Intravesikal administrering av rAd-IFN/Syn3 hos pasienter med BCG-refraktær eller residiverende blærekreft
23. juni 2017 oppdatert av: FKD Therapies Oy
En fase 2, randomisert, åpen etikett, parallellarmstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av rAd-IFN/Syn3 etter intravesikal administrering hos personer med høygradig, BCG-refraktær eller residiverende overfladisk blærekreft
Denne fase 2-studien er designet for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til INSTILADRIN (rAd-IFN med Syn3) når det gis intravesikalt til pasienter med høygradig ikke-muskelinvasiv blærekreft som er refraktær mot eller har fått tilbakefall fra BCG-behandling.
Farmakodynamikken til INSTILADRIN vil også bli studert ved å måle nivåene av interferon (IFNα2b) som skilles ut i urinen.
rAd-IFN er en ikke-replikerende rekombinant adenovirus type 5 (Ad5)-vektor som koder for interferon alfa-2b (IFNa2b) genet.
Syn 3 er klinisk overflateaktivt hjelpestoff som øker evnen til den adenovirale vektoren til å transfisere celler i blæreveggen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kriterier for evaluering:
Effekt: En respons er definert som ingen tegn på tilbakefall av en høygradig svulst ved cystoskopi, cytologi eller hvis det er klinisk indisert, biopsi.
Sikkerhet: Sikkerheten og toleransen til INSTILADRIN vil bli evaluert basert på bivirkningsrapporter, vitale tegn, EKG, kliniske laboratorieverdier og resultater av fysisk undersøkelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke
- Kunne gi informert samtykke
Personer med høy grad av BCG-refraktær eller residiverende NMIBC inkludert
- Høygradige ikke-invasive papillære karsinomer (Ta) og personer med høygradige svulster som invaderer sub-epitelialt bindevev (T1) eller
- Carcinoma in situ (CIS) bare eller
- CIS- og Ta- eller T1-svulster Refraktær er definert som manglende oppnåelse av sykdomsfri tilstand seks måneder etter adekvat induksjon av BCG-behandling med enten vedlikehold eller re-induksjon etter 3 måneder. Adekvat induksjon er definert som minimum 5 av 6 induksjonsdoser og adekvat vedlikehold er definert som minimum 2 av 3 behandlingsdoser.
Tilbakefall er definert som tilbakefall innen 1 år etter fullstendig respons på BCG-behandling
- Fullstendig reseksjon av synlige papillære lesjoner eller CIS med TURBT eller endoskopisk reseksjon mellom 14 og 60 dager før start av studiebehandling
- Tilgjengelig under hele studiets varighet
- Forventet levealder >2 år, etter utrederens oppfatning
- ECOG-status 2 eller mindre
- Fravær av urotelialt karsinom i øvre kanal
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke maksimalt effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden, må være villige til å bruke prevensjon i 1 måned etter siste infusjon av studiemedikamenter og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved inntreden i denne studien. Ellers må kvinnelige forsøkspersoner være postmenopausale (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile.
- Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode ved påmelding, i løpet av studien og i 1 måned etter siste infusjon av studiemedikament.
Tilstrekkelige laboratorieverdier.
- Hemoglobin ≥10 g/dL.
- WBC ≥4000/μL.
- ANC ≥2000/μL.
- Blodplateantall ≥100 000/μL.
- INR innenfor institusjonelle normalgrenser.
- aPTT innenfor institusjonelle normalgrenser.
- AST ≤1,5 x ULN.
- ALT ≤1,5 x ULN.
- Totalt bilirubin innenfor institusjonelle normale grenser.
- Kreatinin ≤1,5 x ULN.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller tidligere bevis på muskelinvasiv eller metastatisk sykdom
- Nåværende systemisk terapi for blærekreft
- Nåværende eller tidligere bekken ekstern strålebehandling
- Tidligere behandling med adenovirusbaserte legemidler
- Mistenkt overfølsomhet overfor interferon alfa
- Eksisterende urinveisinfeksjon eller bakteriell cystitt
- Klinisk signifikante og uforklarlige forhøyede lever- eller nyrefunksjonstester
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Alvorlig kardiovaskulær sykdom
- Anamnese med malignitet i andre organsystemer i løpet av de siste 5 årene (unntatt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden)
- Forsøkspersoner som ikke kan holde instillasjonen i 1 time
- Personer som ikke kan tolerere intravesikal dosering eller intravesikal kirurgisk manipulasjon
- Intravesikal terapi innen 6 uker etter påmelding
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: rAd-IFN Dose 1x10^11vps/ml
Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt en av to INSTILADRIN-armer.
|
INSTILADRIN-komponentene vil bli blandet med et fortynningsmiddel.
Den totale dosen vil bli gitt som en enkelt, én times intravesikal administrering som, avhengig av klinisk respons, kan gjentas hver 3. måned opp til maksimalt 4 instillasjoner.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: rAd-IFN dose 3x10^11 vps/ml
Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt en av to INSTILADRIN-armer.
|
INSTILADRIN-komponentene vil bli blandet med et fortynningsmiddel.
Den totale dosen vil bli gitt som en enkelt, én times intravesikal administrering som, avhengig av klinisk respons, kan gjentas hver 3. måned opp til maksimalt 4 instillasjoner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av høygradig gjentakelsesfri overlevelse ved 360 dager
Tidsramme: 360 dager
|
Etter den første behandlingen ble pasientene klinisk evaluert og behandlet på nytt ved tidspunktene for dagene 90, 180 og 270, som skissert nedenfor.
Beslutningen om å gjenta behandlingen ble bestemt av den kliniske responsen som ble observert etter forrige behandling(er).
Pasienter ble vurdert for høygradig tilbakefall av sykdom ved cytologi, cystoskopi og, hvis klinisk indisert, ble biopsier utført for å oppnå nøyaktig stadieinndeling.
Hvis ingen tegn på tilbakefall av høygradig sykdom ble oppdaget, ble en ytterligere dose rAd-IFN/Syn3 administrert som vedlikeholdsbehandling.
Pasienter som hadde tilbakefall av høygradig sykdom ble trukket ut av behandlingen, men ble fulgt for overlevelse og tid til cystektomi.
Etter 360 dager ble det utført en endelig effektevaluering for pasienter som fikk 4 doser medikament.
Dette inkluderte cystoskopi, cytologi og biopsi.
|
360 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for rAd-IFN/Syn3
Tidsramme: 360 dager
|
Behandling Emergent Adverse Events (AEs) for pasienter som fikk studielegemiddel ble beskrevet med NCI-CTCAE V4.03-terminologi i henhold til systemorganklasse.
|
360 dager
|
|
Forekomst av høy grad av gjentakelsesfri overlevelse etter 3 måneder (90 dager).
Tidsramme: 90 dager
|
Alle pasienter ble evaluert 3 måneder (90 dager) etter behandlingsstart for tilbakefall av høygradig sykdom ved cytologi, cystoskopi og biopsi hvis klinisk indisert.
Pasienter som vi fri for høygradig sykdomsresidiv fikk en ny dose.
Data presenteres som antall og prosent av pasienter med høygradig tilbakefall av sykdom.
|
90 dager
|
|
Forekomst av høy grad av gjentakelsesfri overlevelse ved 6 måneder (180 dager).
Tidsramme: 180 dager
|
Alle pasienter ble evaluert 6 måneder (180 dager) etter behandlingsstart for tilbakefall av høygradig sykdom ved cytologi, cystoskopi og biopsi hvis klinisk indisert.
Pasienter som vi fri for høygradig sykdomsresidiv fikk en ny dose.
Data presenteres som antall og prosent av pasienter med høygradig tilbakefall av sykdom.
|
180 dager
|
|
Forekomst av høy grad av gjentakelsesfri overlevelse ved 9 måneder (270 dager).
Tidsramme: 270 dager
|
Alle pasienter ble evaluert 9 måneder (270 dager) etter behandlingsstart for tilbakefall av høygradig sykdom ved cytologi, cystoskopi og biopsi hvis klinisk indisert.
Pasienter som vi fri for høygradig sykdomsresidiv fikk en siste dose.
Data presenteres som antall og prosent av pasienter med høygradig tilbakefall av sykdom.
|
270 dager
|
|
Forekomst av cystektomi hos alle pasienter
Tidsramme: 360 dager
|
Dette sekundære målet måler forekomsten av cystektomi etter 360 dager for effektivitetsanalysesettet.
|
360 dager
|
|
Samlet overlevelse hos alle pasienter.
Tidsramme: 360 dager
|
Total overlevelse ble definert som antallet som overlevde fra den første dosen av rAd-IFN/Syn3 til slutten av den primære vurderingen (360 dager) eller uttak.
|
360 dager
|
|
Antall pasienter med forhøyede nivåer av viral vektor i blod
Tidsramme: 103 dager
|
Nivået av viral vektor målt ved qPCR i blod ble bestemt hos alle pasienter på den første dagen av dosering dag 1 (førdose) og på dag 2, dag 4, dag 12, og for pasienter som var fri for høykvalitets tilbakefall av sykdommen og mottok en ny dose på dag 91 (førdose), dag 92, dag 94 og dag 103.
|
103 dager
|
|
Antall pasienter med forhøyede nivåer av viral vektor i urin
Tidsramme: 103 dager
|
Nivået av viral vektor målt ved qPCR i urin ble bestemt hos alle pasienter på den første dagen av dosering dag 1 (førdose) og på dag 2, dag 4, dag 12, og for pasienter som var fri for høykvalitets tilbakefall av sykdommen og mottok en ny dose på dag 91 (førdose), dag 92, dag 94 og dag 103.
|
103 dager
|
|
Antall pasienter med forhøyede IFN alpha2b-proteinnivåer i serum
Tidsramme: 360 dager
|
Nivåene av serum IFN alfa2b-protein målt ved ELISA ble bestemt hos alle pasienter på den første doseringsdagen (førdose dag 1), på dag 2, dag 4, dag 12, og for pasienter som var fri for høykvalitets sykdomsresidiv og mottok påfølgende doser på dag 91 (førdose), dag 92, dag 94, dag 103, dag 180 (førdose), dag 270 (førdose) og dag 360 eller seponering.
|
360 dager
|
|
Antall pasienter med forhøyede IFN alfa2b-proteinnivåer i urin
Tidsramme: 103 dager
|
Nivåene av urin IFN alfa2b-protein målt ved ELISA ble målt hos alle pasienter på den første dagen av dosering dag 1 (førdose) og på dag 2, dag 4, dag 12, og for pasienter som ikke hadde tilbakefall av HGD og mottok en andre dose på dag 91 (førdose), dag 92, dag 94 og dag 103.
|
103 dager
|
|
Antall pasienter med forhøyede nivåer av anti-IFN alfa2b-antistoffer i serum
Tidsramme: 360 dager
|
Nivåene av serum anti-IFN alfa2b-antistoffer målt ved ELISA ble bestemt hos alle pasienter på den første doseringsdagen (førdose dag 1), på dag 12, og for pasienter som var fri for høygradig tilbakefall av sykdom og fikk påfølgende doser på dag 180 (førdose), dag 270 (førdose) og dag 360 eller seponering.
|
360 dager
|
|
Antall pasienter med forhøyede nivåer av anti-adenovirus type 5-antistoffer i serum.
Tidsramme: 360 dager
|
Nivåene av serum anti-adenovirus type 5 antistoffer målt ved ELISA ble bestemt hos alle pasienter på den første doseringsdagen (førdose dag 1), på dag 12, og for pasienter som var fri for høygradig tilbakefall av sykdom og mottok påfølgende påfølgende doser på dag 180 (førdose), dag 270 (førdose) og dag 360 eller seponering.
|
360 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Colin Dinney, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. oktober 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
18. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- rAd-IFN-CS-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Det vil bli publisert et manuskript om resultatene av studien
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .