- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01696240
En randomiserad studie av Udenafil-terapi hos patienter med mild pulmonell hypertoni [ULTIMATE-Mild PHT]
Udenafil-terapi för att förbättra symtomatologi, träningstolerans och hemodynamik hos patienter med mild pulmonell hypertoni [ULTIMATE-Mild PHT]
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Pulmonell arteriell hypertoni är en förödande progressiv sjukdom som alltmer försvagar symtomen. Under de senaste åren har behandlingen av pulmonell hypertoni genomgått en extraordinär utveckling. En selektiv PDE-5-hämmare, Sildenafil, har visat sig vara en effektiv pulmonell vasodilator som inhalerad NO hos patienter med primär pulmonell hypertoni och har nyligen visat sig förbättra träningskapaciteten, vilohemodynamiken och WHO:s funktionsklass hos patienter med pulmonell hypertoni . Hittills har dock effekten av Sildenafil huvudsakligen studerats hos patienter med avancerad sjukdom.
Udenafil (Zydena), en nyutvecklad PDE-5-hämmare, har visat sig ha liknande effekt och säkerhetsprofil jämfört med andra PDE-5-hämmare. Hittills har dock effekten av Udenafil vid mild pulmonell HT aldrig utvärderats. Därför antog vi att Udenafil, en nyutvecklad fosfodiesteras typ 5-hämmare, skulle förbättra symtom, träningskapacitet och hemodynamisk status hos patienter med mild pulmonell hypertoni.
I denna 12-veckors, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer patienter med mild pulmonell hypertoni att inkluderas enligt behörighetskriterierna. Efter randomisering kommer studiedeltagarna att få antingen 50 mg Udenafil eller placebo två gånger om dagen i 4 veckor, och sedan kommer dosen att fördubblas till 100 mg två gånger om dagen under de kommande 8 veckorna. Deltagarna kommer att närvara vid studiebesök vid baslinjen och veckorna 4 och 12. Fysisk undersökning, medicinsk historia, blodprovtagning och elektrokardiogram kommer att genomföras vid varje studiebesök. Vid baslinjen och vecka 12 kommer deltagarna att genomgå kardiopulmonellt träningstest och träningsekokardiografi. Vid varje studiebesök kommer forskarna att samla in hälsoinformation.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-10-3782-9382
- E-post: kimdamas@snu.ac.kr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Yeonyee E Yoon, MD
- E-post: islandtea@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Rekrytering
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-10-3782-9382
- E-post: kimdamas@snu.ac.kr
-
Kontakt:
- Yeonyee E Yoon, MD
- Telefonnummer: 82-31-787-7072
- E-post: islandtea@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mild pulmonell hypertoni definierad som uppskattat pulmonellt arteriellt systoliskt tryck på 30-50 mmHg (TR jethastighet på 2,5-3,4 m/sek) med nuvarande New York Heart Association (NYHA) klass II-IV symtom, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 50 % vid tidpunkten för studiestart
Exklusions kriterier:
- Sjukhusinläggning för dekompenserad hjärtsvikt eller akut behandling med intravenös loop-diuretika eller hemofiltrering under de 12 månaderna före studiestart
- E/E'-förhållande större än eller lika med 15 uppmätt med ekokardiografi
- E/E'-förhållande större än eller lika med 8, och vänster förmaksvolymindex (LAVI) större än eller lika med 40 ml/m2 mätt med ekokardiografi
- E/E'-förhållande större än eller lika med 8 mätt med ekokardiografi och plasma-BNP-koncentration större eller lika med 200 pg/ml
- Betydande obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom
- Klaffsjukdom (större än mild stenos eller uppstötningar)
- Hypertrofisk kardiomyopati
- Infiltrativ eller inflammatorisk hjärtsjukdom
- Perikardsjukdom
- Primär pulmonell arteriopati
- Har neuromuskulära, ortopediska eller andra icke-kardiella tillstånd som hindrar individen från att träna
- Har upplevt hjärtinfarkt eller instabil angina, eller har genomgått perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller kransartär bypasstransplantation (CABG) inom 60 dagar innan studiestart
- Icke-hjärtsjukdom med beräknad livslängd mindre än 1 år vid tidpunkten för studiestart, baserat på läkarens bedömning
- Nuvarande användning av nitratbehandling
- Nuvarande användning av andra fosfodiesteras 5-hämmare (dvs. sildenafil, vardenafil, tadalafil) för behandling av impotens eller pulmonell artär hypertoni
- Nuvarande användning av cytokrom P450 3A4-hämmare (dvs. ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, saquinavir, cimetidin, proteashämmare för HIV)
- Allvarlig hypotoni (systoliskt blodtryck [SBP] mindre än 90 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP] mindre än 50 mmHg) eller okontrollerad hypertoni (SBP större än 180 mmHg eller DBP större än 100 mmHg)
- Känd allvarlig njurdysfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [GFR] mindre än 30 ml/min/1,73 m2 genom modifierad modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) ekvation)
- Känd allvarlig leversjukdom (alanintransaminas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST] nivå högre än tre gånger den övre normalgränsen, alkaliskt fosfatas [ALP] eller total bilirubin högre än två gånger den övre normalgränsen)
- Tidigare leukemi, multipelt myelom eller penisdeformiteter som ökar risken för priapism (t. Peyronies sjukdom)
- Historik med proliferativ diabetisk retinopati, retinitis pigmentosa, icke-ischemisk optisk neuropati eller oförklarlig synstörning
- Kvinnliga patienter som för närvarande är gravida eller kvinnor i fertil ålder som inte använde preventivmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Udenafil
Patienterna kommer att få 50 mg udenafil två gånger om dagen, och sedan kommer dosen att fördubblas till 100 mg två gånger om dagen under de kommande 8 veckorna.
|
Udenafil (Zydena), en nyutvecklad PDE-5-hämmare av läkemedelsföretaget Dong-A, kommer att administreras till patienter i denna grupp, 50 mg två gånger om dagen i 4 veckor, och sedan kommer dosen att eskaleras till 100 mg två gånger en dag de kommande 8 veckorna.
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kapsel som är identisk med udenafil kommer att administreras till patienter i placebogruppen.
Under de första 4 veckorna kommer patienterna att få 50 mg placebo två gånger om dagen, och sedan kommer dosen att fördubblas till 100 mg två gånger om dagen under de kommande 8 veckorna.
|
Kapsel, som verkar identisk med udenafil, kommer att tillhandahållas av Dong-A läkemedelsföretag.
Patienterna kommer att få 50 mg placebo två gånger om dagen i 4 veckor, och sedan kommer dosen att eskaleras till 100 mg två gånger om dagen under de kommande 8 veckorna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring av maximal VO2 i kardiopulmonellt ansträngningstest
Tidsram: Baslinje och 12:e veckorna
|
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
|
Baslinje och 12:e veckorna
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring av ventilatoreffektivitet (VE/VCO2-lutning) i hjärt-lungansträngningstest
Tidsram: Baslinje och 12:e veckan
|
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
|
Baslinje och 12:e veckan
|
Förändring av symtomatisk status uttryckt som New York Heart Association (NYHA) funktionsklass
Tidsram: Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
|
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
|
Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
|
Förändring av lungartärens systoliska tryck (PASP) vid ekokardiografi i vila och under träning
Tidsram: Baslinje och 12:e veckan
|
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
|
Baslinje och 12:e veckan
|
Förändring av vänsterkammars systoliska funktion uttryckt som ejektionsfraktion (EF), fraktionerad förkortning (FS) vid ekokardiografi
Tidsram: Baslinje och 12:e veckan
|
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
|
Baslinje och 12:e veckan
|
Förändring av plasmakoncentrationen av BNP
Tidsram: Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
|
Jämförelse mellan grupper och inom grupper.
|
Baslinje, 4:e veckan och 12:e veckan
|
Död av alla orsaker
Tidsram: 12:e veckan
|
Förekomsten av dödlighet av alla orsaker under 12 veckors uppföljning
|
12:e veckan
|
Hjärtdöd
Tidsram: 12:e veckan
|
Förekomsten av hjärtdöd inklusive plötslig hjärtdöd under 12 veckors uppföljning
|
12:e veckan
|
Inläggning för hjärtsvikt
Tidsram: 12:e veckan
|
Inläggning på grund av kronisk hjärtsvikt under 12 veckors uppföljning
|
12:e veckan
|
Sammansatta kliniska endpoints
Tidsram: 12:e veckan
|
Sammansatta kliniska effektmått under 12 veckors uppföljning definieras enligt följande: Sammansättning av dödsfall av alla orsaker och inläggning för hjärtsvikt Sammansättning av hjärtdöd och inläggning för hjärtsvikt |
12:e veckan
|
Säkerhetsändpunkt
Tidsram: 12:e veckan
|
Säkerhetseffektmått under 12 veckors uppföljning definieras enligt följande: Utveckling av rodnad i ansiktet, feberkänsla, ögonglobssmärta, synstörningar, huvudvärk, erektion av penis. Intolerans eller utveckling av andra biverkningar relaterade till studieläkemedlet. |
12:e veckan
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Studierektor: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
- Studierektor: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
- Huvudutredare: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Studierektor: Yeonyee Yoon, MD, Seoul National University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- National Pulmonary Hypertension Centres of the UK and Ireland. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Heart. 2008 Mar;94 Suppl 1:i1-41. doi: 10.1136/hrt.2007.132118. No abstract available.
- Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297. Epub 2009 Aug 27. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 Apr;32(8):926.
- Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice Executive Committee. Circulation. 1999 Jan 5-12;99(1):168-77. doi: 10.1161/01.cir.99.1.168. No abstract available. Erratum In: Circulation 1999 Dec 7;100(23):2389.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-1202-005-396
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Mild pulmonell hypertoni
-
Biodesix, Inc.Aktiv, inte rekryterandeNSCLC | Nodule Solitary PulmonaryFörenta staterna
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Avslutad
-
Biodesix, Inc.RekryteringIcke-småcelligt karcinom | Nodule Solitary PulmonaryFörenta staterna, Kanada
-
NovartisAvslutad
-
Beijing Aerospace General HospitalAvslutadSutur | Videoassisterad torakoskopisk kirurgi | Nodule, Solitary PulmonaryKina
-
NovartisAvslutadMETABOLISKT SYNDROM | HYPERTENSION | PRE-HYPERTENSIONFörenta staterna
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueOkändKronisk trombo-embolisk pulmonell hypertension och pulmonell arteriell hypertensionFrankrike
-
Invendo Medical GmbHAvslutad
-
St. Boniface HospitalPizzey Ingredients; Canadian Agricultural PartnershipAktiv, inte rekryterandeMinne; Störning, mildKanada
Kliniska prövningar på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOkändAkut bronkit | Akut övre luftvägsinfektionKorea, Republiken av
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AvslutadAnvändning av cannabisFörenta staterna
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAvslutadManliga försökspersoner med typ II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAvslutadFarmakokinetik | SäkerhetsfrågorStorbritannien
-
Texas A&M UniversityNutraboltAvslutadGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.AvslutadFrisk volontärFörenta staterna
-
Longeveron Inc.AvslutadHypoplastiskt vänsterhjärtsyndromFörenta staterna
-
ItalfarmacoAvslutadBeckers muskeldystrofiNederländerna, Italien
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AvslutadVassleproteintillskott associerat med motståndsträning på hälsoindikatorer hos tränade äldre kvinnorFriska | Kroppssammansättning