Dopęcherzowe podanie rAd-IFN/Syn3 pacjentom z opornym na BCG lub nawrotowym rakiem pęcherza moczowego
23 czerwca 2017 zaktualizowane przez: FKD Therapies Oy
Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 z równoległymi ramionami w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności rAd-IFN/Syn3 po podaniu dopęcherzowym pacjentom z wysokim stopniem zaawansowania, opornym na BCG lub nawrotowym powierzchownym rakiem pęcherza moczowego
To badanie fazy 2 ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa INSTILADRIN (rAd-IFN z Syn3) podawanego dopęcherzowo pacjentom z nienaciekającym do mięśnia rakiem pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości, którzy są oporni na leczenie BCG lub u których doszło do nawrotu.
Farmakodynamika INSTILADRIN będzie również badana poprzez pomiar poziomu interferonu (IFNα2b) wydalanego z moczem.
rAd-IFN jest niereplikującym się rekombinowanym adenowirusem typu 5 (Ad5)-wektorem kodującym gen interferonu alfa-2b (IFNα2b).
Syn 3 to kliniczna substancja pomocnicza będąca środkiem powierzchniowo czynnym, która zwiększa zdolność wektora adenowirusowego do transfekcji komórek ściany pęcherza moczowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kryteria oceny:
Skuteczność: Odpowiedź definiuje się jako brak dowodów nawrotu guza o wysokim stopniu złośliwości w cystoskopii, cytologii lub biopsji, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
Bezpieczeństwo: Bezpieczeństwo i tolerancja produktu INSTILADRIN zostaną ocenione na podstawie zgłoszeń zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, EKG, klinicznych wartości laboratoryjnych i wyników badania fizykalnego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W momencie wyrażenia zgody ukończone 18 lat
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
Osoby z wysokim stopniem oporności na BCG lub nawracającym NMIBC, w tym
- Nieinwazyjne raki brodawkowate wysokiego stopnia (Ta) oraz osoby z guzami wysokiego stopnia, które naciekają podnabłonkową tkankę łączną (T1) lub
- Tylko rak in situ (CIS) lub
- Nowotwory CIS i Ta lub T1 Oporne na leczenie definiuje się jako nieosiągnięcie stanu wolnego od choroby po sześciu miesiącach od odpowiedniej indukcji terapii BCG z kontynuacją lub ponowną indukcją po 3 miesiącach. Odpowiednią indukcję definiuje się jako co najmniej 5 z 6 dawek indukujących, a odpowiednie leczenie podtrzymujące definiuje się jako co najmniej 2 z 3 dawek leczenia.
Nawrót definiuje się jako nawrót w ciągu 1 roku po całkowitej odpowiedzi na leczenie BCG
- Całkowita resekcja widocznych zmian brodawkowatych lub CIS przez TURBT lub resekcję endoskopową między 14 a 60 dniem przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Dostępne przez cały czas trwania studiów
- Przewidywana długość życia >2 lata w opinii badacza
- Stan ECOG 2 lub niższy
- Brak raka urotelialnego górnych dróg oddechowych
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować maksymalnie skuteczną antykoncepcję w okresie leczenia, muszą być gotowe do stosowania antykoncepcji przez 1 miesiąc po ostatnim wlewie badanego leku i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w momencie włączenia do tego badania. W przeciwnym razie pacjentki muszą być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub być sterylne chirurgicznie.
- Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub chętni do stosowania metody antykoncepcji z podwójną barierą w momencie włączenia do badania, w trakcie badania i przez 1 miesiąc po ostatnim wlewie badanego leku.
Odpowiednie wartości laboratoryjne.
- Hemoglobina ≥10 g/dl.
- WBC ≥4000/μl.
- ANC ≥2000/μl.
- Liczba płytek krwi ≥100 000/μl.
- INR w instytucjonalnych granicach normy.
- aPTT w granicach normy instytucjonalnej.
- AspAT ≤1,5 x GGN.
- AlAT ≤1,5 x GGN.
- Bilirubina całkowita w granicach norm instytucjonalnych.
- Kreatynina ≤1,5 x GGN.
