Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Somministrazione intravescicale di rAd-IFN/Syn3 in pazienti con carcinoma della vescica refrattario al BCG o recidivato

23 giugno 2017 aggiornato da: FKD Therapies Oy

Uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto, a braccio parallelo per valutare la sicurezza e l'efficacia di rAd-IFN/Syn3 a seguito di somministrazione intravescicale in soggetti con carcinoma della vescica superficiale di alto grado, refrattario al BCG o recidivato

Questo studio di fase 2 è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di INSTILADRIN (rAd-IFN con Syn3) quando somministrato per via intravescicale a pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo di alto grado che sono refrattari o hanno avuto una ricaduta dalla terapia con BCG. Verrà inoltre studiata la farmacodinamica di INSTILADRIN misurando i livelli di interferone (IFNα2b) escreto nelle urine. rAd-IFN è un vettore di adenovirus ricombinante di tipo 5 (Ad5) non replicante che codifica per il gene dell'interferone alfa-2b (IFNα2b). Syn 3 è un eccipiente tensioattivo clinico che migliora la capacità del vettore adenovirale di trasfettare le cellule nella parete della vescica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Criteri di valutazione:

Efficacia: una risposta è definita come nessuna evidenza di recidiva di un tumore di alto grado mediante cistoscopia, citologia o, se clinicamente indicato, biopsia.

Sicurezza: la sicurezza e la tollerabilità di INSTILADRIN saranno valutate sulla base di segnalazioni di eventi avversi, segni vitali, ECG, valori clinici di laboratorio e risultati dell'esame fisico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso
  2. In grado di dare il consenso informato

  3. Soggetti con NMIBC refrattario al BCG di alto grado o recidivato incluso

    • Carcinomi papillari non invasivi di alto grado (Ta) e soggetti con tumori di alto grado che invadono il tessuto connettivo subepiteliale (T1) o
    • Carcinoma in situ (CIS) solo o
    • Tumori CIS e Ta o T1 Il refrattario è definito come il mancato raggiungimento di uno stato libero da malattia a sei mesi dopo un'adeguata induzione della terapia con BCG con mantenimento o re-induzione a 3 mesi. Per induzione adeguata si intende un minimo di 5 dosi di induzione su 6 e per mantenimento adeguato si intende un minimo di 2 dosi di trattamento su 3.

    La recidiva è definita come recidiva entro 1 anno dopo una risposta completa al trattamento con BCG

  4. Resezione completa di lesioni papillari visibili o CIS mediante TURBT o resezione endoscopica tra 14 e 60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  5. Disponibile per tutta la durata dello studio
  6. Aspettativa di vita >2 anni, secondo il parere dello sperimentatore
  7. Stato ECOG 2 o inferiore
  8. Assenza di carcinoma uroteliale del tratto superiore
  9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare il controllo delle nascite massimamente efficace durante il periodo di terapia, devono essere disposti a utilizzare la contraccezione per 1 mese dopo l'ultima infusione del farmaco in studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo all'ingresso in questo studio. In caso contrario, i soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi) o chirurgicamente sterili.
  10. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera al momento dell'arruolamento, durante il corso dello studio e per 1 mese dopo l'ultima infusione del farmaco in studio.

  11. Valori di laboratorio adeguati.

    • Emoglobina ≥10 g/dL.
    • WBC ≥4000/μL.
    • ANC ≥2000/μL.
    • Conta piastrinica ≥100.000/μL.
    • INR entro i limiti normali istituzionali.
    • aPTT entro i normali limiti istituzionali.
    • AST≤1,5xULN.
    • ALT ≤1,5 ​​x ULN.
    • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali.
    • Creatinina ≤1,5 ​​x ULN.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza attuale o precedente di malattia muscolare invasiva o metastatica
  2. Attuale terapia sistemica per il cancro della vescica
  3. Radioterapia a fasci esterni pelvici in corso o precedente
  4. Precedente trattamento con farmaci a base di adenovirus
  5. Sospetta ipersensibilità all'interferone alfa
  6. Infezione del tratto urinario esistente o cistite batterica
  7. Test di funzionalità epatica o renale elevati clinicamente significativi e inspiegabili
  8. Donne in gravidanza o in allattamento
  9. Grave malattia cardiovascolare
  10. Storia di malignità di altri sistemi di organi negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato o del carcinoma a cellule squamose della pelle)
  11. Soggetti che non possono trattenere l'instillazione per 1 ora
  12. Soggetti che non possono tollerare la somministrazione intravescicale o la manipolazione chirurgica intravescicale
  13. Terapia intravescicale entro 6 settimane dall'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: rAd-IFN Dose 1x10^11vps/ml
I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci INSTILADRIN.
Droga: INSTILADRINA
I componenti di INSTILADRIN verranno miscelati con un diluente. La dose totale verrà somministrata come singola somministrazione intravescicale di un'ora che può, a seconda della risposta clinica, essere ripetuta ogni 3 mesi fino a un massimo di 4 instillazioni.
Altri nomi:
  • rAd-IFN/Syn3
SPERIMENTALE: Dose di rAd-IFN 3x10^11 vps/ml
I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci INSTILADRIN.
Droga: INSTILADRINA
I componenti di INSTILADRIN verranno miscelati con un diluente. La dose totale verrà somministrata come singola somministrazione intravescicale di un'ora che può, a seconda della risposta clinica, essere ripetuta ogni 3 mesi fino a un massimo di 4 instillazioni.
Altri nomi:
  • rAd-IFN/Syn3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della sopravvivenza libera da recidiva di alto grado a 360 giorni
Lasso di tempo: 360 giorni
Dopo il trattamento iniziale, i pazienti sono stati valutati clinicamente e ritrattati nei punti temporali dei giorni 90, 180 e 270, come indicato di seguito. La decisione di ripetere il trattamento è stata determinata dalla risposta clinica osservata dopo il/i precedente/i trattamento/i. I pazienti sono stati valutati per recidiva di malattia di alto grado mediante citologia, cistoscopia e, se clinicamente indicato, sono state eseguite biopsie per ottenere una stadiazione accurata. Se non è stata rilevata alcuna evidenza di recidiva della malattia di alto grado, è stata somministrata un'ulteriore dose di rAd-IFN/Syn3 come terapia di mantenimento. I pazienti che hanno avuto recidiva di malattia di alto grado sono stati ritirati dal trattamento ma sono stati seguiti per la sopravvivenza e il tempo fino alla cistectomia. A 360 giorni, è stata eseguita una valutazione finale dell'efficacia per i pazienti che hanno ricevuto 4 dosi di farmaco. Ciò includeva cistoscopia, citologia e biopsia.
360 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di rAd-IFN/Syn3
Lasso di tempo: 360 giorni
Trattamento Gli eventi avversi emergenti (AE) per i pazienti trattati con il farmaco in studio sono stati descritti dalla terminologia NCI-CTCAE V4.03 secondo la classificazione per sistemi e organi.
360 giorni
Incidenza di sopravvivenza libera da recidiva di alto grado a 3 mesi (90 giorni).
Lasso di tempo: 90 giorni
Tutti i pazienti sono stati valutati 3 mesi (90 giorni) dopo l'inizio del trattamento per recidiva di malattia di alto grado mediante citologia, cistoscopia e biopsia, se clinicamente indicato. I pazienti che non hanno avuto recidive di malattia di alto grado hanno ricevuto un'altra dose. I dati sono presentati come numero e percentuale di pazienti con recidiva di malattia di alto grado.
90 giorni
Incidenza di sopravvivenza libera da recidiva di alto grado a 6 mesi (180 giorni).
Lasso di tempo: 180 giorni
Tutti i pazienti sono stati valutati 6 mesi (180 giorni) dopo l'inizio del trattamento per recidiva di malattia di alto grado mediante citologia, cistoscopia e biopsia se clinicamente indicato. I pazienti che non hanno avuto recidive di malattia di alto grado hanno ricevuto un'altra dose. I dati sono presentati come numero e percentuale di pazienti con recidiva di malattia di alto grado.
180 giorni
Incidenza di sopravvivenza libera da recidiva di alto grado a 9 mesi (270 giorni).
Lasso di tempo: 270 giorni
Tutti i pazienti sono stati valutati 9 mesi (270 giorni) dopo l'inizio del trattamento per recidiva di malattia di alto grado mediante citologia, cistoscopia e biopsia, se clinicamente indicato. I pazienti che non hanno avuto recidive di malattia di alto grado hanno ricevuto una dose finale. I dati sono presentati come numero e percentuale di pazienti con recidiva di malattia di alto grado.
270 giorni
Incidenza di cistectomia in tutti i pazienti
Lasso di tempo: 360 giorni
Questo obiettivo secondario misura l'incidenza di cistectomia a 360 giorni per il set di analisi di efficacia.
360 giorni
Sopravvivenza globale in tutti i pazienti.
Lasso di tempo: 360 giorni
La sopravvivenza globale è stata definita come il numero di sopravvissuti dalla prima dose di rAd-IFN/Syn3 alla fine della valutazione primaria (360 giorni) o al ritiro.
360 giorni
Numero di pazienti con livelli elevati di vettore virale nel sangue
Lasso di tempo: 103 giorni
Il livello del vettore virale misurato mediante qPCR nel sangue è stato determinato in tutti i pazienti il ​​giorno iniziale della somministrazione, il giorno 1 (pre-dose) e il giorno 2, il giorno 4, il giorno 12 e per i pazienti che non presentavano infezioni di alto grado recidiva della malattia e ha ricevuto una seconda dose al giorno 91 (pre-dose), al giorno 92, al giorno 94 e al giorno 103.
103 giorni
Numero di pazienti con livelli elevati di vettore virale nelle urine
Lasso di tempo: 103 giorni
Il livello del vettore virale misurato mediante qPCR nelle urine è stato determinato in tutti i pazienti il ​​giorno iniziale della somministrazione, il giorno 1 (pre-dose) e il giorno 2, il giorno 4, il giorno 12 e per i pazienti che non presentavano infezioni di alto grado recidiva della malattia e ha ricevuto una seconda dose al giorno 91 (pre-dose), al giorno 92, al giorno 94 e al giorno 103.
103 giorni
Numero di pazienti con livelli elevati di proteina IFN alpha2b nel siero
Lasso di tempo: 360 giorni
I livelli sierici della proteina IFN alpha2b misurati mediante ELISA sono stati determinati in tutti i pazienti il ​​giorno iniziale della somministrazione (giorno 1 pre-dose), il giorno 2, il giorno 4, il giorno 12 e per i pazienti che non erano affetti da recidiva della malattia e ha ricevuto le dosi successive al giorno 91 (pre-dose), al giorno 92, al giorno 94, al giorno 103, al giorno 180 (pre-dose), al giorno 270 (pre-dose) e al giorno 360 o sospensione.
360 giorni
Numero di pazienti con livelli elevati di proteina IFN alpha2b nelle urine
Lasso di tempo: 103 giorni
I livelli di proteina IFN alpha2b nelle urine misurati mediante ELISA sono stati misurati in tutti i pazienti il ​​giorno iniziale della somministrazione Giorno 1 (pre-dose) e al Giorno 2, Giorno 4, Giorno 12 e per i pazienti che non hanno avuto recidiva di HGD e ha ricevuto una seconda dose al giorno 91 (pre-dose), al giorno 92, al giorno 94 e al giorno 103.
103 giorni
Numero di pazienti con livelli elevati di anticorpi anti-IFN alfa2b nel siero
Lasso di tempo: 360 giorni
I livelli sierici di anticorpi anti-IFN alfa2b misurati mediante ELISA sono stati determinati in tutti i pazienti il ​​giorno iniziale della somministrazione (giorno 1 pre-dose), il giorno 12 e per i pazienti che erano liberi da recidiva di malattia di alto grado e che hanno ricevuto dosi successive al giorno 180 (pre-dose), al giorno 270 (pre-dose) e al giorno 360 o astinenza.
360 giorni
Numero di pazienti con livelli elevati di anticorpi anti-adenovirus di tipo 5 nel siero.
Lasso di tempo: 360 giorni
I livelli sierici di anticorpi anti-adenovirus di tipo 5 misurati mediante ELISA sono stati determinati in tutti i pazienti il ​​giorno iniziale della somministrazione (giorno 1 pre-dose), il giorno 12 e per i pazienti che non presentavano recidiva di malattia di alto grado e ricevuto successive dosi successive al giorno 180 (pre-dose), al giorno 270 (pre-dose) e al giorno 360 o sospensione.
360 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

FKD Therapies Oy

Investigatori

  • Cattedra di studio: Colin Dinney, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

18 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2017

Ultimo verificato

1 giugno 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • rAd-IFN-CS-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Verrà pubblicato un manoscritto sui risultati dello studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi