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Intravesikale Verabreichung von rAd-IFN/Syn3 bei Patienten mit BCG-refraktärem oder rezidiviertem Blasenkrebs

23. Juni 2017 aktualisiert von: FKD Therapies Oy

Eine randomisierte, Open-Label-Parallelarm-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von rAd-IFN/Syn3 nach intravesikaler Verabreichung bei Patienten mit hochgradigem, BCG-refraktärem oder rezidiviertem oberflächlichem Blasenkrebs

Diese Phase-2-Studie dient der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von INSTILADRIN (rAd-IFN mit Syn3) bei intravesikaler Verabreichung an Patienten mit hochgradigem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs, die auf eine BCG-Therapie nicht ansprechen oder einen Rückfall erlitten haben. Die Pharmakodynamik von INSTILADRIN wird auch untersucht, indem die im Urin ausgeschiedenen Interferon (IFNα2b)-Spiegel gemessen werden. rAd-IFN ist ein nicht-replizierender rekombinanter Adenovirus Typ 5 (Ad5)-Vektor, der für das Interferon alpha-2b (IFNα2b)-Gen kodiert. Syn 3 ist ein klinischer Tensidhilfsstoff, der die Fähigkeit des adenoviralen Vektors verstärkt, Zellen in der Blasenwand zu transfizieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kriterien für die Bewertung:

Wirksamkeit: Ein Ansprechen ist definiert als kein Hinweis auf ein Wiederauftreten eines hochgradigen Tumors durch Zystoskopie, Zytologie oder, falls klinisch angezeigt, Biopsie.

Sicherheit: Die Sicherheit und Verträglichkeit von INSTILADRIN wird anhand von Berichten über unerwünschte Ereignisse, Vitalfunktionen, EKGs, klinischen Laborwerten und Ergebnissen der körperlichen Untersuchung bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung
  2. In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben

  3. Patienten mit hochgradiger BCG-refraktärer oder rezidivierter NMIBC, einschließlich

    • Hochgradige nicht-invasive papilläre Karzinome (Ta) und Patienten mit hochgradigen Tumoren, die in subepitheliales Bindegewebe (T1) oder eindringen
    • Nur Carcinoma in situ (CIS) oder
    • CIS- und Ta- oder T1-Tumoren Refraktär ist definiert als das Nichterreichen eines krankheitsfreien Zustands nach sechs Monaten nach einer angemessenen Induktion einer BCG-Therapie mit entweder Erhaltungs- oder Reinduktion nach 3 Monaten. Eine angemessene Induktion ist definiert als mindestens 5 von 6 Induktionsdosen und eine angemessene Erhaltungsdosis ist definiert als mindestens 2 von 3 Behandlungsdosen.

    Rezidiv ist definiert als Rezidiv innerhalb von 1 Jahr nach vollständigem Ansprechen auf die BCG-Behandlung

  4. Vollständige Resektion sichtbarer papillärer Läsionen oder CIS durch TURBT oder endoskopische Resektion zwischen 14 und 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  5. Verfügbar für die gesamte Dauer des Studiums
  6. Lebenserwartung >2 Jahre nach Meinung des Prüfarztes
  7. ECOG-Status 2 oder weniger
  8. Fehlen eines Urothelkarzinoms der oberen Harnwege
  9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während des Therapiezeitraums eine maximal wirksame Empfängnisverhütung anwenden, müssen bereit sein, einen Monat lang nach der letzten Infusion des Studienmedikaments zu verhüten, und müssen bei Eintritt in diese Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Andernfalls müssen weibliche Probanden postmenopausal sein (keine Menstruationsperiode für mindestens 12 Monate) oder chirurgisch steril sein.
  10. Männliche Probanden müssen bei der Registrierung, während des Studienverlaufs und für 1 Monat nach der letzten Infusion des Studienmedikaments chirurgisch steril oder bereit sein, eine doppelte Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden.