Kryteria wyłączenia:
- Aktualne lub wcześniejsze dowody na inwazyjną lub przerzutową chorobę mięśni
- Aktualna terapia systemowa raka pęcherza moczowego
- Obecna lub przebyta radioterapia wiązką zewnętrzną miednicy
- Wcześniejsze leczenie lekami na bazie adenowirusów
- Podejrzenie nadwrażliwości na interferon alfa
- Istniejąca infekcja dróg moczowych lub bakteryjne zapalenie pęcherza moczowego
- Klinicznie istotne i niewyjaśnione podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby lub nerek
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Ciężka choroba układu krążenia
- Historia nowotworu innego narządu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
- Pacjenci, którzy nie mogą utrzymać wkraplania przez 1 godzinę
- Pacjenci, którzy nie tolerują dawkowania dopęcherzowego lub dopęcherzowej manipulacji chirurgicznej
- Terapia dopęcherzowa w ciągu 6 tygodni od rejestracji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: dawka rAd-IFN 1x10^11vps/ml
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion INSTILADRIN.
|
Składniki INSTILADRIN zostaną zmieszane z rozcieńczalnikiem.
Całkowita dawka zostanie podana jako jednogodzinne podanie dopęcherzowe, które w zależności od odpowiedzi klinicznej można powtarzać co 3 miesiące, maksymalnie do 4 wlewek.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: dawka rAd-IFN 3x10^11 vps/ml
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion INSTILADRIN.
|
Składniki INSTILADRIN zostaną zmieszane z rozcieńczalnikiem.
Całkowita dawka zostanie podana jako jednogodzinne podanie dopęcherzowe, które w zależności od odpowiedzi klinicznej można powtarzać co 3 miesiące, maksymalnie do 4 wlewek.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie przeżycia wolnego od nawrotów wysokiego stopnia po 360 dniach
Ramy czasowe: 360 dni
|
Po początkowym leczeniu pacjentów oceniano klinicznie i ponownie leczono w punktach czasowych 90, 180 i 270 dni, jak opisano poniżej.
Decyzję o powtórzeniu leczenia podjęto na podstawie odpowiedzi klinicznej obserwowanej po poprzednim leczeniu.
Pacjentów oceniano pod kątem nawrotu choroby wysokiego stopnia za pomocą cytologii, cystoskopii i, jeśli było to klinicznie wskazane, wykonywano biopsje w celu uzyskania dokładnego stopnia zaawansowania.
Jeśli nie wykryto dowodów nawrotu choroby o wysokim stopniu złośliwości, podawano kolejną dawkę rAd-IFN/Syn3 jako terapię podtrzymującą.
Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby o wysokim stopniu złośliwości, zostali wycofani z leczenia, ale byli obserwowani pod kątem przeżycia i czasu do cystektomii.
Po 360 dniach przeprowadzono ostateczną ocenę skuteczności dla pacjentów otrzymujących 4 dawki leku.
Obejmowało to cystoskopię, cytologię i biopsję.
|
360 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo rAd-IFN/Syn3
Ramy czasowe: 360 dni
|
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (AE) u pacjentów otrzymujących badany lek zostały opisane za pomocą terminologii NCI-CTCAE V4.03 zgodnie z klasyfikacją układów i narządów.
|
360 dni
|
|
Częstość przeżycia wolnego od nawrotów wysokiego stopnia po 3 miesiącach (90 dniach).
Ramy czasowe: 90 dni
|
Wszystkich pacjentów oceniano 3 miesiące (90 dni) po rozpoczęciu leczenia pod kątem nawrotu choroby o wysokim stopniu złośliwości za pomocą cytologii, cystoskopii i biopsji, jeśli były wskazania kliniczne.
Pacjenci, u których wykryliśmy nawrót choroby wysokiego stopnia, otrzymali kolejną dawkę.
Dane przedstawiono jako liczbę i odsetek pacjentów z nawrotem choroby o wysokim stopniu złośliwości.
|
90 dni
|
|
Częstość przeżycia bez nawrotów wysokiego stopnia po 6 miesiącach (180 dni).
Ramy czasowe: 180 dni
|
Wszystkich pacjentów oceniano 6 miesięcy (180 dni) po rozpoczęciu leczenia pod kątem nawrotu choroby o wysokim stopniu złośliwości za pomocą cytologii, cystoskopii i biopsji, jeśli były wskazania kliniczne.
Pacjenci, u których wykryliśmy nawrót choroby wysokiego stopnia, otrzymali kolejną dawkę.
Dane przedstawiono jako liczbę i odsetek pacjentów z nawrotem choroby o wysokim stopniu złośliwości.
|
180 dni
|
|
Częstość przeżycia wolnego od nawrotów wysokiego stopnia po 9 miesiącach (270 dni).
Ramy czasowe: 270 dni
|
Wszystkich pacjentów oceniano 9 miesięcy (270 dni) po rozpoczęciu leczenia pod kątem nawrotu choroby o wysokim stopniu złośliwości za pomocą cytologii, cystoskopii i biopsji, jeśli były wskazania kliniczne.
Pacjenci, których wyleczyliśmy z nawrotu choroby o wysokim stopniu złośliwości, otrzymali ostatnią dawkę.
Dane przedstawiono jako liczbę i odsetek pacjentów z nawrotem choroby o wysokim stopniu złośliwości.
|
270 dni
|
|
Częstość cystektomii u wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: 360 dni
|
Ten cel drugorzędny mierzy częstość cystektomii po 360 dniach dla zestawu do analizy skuteczności.
|
360 dni
|
|
Całkowite przeżycie u wszystkich pacjentów.
Ramy czasowe: 360 dni
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako liczbę osób, które przeżyły od pierwszej dawki rAd-IFN/Syn3 do końca pierwotnej oceny (360 dni) lub wycofania.
|
360 dni
|
|
Liczba pacjentów z podwyższonym poziomem wektora wirusowego we krwi
Ramy czasowe: 103 dni
|
Poziom wektora wirusowego mierzony metodą qPCR we krwi określono u wszystkich pacjentów pierwszego dnia dawkowania w 1. dniu (przed podaniem dawki) oraz w 2., 4., 12. nawrotu choroby i otrzymał drugą dawkę w dniu 91 (przed podaniem dawki), dniu 92, dniu 94 i dniu 103.
|
103 dni
|
|
Liczba pacjentów z podwyższonym poziomem wektora wirusowego w moczu
Ramy czasowe: 103 dni
|
Poziom wektora wirusowego mierzony metodą qPCR w moczu określono u wszystkich pacjentów w pierwszym dniu dawkowania w 1. dniu (przed podaniem dawki) oraz w 2., 4., 12. nawrotu choroby i otrzymał drugą dawkę w dniu 91 (przed podaniem dawki), dniu 92, dniu 94 i dniu 103.
|
103 dni
|
|
Liczba pacjentów z podwyższonym poziomem białka IFN alfa2b w surowicy
Ramy czasowe: 360 dni
|
Stężenia białka IFN alfa2b w surowicy, mierzone metodą ELISA, oznaczano u wszystkich pacjentów w pierwszym dniu dawkowania (dzień 1. przed podaniem dawki), w dniu 2., dniu 4., dniu 12. nawrotu choroby i otrzymał kolejne dawki w dniu 91 (przed podaniem dawki), dniu 92, dniu 94, dniu 103, dniu 180 (przed podaniem dawki), dniu 270 (przed podaniem dawki) i dniu 360 lub odstawieniu.
|
360 dni
|
|
Liczba pacjentów z podwyższonym poziomem białka IFN alfa2b w moczu
Ramy czasowe: 103 dni
|
Poziomy białka IFN alfa2b w moczu mierzone za pomocą testu ELISA były mierzone u wszystkich pacjentów w pierwszym dniu dawkowania w dniu 1 (przed podaniem dawki) oraz w dniu 2, dniu 4, dniu 12 oraz u pacjentów, u których nie wystąpił nawrót HGD i otrzymał drugą dawkę w dniu 91 (przed podaniem dawki), dniu 92, dniu 94 i dniu 103.
|
103 dni
|
|
Liczba pacjentów z podwyższonym poziomem przeciwciał anty-IFN alfa2b w surowicy
Ramy czasowe: 360 dni
|
Stężenia przeciwciał anty-IFN alfa2b w surowicy, mierzone metodą ELISA, określono u wszystkich pacjentów w pierwszym dniu dawkowania (dzień 1. przed podaniem dawki), w dniu 12. oraz u pacjentów bez nawrotu choroby wysokiego stopnia i otrzymujących kolejne dawki w dniu 180 (przed podaniem dawki), dniu 270 (przed podaniem dawki) i dniu 360 lub po odstawieniu.
|
360 dni
|
|
Liczba pacjentów z podwyższonym poziomem przeciwciał przeciwko adenowirusowi typu 5 w surowicy.
Ramy czasowe: 360 dni
|
Stężenia przeciwciał przeciwko adenowirusowi typu 5 w surowicy, mierzone metodą ELISA, oznaczano u wszystkich pacjentów w pierwszym dniu dawkowania (1. dzień przed podaniem dawki), w 12. otrzymywali kolejne dawki w dniu 180 (przed podaniem dawki), dniu 270 (przed podaniem dawki) i dniu 360 lub po odstawieniu.
|
360 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Colin Dinney, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 października 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 stycznia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 września 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 września 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
18 września 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
24 lipca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 czerwca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- rAd-IFN-CS-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
O wynikach badania zostanie opublikowany manuskrypt
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .