Administración intravesical de rAd-IFN/Syn3 en pacientes con cáncer de vejiga refractario a BCG o en recaída

Criterios de inclusión:

1. Tener 18 años o más en el momento del consentimiento
2. Capaz de dar consentimiento informado

3. Sujetos con TVNMI refractario a BCG de alto grado o en recaída, incluidos

   • Carcinomas papilares no invasivos de alto grado (Ta) y sujetos con tumores de alto grado que invaden el tejido conectivo subepitelial (T1) o
   • Carcinoma in situ (CIS) solo o
   • Tumores CIS y Ta o T1 Refractario se define como la imposibilidad de lograr un estado libre de enfermedad a los seis meses después de la inducción adecuada de la terapia con BCG con mantenimiento o reinducción a los 3 meses. La inducción adecuada se define como un mínimo de 5 de 6 dosis de inducción y el mantenimiento adecuado se define como un mínimo de 2 de 3 dosis de tratamiento.

   La recaída se define como la recurrencia dentro de 1 año después de una respuesta completa al tratamiento con BCG.

4. Resección completa de lesiones papilares visibles o CIS por TURBT o resección endoscópica entre 14 y 60 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
5. Disponible durante toda la duración del estudio.
6. Esperanza de vida > 2 años, a juicio del investigador
7. Estado ECOG 2 o menos
8. Ausencia de carcinoma urotelial del tracto superior
9. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos de máxima eficacia durante el período de terapia, deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos durante 1 mes después de la última infusión del fármaco del estudio y deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa al ingresar a este estudio. De lo contrario, las mujeres deben ser posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 12 meses) o estériles quirúrgicamente.
10. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de doble barrera al momento de la inscripción, durante el curso del estudio y durante 1 mes después de la última infusión del fármaco del estudio.

11. Valores de laboratorio adecuados.

    • Hemoglobina ≥10 g/dL.
    • WBC ≥4000/μL.
    • RAN ≥2000/μL.
    • Recuento de plaquetas ≥100.000/μL.
    • INR dentro de los límites normales institucionales.
    • TTPa dentro de los límites normales institucionales.
    • AST ≤1,5 ​​x LSN.
    • ALT ≤1,5 ​​x LSN.
    • Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales.
    • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia actual o previa de enfermedad muscular invasiva o metastásica
2. Tratamiento sistémico actual para el cáncer de vejiga
3. Radioterapia pélvica de haz externo actual o previa
4. Tratamiento previo con fármacos a base de adenovirus
5. Sospecha de hipersensibilidad al interferón alfa
6. Infección del tracto urinario existente o cistitis bacteriana
7. Pruebas de función hepática o renal clínicamente significativas e inexplicables
8. Mujeres embarazadas o lactantes
9. Enfermedad cardiovascular grave
10. Antecedentes de malignidad de otro sistema de órganos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas de la piel)
11. Sujetos que no pueden mantener la instilación durante 1 hora
12. Sujetos que no pueden tolerar la dosificación intravesical o la manipulación quirúrgica intravesical
13. Terapia intravesical dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción