クロファジミン (C)-TMC207 (J)-PA-824 (Pa)-ピラジナミド (Z) による肺結核における早期殺菌活性の評価 (NC-003)

包含基準:

• 1. HIV 検査を含むすべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。

  2. 18 歳から 65 歳までの男性または女性。

  3. 体重が 40 ～ 90 kg の体重 (軽装で靴を履いていない状態)。

  4. 新たに診断された、以前に治療されていない、喀痰塗抹陽性の肺結核。

  5.治験責任医師の意見では結核と一致する胸部X線写真。

  6. 結核クリニックまたはサイトの初期診断からの喀痰陽性のGeneXpertまたはTB塗抹標本

  7.抗酸菌の直接顕微鏡検査で喀痰陽性（IUATLD / WHOスケールで少なくとも1+）。

  8.スポット評価から推定される適切な量の喀痰を生成する能力（一晩で10ml以上と推定される）。

  9. 出産の可能性がない、または次のように定義されている効果的な避妊法を使用している:

非出産の可能性:

1. 件名 - 異性愛者ではない、または性的禁欲を実践していない、または
2. -女性の被験者/性的な両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、および/または子宮摘出術、または閉経後、少なくとも12か月連続で月経がない歴史があります）または
3. -男性の被験者/性的パートナー-スクリーニングの少なくとも3か月前に精管切除されたか、両側の精巣摘除術を受けました

効果的な避妊方法:

1. 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸管キャップ、または女性用コンドームを含むダブルバリア法または
2. -ホルモンベースの避妊薬または女性パートナーのための子宮内器具と組み合わせたバリア法であり、治療中および12週間（男性参加者）または6か月間（女性参加者）の避妊方法を実践し続けることをいとわない 研究薬の最後の投与後または早期中止の場合の治験薬の中止

(注: IMP を服用する場合、ホルモンベースの避妊薬だけでは信頼できない場合があります。したがって、女性の参加者がホルモンベースの避妊薬だけを使用して妊娠を防ぐことはできません)。

除外基準:

1. -臨床的に重要な証拠（治験責任医師の判断による）、代謝、胃腸、心血管、筋骨格、眼科、肺、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍、またはマラリアを含むその他の異常（調査中の適応症以外）。
2. -治験責任医師の裁量により、治療の遅延が許容されない全身状態の不良。
3. 以前の結核の歴史。
4. -治験責任医師が判断した、胸部外結核（粟粒結核、腹部結核、泌尿生殖器結核、変形性関節症結核、結核性髄膜炎）の臨床的に重要な証拠。
5. -IMPまたは関連物質に対するアレルギーの病歴。
6. -イソニアジド耐性菌および/またはリファンピシン耐性菌が、治療前期間内に採取され、研究施設で検査された喀痰検体で検出されました。
7. -過去2年以内にアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある、現在または歴史、つまり、研究者の意見では、参加者の安全または協力を危うくするのに十分です。

8. HIVに感染した参加者:

   1. CD4+ 数が 200 細胞/μL 未満である。
   2. または過去90日以内に抗レトロウイルス療法の投薬を受けた;
   3. または過去90日以内に経口または静脈内抗真菌薬を服用した;
   4. またはエイズを定義する日和見感染症または悪性腫瘍（肺結核を除く）。
9. -治験開始前の8週間以内に治験薬を使用した他の臨床研究に参加した。
10. 投薬を必要とする重大な心不整脈。

11. スクリーニング時に以下を有する参加者。 心電図については、中央心臓学のオーバーリードと 3 回の読み取りの平均を使用する必要があります。

    1. QT/QTc 間隔の著しい延長、例えば、スクリーニング時に QTcF (フリデリシア補正) または QTcB (バゼット補正) 間隔が 450 ミリ秒を超えることが確認された。
    2. Torsade de Pointesの追加の危険因子の病歴、例えば、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴;
    3. -QT / QTc間隔を延長する併用薬の使用（除外基準19および許可されていない薬を参照してください。
    4. 病理学的 Q 波 (>40ms または深さ >0.4-0.5mV として定義);
    5. 心室早期興奮の心電図の証拠。
    6. 完全または不完全な左脚ブロックまたは右脚ブロックの心電図の証拠;
    7. 2度または3度の心ブロックの心電図の証拠;
    8. QRS持続時間が120msを超える心室内伝導遅延;
    9. -洞レート<50bpmによって定義される徐脈。
12. 妊娠中、授乳中、または治療中止後 6 か月以内に妊娠を計画している女性。 治療中止後12週間以内に妊娠を予定している男性。
13. インスリンを必要とする真性糖尿病。
14. 水晶体混濁の病歴。

15. 男性の場合、生殖器系における臨床的に重大な異常の病歴。

    特定の治療

16. -以前にクロファジミン、TMC207またはPA-824による治療を受けました。
17. -訪問1の前の3か月以内にMTBに対して活性な薬物で受けた治療（例： イソニアジド、エタンブトール、アミカシン、サイクロセリン、フルオロキノロン、リファブチン、リファンピシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パラアミノサリチル酸、リファペンチン、ピラジナミド、チオアセタゾン、カプレオマイシン、チオアミド、メトロニダゾール)。
18. -標準的な結核薬またはその成分の使用が禁忌である疾患または状態。これには、結核薬、その成分、またはIMPに対するアレルギーが含まれますが、これらに限定されません。
19. -QTc間隔を延長することが知られている薬物の併用（アミオダロン、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、シクロベンザプリン、ジソピラミドドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジドを含む） 、プロカインアミド、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、チオリダジン)。
20. -シトクロムP450酵素（キニジン、チラミン、ケトコナゾール、テストステロン、キニーネ、ゲストデン、メチラポン、フェネルジン、ドキソルビシン、トロレアンドマイシン、シクロベンザプリン、エリスロマイシンなど）の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている、投与前30日以内の薬物または物質の使用コカイン、フラフィリン、シメチジン、デキストロメトルファン)。 IMP の投与前にその薬物または物質の少なくとも 5 半減期に相当するウォッシュ アウト期間があった場合、これらの薬物または物質の 1 つを 3 日以内に受け取った参加者には例外が設けられる場合があります。

21. -主要な臓器機能を変更することが知られている治療薬の使用（例：バルビツレート、アヘン剤、フェノチアジン、シメチジン） 投与前の30日以内。 咳や基礎疾患に対するアヘン剤や鎮痛剤の使用は、研究者の裁量で例外として認められる場合があります。

    検査異常に基づく

22. -強化された微生物学および感染症部門（DMID）の成人毒性表（2007年11月）によって定義された、スクリーニング時に次の毒性を持つ参加者：

    1. -クレアチニングレード2以上（通常の上限の1.5倍以上[ULN]）;
    2. -リパーゼグレード3以上（> 2.0 x ULN）;
    3. ヘモグロビン グレード 4 (<6.5 g/dL);
    4. 血小板グレード 2 以上 (50x109 細胞/L 未満);
    5. 血清カリウム グレード 2 以上 (<3.5 mEq/L);
    6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) グレード 3 (≥3.0 x ULN) は除外されます。
    7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) グレード 3 (≥3.0 x ULN) は除外されます。
    8. アルカリホスファターゼ (ALP) グレード 4 (>8.0 x ULN) は除外、グレード 3 (≥3.0 x ULN) スポンサーの医療モニターと話し合う必要があります。
    9. 総ビリルビン グレード 3 以上 (>2.0 x ULN、または他の肝機能検査の増加を伴う場合は > 1.50 x ULN)、グレード 2 (> 1.50 x ULN、または増加を伴う場合は > 1.25 x ULN)他の肝機能検査では）スポンサーのメディカルモニターと話し合う必要があります。