  11. Ausreichende Laborwerte.

    • Hämoglobin ≥10 g/dl.
    • WBC ≥4000/μl.
    • ANC ≥2000/μl.
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl.
    • INR innerhalb institutioneller Normalgrenzen.
    • aPTT innerhalb institutioneller Normalgrenzen.
    • AST ≤1,5 ​​x ULN.
    • ALT ≤1,5 ​​x ULN.
    • Gesamtbilirubin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen.
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle oder frühere Anzeichen einer muskelinvasiven oder metastasierten Erkrankung
  2. Aktuelle systemische Therapie bei Blasenkrebs
  3. Aktuelle oder frühere externe Strahlentherapie des Beckens
  4. Vorherige Behandlung mit Adenovirus-basierten Medikamenten
  5. Verdacht auf Überempfindlichkeit gegen Interferon alpha
  6. Bestehende Harnwegsinfektion oder bakterielle Zystitis
  7. Klinisch signifikante und ungeklärte erhöhte Leber- oder Nierenfunktionswerte
  8. Frauen, die schwanger sind oder stillen
  9. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung
  10. Bösartige Erkrankung anderer Organsysteme in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre (außer behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
  11. Probanden, die die Instillation nicht 1 Stunde lang halten können
  12. Patienten, die eine intravesikale Dosierung oder eine intravesikale chirurgische Manipulation nicht tolerieren können
  13. Intravesikale Therapie innerhalb von 6 Wochen nach Einschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: rAd-IFN Dosis 1x10^11vps/ml
Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei INSTILADRIN-Armen zugeordnet.
Arzneimittel: INSTILADRIN
Die INSTILADRIN-Komponenten werden mit einem Verdünnungsmittel gemischt. Die Gesamtdosis wird als einzelne, einstündige intravesikale Verabreichung verabreicht, die je nach klinischem Ansprechen alle 3 Monate bis zu maximal 4 Instillationen wiederholt werden kann.
Andere Namen:
  • rAd-IFN/Syn3
EXPERIMENTAL: rAd-IFN-Dosis 3x10^11 vps/ml
Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei INSTILADRIN-Armen zugeordnet.
Arzneimittel: INSTILADRIN
Die INSTILADRIN-Komponenten werden mit einem Verdünnungsmittel gemischt. Die Gesamtdosis wird als einzelne, einstündige intravesikale Verabreichung verabreicht, die je nach klinischem Ansprechen alle 3 Monate bis zu maximal 4 Instillationen wiederholt werden kann.
Andere Namen:
  • rAd-IFN/Syn3

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von hochgradigem rezidivfreiem Überleben nach 360 Tagen
Zeitfenster: 360 Tage
Nach der Erstbehandlung wurden die Patienten klinisch untersucht und zu den Zeitpunkten 90, 180 und 270 wie unten beschrieben erneut behandelt. Die Entscheidung, die Behandlung zu wiederholen, wurde durch das klinische Ansprechen bestimmt, das nach der/den vorangegangenen Behandlung(en) beobachtet wurde. Die Patienten wurden durch Zytologie, Zystoskopie und, falls klinisch indiziert, Biopsien durchgeführt, um ein akkurates Staging zu erhalten, um ein hochgradiges Wiederauftreten der Erkrankung festzustellen. Wenn kein Hinweis auf ein Wiederauftreten der hochgradigen Erkrankung festgestellt wurde, wurde eine weitere Dosis rAd-IFN/Syn3 als Erhaltungstherapie verabreicht. Patienten mit einem Wiederauftreten der hochgradigen Erkrankung wurden aus der Behandlung genommen, aber hinsichtlich Überleben und Zeit bis zur Zystektomie nachbeobachtet. Nach 360 Tagen wurde eine endgültige Wirksamkeitsbewertung für Patienten durchgeführt, die 4 Dosen des Arzneimittels erhielten. Dazu gehörten Zystoskopie, Zytologie und Biopsie.
360 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von rAd-IFN/Syn3
Zeitfenster: 360 Tage
Behandlung Auftretende unerwünschte Ereignisse (AEs) bei Patienten, die das Studienmedikament erhielten, wurden durch die NCI-CTCAE V4.03-Terminologie gemäß der Systemorganklasse beschrieben.
360 Tage
Inzidenz von hochgradigem rezidivfreiem Überleben nach 3 Monaten (90 Tagen).
Zeitfenster: 90 Tage
Alle Patienten wurden 3 Monate (90 Tage) nach Beginn der Behandlung auf Wiederauftreten der hochgradigen Erkrankung durch Zytologie, Zystoskopie und Biopsie untersucht, falls klinisch indiziert. Patienten, die von einem hochgradigen Krankheitsrezidiv befreit wurden, erhielten eine weitere Dosis. Die Daten werden als Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit hochgradigem Krankheitsrezidiv dargestellt.
90 Tage
Inzidenz von hochgradigem rezidivfreiem Überleben nach 6 Monaten (180 Tagen).
Zeitfenster: 180 Tage
Alle Patienten wurden 6 Monate (180 Tage) nach Beginn der Behandlung auf ein Wiederauftreten der hochgradigen Erkrankung durch Zytologie, Zystoskopie und Biopsie untersucht, falls klinisch indiziert. Patienten, die von einem hochgradigen Krankheitsrezidiv befreit wurden, erhielten eine weitere Dosis. Die Daten werden als Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit hochgradigem Krankheitsrezidiv dargestellt.
180 Tage
Inzidenz von hochgradigem rezidivfreiem Überleben nach 9 Monaten (270 Tagen).
Zeitfenster: 270 Tage
Alle Patienten wurden 9 Monate (270 Tage) nach Beginn der Behandlung auf ein Wiederauftreten der hochgradigen Erkrankung durch Zytologie, Zystoskopie und Biopsie untersucht, falls klinisch indiziert. Patienten, die von einem hochgradigen Krankheitsrezidiv befreit wurden, erhielten eine letzte Dosis. Die Daten werden als Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit hochgradigem Krankheitsrezidiv dargestellt.
270 Tage
Inzidenz der Zystektomie bei allen Patienten
Zeitfenster: 360 Tage
Dieses sekundäre Ziel misst die Inzidenz von Zystektomie nach 360 Tagen für das Wirksamkeitsanalyse-Set.
360 Tage
Gesamtüberleben bei allen Patienten.
Zeitfenster: 360 Tage
Das Gesamtüberleben wurde als die Zahl definiert, die von der ersten Dosis von rAd-IFN/Syn3 bis zum Ende der primären Untersuchung (360 Tage) oder dem Absetzen überlebt hat.
360 Tage
Anzahl der Patienten mit erhöhten Konzentrationen des viralen Vektors im Blut
Zeitfenster: 103 Tage
Die mittels qPCR im Blut gemessene Menge des viralen Vektors wurde bei allen Patienten am ersten Tag der Dosierung an Tag 1 (Vordosis) und an Tag 2, Tag 4, Tag 12 und bei Patienten, die frei von High-Grade waren, bestimmt Krankheitsrezidiv und erhielt eine zweite Dosis an Tag 91 (Vordosis), Tag 92, Tag 94 und Tag 103.
103 Tage
Anzahl der Patienten mit erhöhten Virusvektorspiegeln im Urin
Zeitfenster: 103 Tage
Die per qPCR im Urin gemessene Menge des viralen Vektors wurde bei allen Patienten am ersten Tag der Dosierung an Tag 1 (Vordosis) und an Tag 2, Tag 4, Tag 12 und bei Patienten, die frei von High-Grade waren, bestimmt Krankheitsrezidiv und erhielt eine zweite Dosis an Tag 91 (Vordosis), Tag 92, Tag 94 und Tag 103.
103 Tage
Anzahl der Patienten mit erhöhten IFN-alpha2b-Proteinspiegeln im Serum
Zeitfenster: 360 Tage
Die mittels ELISA gemessenen IFN-Alpha2b-Proteinspiegel im Serum wurden bei allen Patienten am ersten Tag der Dosierung (Tag 1 vor der Dosisgabe), an Tag 2, Tag 4, Tag 12 und bei Patienten, die frei von High-Grade waren, bestimmt Wiederauftreten der Krankheit und erhielt nachfolgende Dosen an Tag 91 (Vordosis), Tag 92, Tag 94, Tag 103, Tag 180 (Vordosis), Tag 270 (Vordosis) und Tag 360 oder Absetzen.
360 Tage
Anzahl der Patienten mit erhöhten IFN-alpha2b-Proteinspiegeln im Urin
Zeitfenster: 103 Tage
Die mittels ELISA gemessenen Konzentrationen des IFN-alpha2b-Proteins im Urin wurden bei allen Patienten am ersten Tag der Dosierung an Tag 1 (Vordosis) und an Tag 2, Tag 4, Tag 12 und bei Patienten ohne erneutes Auftreten von HGD gemessen und erhielt eine zweite Dosis an Tag 91 (Vordosis), Tag 92, Tag 94 und Tag 103.
103 Tage
Anzahl der Patienten mit erhöhten Spiegeln von Anti-IFN-alpha2b-Antikörpern im Serum
Zeitfenster: 360 Tage
Die per ELISA gemessenen Spiegel der Anti-IFN-alpha2b-Antikörper im Serum wurden bei allen Patienten am ersten Tag der Dosisgabe (Tag 1 vor der Dosisgabe), an Tag 12 und bei Patienten bestimmt, die frei von hochgradigem Krankheitsrezidiv waren und dies erhielten nachfolgende Dosen an Tag 180 (Vordosis), Tag 270 (Vordosis) und Tag 360 oder Absetzen.
360 Tage
Anzahl der Patienten mit erhöhten Spiegeln von Anti-Adenovirus-Typ-5-Antikörpern im Serum.
Zeitfenster: 360 Tage
Die per ELISA gemessenen Spiegel der Anti-Adenovirus-Typ-5-Antikörper im Serum wurden bei allen Patienten am ersten Tag der Dosierung (Tag 1 vor der Dosisgabe), an Tag 12 und bei Patienten, die frei von hochgradigem Krankheitsrezidiv waren, bestimmt erhielten nachfolgende Folgedosen an Tag 180 (Vordosis), Tag 270 (Vordosis) und Tag 360 oder Absetzen.
360 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

FKD Therapies Oy

Ermittler

  • Studienstuhl: Colin Dinney, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

18. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • rAd-IFN-CS-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Über die Ergebnisse der Studie wird ein Manuskript veröffentlicht

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