軽度の肺高血圧症患者におけるウデナフィル療法のランダム化試験 [ULTIMATE-Mild PHT]
2013年2月22日 更新者：Yong-Jin Kim、Seoul National University Hospital
軽度肺高血圧症患者の症状、運動耐性、および血行動態を改善するためのウデナフィル療法 [ULTIMATE-Mild PHT]
研究者らは、新たに開発されたホスホジエステラーゼ5型阻害剤であるウデナフィルが、軽度の肺高血圧症患者の症状、運動能力、および血行動態を改善すると仮定しました.
調査の概要
詳細な説明
肺動脈性肺高血圧症は、壊滅的な進行性疾患であり、ますます症状を衰弱させます。 ここ数年で、肺高血圧症の治療は驚くべき進化を遂げました。 選択的 PDE-5 阻害剤であるシルデナフィルは、原発性肺高血圧症患者の吸入 NO として効果的な肺血管拡張剤であることが示されており、最近では、肺高血圧症患者の運動能力、安静時血行動態、および WHO 機能クラスを改善することが示されています。 . しかし、今日まで、シルデナフィルの効果は主に進行性疾患の患者で研究されてきました.
新しく開発された PDE-5 阻害剤であるウデナフィル (Zydena) は、他の PDE-5 阻害剤と比較して、同様の有効性と安全性プロファイルを持つことが証明されています。 しかし、今日まで、軽度の肺高血圧症におけるウデナフィルの効果は評価されていません。 したがって、新しく開発されたホスホジエステラーゼ5型阻害剤であるウデナフィルは、軽度の肺高血圧症患者の症状、運動能力、および血行動態を改善すると仮定しました。
この 12 週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、軽度の肺高血圧症の患者が適格基準に従って登録されます。 無作為化後、研究参加者は 50mg のウデナフィルまたはプラセボのいずれかを 1 日 2 回 4 週間投与するように割り当てられ、その後 8 週間は 1 日 2 回 100mg に倍増されます。 参加者は、ベースラインおよび4週目と12週目に研究訪問に参加します。身体検査、病歴の確認、血液サンプルの収集、および心電図は、各研究訪問で実施されます。 ベースラインと12週目に、参加者は心肺運動試験と運動心エコー検査を受けます。 研究訪問のたびに、研究者は健康情報を収集します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、大韓民国、110-744
- 募集
- Seoul National University Hospital
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コンタクト：
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- 電話番号：82-10-3782-9382
- メール：kimdamas@snu.ac.kr
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コンタクト：
- Yeonyee E Yoon, MD
- 電話番号：82-31-787-7072
- メール：islandtea@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-現在のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII〜IVの症状を伴う30〜50 mmHgの推定肺動脈収縮期圧（2.5〜3.4 m /秒のTRジェット速度）として定義される軽度の肺高血圧症、左心室駆出率（LVEF） -研究登録時に50％以上
除外基準:
- -非代償性心不全による入院、または静脈内ループ利尿薬による急性治療または研究登録前の12か月間の血液ろ過
- -心エコー検査で測定されたE / E '比が15以上
- -E / E '比が8以上、および心エコー検査で測定された左心房容積指数（LAVI）が40 ml / m2以上
- -心エコー検査で測定されたE / E '比が8以上、および血漿BNP濃度が200 pg / ml以上
- -重大な閉塞性または拘束性肺疾患
- 弁疾患（軽度以上の狭窄または逆流）
- 肥大型心筋症
- 浸潤性または炎症性心筋疾患
- 心膜疾患
- 原発性肺動脈症
- 神経筋、整形外科、またはその他の心臓以外の状態で、個人の運動テストを妨げる
- -心筋梗塞または不安定狭心症を経験したことがある、または経皮的冠動脈インターベンション（PCI）または冠動脈バイパス移植（CABG）を研究前の60日以内に受けた
- -医師の判断に基づく、研究登録時の推定余命が1年未満の非心臓疾患
- 硝酸療法の現在の使用
- 他のホスホジエステラーゼ5阻害剤の現在の使用（すなわち. インポテンスまたは肺動脈高血圧症の治療のためのシルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル）
- シトクロム P450 3A4 阻害剤の現在の使用 (すなわち. ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、サキナビル、シメチジン、HIV のプロテアーゼ阻害剤)
- 重度の低血圧 (収縮期血圧 [SBP] 90mmHg 未満または拡張期血圧 [DBP] 50mmHg 未満) またはコントロールされていない高血圧 (SBP 180mmHg 以上または DBP 100mmHg 以上)
- -既知の重度の腎機能障害（推定糸球体濾過率[GFR] 30ml /分/ 1.73m2未満 腎疾患における食事の修正修正[MDRD]式による)
- -既知の重度の肝疾患（アラニントランスアミナーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]レベルが正常上限の3倍を超える、アルカリホスファターゼ[ALP]または総ビリルビンが正常上限の2倍を超える）
- 持続勃起症のリスクを高める白血病、多発性骨髄腫または陰茎奇形の病歴（例： ペイロニー病）
- -増殖性糖尿病性網膜症、網膜色素変性症、非虚血性視神経症、または原因不明の視覚障害の病歴
- 現在妊娠中の女性患者、または避妊をしていない出産適齢期の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ウデナフィル
患者は 50 mg のウデナフィルを 1 日 2 回投与され、その後 8 週間にわたって 1 日 2 回 100 mg に倍増されます。
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東亜製薬会社が新たに開発した PDE-5 阻害剤であるウデナフィル (ザイデナ) は、このグループの患者に 50 mg を 1 日 2 回、4 週間投与した後、100 mg を 2 回に増量します。次の 8 週間の 1 日。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ウデナフィルと同じカプセルがプラセボ群の患者に投与されます。
最初の 4 週間、患者は 50 mg のプラセボ薬を 1 日 2 回投与され、次の 8 週間は 1 日 2 回 100 mg に倍増されます。
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ウデナフィルと同じように見えるカプセルは、東亜製薬会社から提供されます。
患者は 50 mg のプラセボ薬を 1 日 2 回 4 週間投与され、その後、次の 8 週間は 1 日 2 回 100 mg に増量されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心肺運動負荷試験における最大VO2の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心肺負荷試験における人工呼吸器効率（VE/VCO2スロープ）の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラスとして表される症状の状態の変化
時間枠：ベースライン、4週目、12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースライン、4週目、12週目
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安静時および運動時の心エコー検査における肺動脈収縮期圧（PASP）の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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心エコー検査における駆出率（EF）、短縮率（FS）として表される左心室収縮機能の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースラインと12週目
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BNPの血漿濃度の変化
時間枠：ベースライン、4週目、12週目
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グループ間およびグループ内の比較。
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ベースライン、4週目、12週目
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全死因
時間枠：12週目
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12週間のフォローアップ中の全死因死亡の発生
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12週目
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心臓死
時間枠：12週目
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12週間のフォローアップ中の心臓突然死を含む心臓死の発生
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12週目
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心不全で入院
時間枠：12週目
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-12週間のフォローアップ中のうっ血性心不全による入院
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12週目
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複合臨床エンドポイント
時間枠：12週目
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12 週間のフォローアップ中の複合臨床エンドポイントは、次のように定義されます。 全死因死亡と心不全入院の複合 心臓死と心不全入院の複合 |
12週目
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安全性エンドポイント
時間枠：12週目
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12 週間のフォローアップ中の安全性エンドポイントは、次のように定義されます。 顔面紅潮、熱性感覚、眼球痛、視覚障害、頭痛、陰茎勃起の発症。 治験薬に関連する他の薬物有害反応の不耐性または発症。 |
12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Yong-Jin Kim, MD, PhD、Seoul National University Hospital
- スタディディレクター：In-Chang Hwang, MD、Seoul National University Hospital
- スタディディレクター：Kyung-Hee Kim, MD、Seoul National University Hospital
- 主任研究者：Goo-Yeong Cho, MD, PhD、Seoul National University Hospital
- スタディディレクター：Yeonyee Yoon, MD、Seoul National University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- National Pulmonary Hypertension Centres of the UK and Ireland. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Heart. 2008 Mar;94 Suppl 1:i1-41. doi: 10.1136/hrt.2007.132118. No abstract available.
- Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297. Epub 2009 Aug 27. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 Apr;32(8):926.
- Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice Executive Committee. Circulation. 1999 Jan 5-12;99(1):168-77. doi: 10.1161/01.cir.99.1.168. No abstract available. Erratum In: Circulation 1999 Dec 7;100(23):2389.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年9月1日
一次修了 (予想される)
2013年12月1日
研究の完了 (予想される)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月22日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- H-1202-005-396
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