij waren van Hoogwaardige ziekterecidief en kreeg een tweede dosis op dag 91 (vóór de dosis), dag 92, dag 94 en dag 103.
103 dagen
Aantal patiënten met verhoogde IFN-alfa2b-eiwitniveaus in serum
Tijdsspanne: 360 dagen
De serumspiegels van IFN-alfa2b-eiwit, zoals gemeten met ELISA, werden bepaald bij alle patiënten op de eerste dag van toediening (pre-dosis dag 1), op dag 2, dag 4, dag 12 en voor patiënten die vrij waren van hoogwaardige ziekterecidief en ontving volgende doses op dag 91 (pre-dosis), dag 92, dag 94, dag 103, dag 180 (pre-dosis), dag 270 (pre-dosis) en dag 360 of stopzetting.
360 dagen
Aantal patiënten met verhoogde IFN-alfa2b-eiwitniveaus in urine
Tijdsspanne: 103 dagen
De niveaus van IFN-alfa2b-eiwit in de urine, zoals gemeten met ELISA, werden gemeten bij alle patiënten op de eerste dag van dosering Dag 1 (vóór de dosis) en op Dag 2, Dag 4, Dag 12, en voor patiënten bij wie HGD niet terugkeerde. en kreeg een tweede dosis op dag 91 (vóór de dosis), dag 92, dag 94 en dag 103.
103 dagen
Aantal patiënten met verhoogde niveaus van anti-IFN alfa2b-antilichamen in serum
Tijdsspanne: 360 dagen
De serumspiegels van anti-IFN-alfa2b-antilichamen, zoals gemeten met ELISA, werden bepaald bij alle patiënten op de eerste dag van toediening (pre-dosis dag 1), op dag 12, en bij patiënten die vrij waren van hooggradige ziekterecidief en die volgende doses op dag 180 (pre-dosis), dag 270 (pre-dosis) en dag 360 of stopzetting.
360 dagen
Aantal patiënten met verhoogde niveaus van anti-adenovirus type 5-antilichamen in serum.
Tijdsspanne: 360 dagen
De spiegels van anti-adenovirus type 5-antilichamen in het serum, zoals gemeten met ELISA, werden bepaald bij alle patiënten op de eerste dag van toediening (Pre-Dose Dag 1), op Dag 12, en bij patiënten die vrij waren van hooggradige ziekterecidief en kreeg volgende opeenvolgende doses op dag 180 (pre-dosis), dag 270 (pre-dosis) en dag 360 of stopzetting.
360 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

FKD Therapies Oy

Onderzoekers

  • Studie stoel: Colin Dinney, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

18 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • rAd-IFN-CS-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Over de resultaten van het onderzoek zal een manuscript worden gepubliceerd

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Oppervlakkige blaaskanker

Klinische onderzoeken op INSTILADRIN

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren