Randomizovaná studie terapie Udenafilem u pacientů s mírnou plicní hypertenzí [ULTIMATE-Mild PHT]
22. února 2013 aktualizováno: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital
Terapie Udenafilem ke zlepšení symptomatologie, tolerance zátěže a hemodynamiky u pacientů s mírnou plicní hypertenzí [ULTIMATE-Mild PHT]
Výzkumníci předpokládali, že udenafil, nově vyvinutý inhibitor fosfodiesterázy typu 5, zlepší symptomy, zátěžovou kapacitu a hemodynamický stav u pacientů s mírnou plicní hypertenzí.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plicní arteriální hypertenze je devastující progresivní onemocnění, které stále více oslabuje symptomy. Léčba plicní hypertenze prošla v posledních letech mimořádným vývojem. Selektivní inhibitor PDE-5, Sildenafil, se ukázal jako účinný plicní vazodilatátor jako inhalační NO u pacientů s primární plicní hypertenzí a nedávno se ukázalo, že zlepšuje zátěžovou kapacitu, klidovou hemodynamiku a funkční třídu WHO u pacientů s plicní hypertenzí. . Dosud byl však účinek sildenafilu studován především u pacientů s pokročilým onemocněním.
Udenafil (Zydena), nově vyvinutý inhibitor PDE-5, má podobný profil účinnosti a bezpečnosti ve srovnání s jinými inhibitory PDE-5. Dosud však nebyl účinek Udenafilu u mírné plicní HT nikdy hodnocen. Proto jsme předpokládali, že Udenafil, nově vyvinutý inhibitor fosfodiesterázy typu 5, zlepší symptomy, zátěžovou kapacitu a hemodynamický stav u pacientů s mírnou plicní hypertenzí.
Do této 12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie budou zařazeni pacienti s mírnou plicní hypertenzí podle kritérií způsobilosti. Po randomizaci budou účastníci studie rozděleni tak, aby dostávali buď 50 mg Udenafilu nebo placebo dvakrát denně po dobu 4 týdnů, a poté se dávka zdvojnásobí na 100 mg dvakrát denně po dobu dalších 8 týdnů. Účastníci se zúčastní studijních návštěv na začátku studie a v týdnech 4 a 12. Při každé studijní návštěvě bude provedeno fyzikální vyšetření, přezkoumání anamnézy, odběr vzorků krve a elektrokardiogram. Na začátku a ve 12. týdnu účastníci podstoupí kardiopulmonální zátěžový test a zátěžovou echokardiografii. Při každé studijní návštěvě budou výzkumníci shromažďovat informace o zdraví.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
40
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Kontakt:
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Telefonní číslo: 82-10-3782-9382
- E-mail: kimdamas@snu.ac.kr
-
Kontakt:
- Yeonyee E Yoon, MD
- Telefonní číslo: 82-31-787-7072
- E-mail: islandtea@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mírná plicní hypertenze definovaná jako odhadovaný plicní arteriální systolický tlak 30-50 mmHg (rychlost TR trysky 2,5-3,4 m/s) se současnými symptomy New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV, ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovno 50 % v době vstupu do studia
Kritéria vyloučení:
- Hospitalizace pro dekompenzované srdeční selhání nebo akutní léčba intravenózními kličkovými diuretiky nebo hemofiltrací během 12 měsíců před vstupem do studie
- E/E' poměr větší nebo rovný 15 měřený echokardiografií
- E/E' poměr větší nebo roven 8 a index objemu levé síně (LAVI) větší nebo roven 40 ml/m2 měřeno echokardiograficky
- E/E' poměr větší nebo roven 8 měřený echokardiografií a plazmatická koncentrace BNP větší nebo rovna 200 pg/ml
- Významné obstrukční nebo restriktivní onemocnění plic
- Chlopenní onemocnění (větší než mírná stenóza nebo regurgitace)
- Hypertrofické kardiomyopatie
- Infiltrativní nebo zánětlivé onemocnění myokardu
- Perikardiální onemocnění
- Primární plicní arteriopatie
- Má neuromuskulární, ortopedické nebo jiné nekardiální onemocnění, které jednotlivci brání v zátěžových testech
- prodělal infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris nebo podstoupil perkutánní koronární intervenci (PCI) nebo bypass koronární artérie (CABG) během 60 dnů před vstupem do studie
- Nekardiální onemocnění s odhadovanou očekávanou délkou života kratší než 1 rok v době vstupu do studie, na základě úsudku lékaře
- Současné využití nitrátové terapie
- Současné používání jiných inhibitorů fosfodiesterázy 5 (např. sildenafil, vardenafil, tadalafil) k léčbě impotence nebo plicní arteriální hypertenze
- Současné používání inhibitorů cytochromu P450 3A4 (tj. ketokonazol, itrakonazol, erythromycin, saquinavir, cimetidin, inhibitory proteázy pro HIV)
- Těžká hypotenze (systolický krevní tlak [SBP] nižší než 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] nižší než 50 mmHg) nebo nekontrolovaná hypertenze (SBP vyšší než 180 mmHg nebo DBP vyšší než 100 mmHg)
- Známá závažná renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [GFR] méně než 30 ml/min/1,73 m2 modifikovanou úpravou stravy při onemocnění ledvin [MDRD] rovnice)
- Známé závažné onemocnění jater (hladina alanintransaminázy [ALT] nebo aspartátaminotransferázy [AST] vyšší než trojnásobek horního normálního limitu, alkalická fosfatáza [ALP] nebo celkový bilirubin vyšší než dvojnásobek horního normálního limitu)
- Anamnéza leukémie, mnohočetného myelomu nebo deformací penisu, které zvyšují riziko priapismu (např. Peyronieho nemoc)
- Anamnéza proliferativní diabetické retinopatie, retinitis pigmentosa, neischemická neuropatie zrakového nervu nebo nevysvětlitelná porucha zraku
- Pacientky v současné době těhotné nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají antikoncepci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Udenafil
Pacienti budou dostávat 50 mg udenafilu dvakrát denně a poté bude dávka zdvojnásobena na 100 mg dvakrát denně po dobu dalších 8 týdnů.
|
Pacientům v této skupině bude podáván Udenafil (Zydena), nově vyvinutý inhibitor PDE-5 farmaceutickou společností Dong-A, 50 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů a poté bude dávka zvýšena na 100 mg dvakrát den po dobu následujících 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacientům ve skupině s placebem bude podávána tobolka, která má identický vzhled s udenafilem.
První 4 týdny budou pacienti dostávat 50 mg placeba dvakrát denně a poté se dávka zdvojnásobí na 100 mg dvakrát denně po dobu dalších 8 týdnů.
|
Kapsle, zdá se identická s udenafilem, bude poskytnuta farmaceutickou společností Dong-A.
Pacienti budou dostávat 50 mg placeba dvakrát denně po dobu 4 týdnů a poté bude dávka zvýšena na 100 mg dvakrát denně po dobu dalších 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna maximální VO2 v kardiopulmonálním zátěžovém testu
Časové okno: Výchozí stav a 12. týden
|
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
|
Výchozí stav a 12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna účinnosti ventilátoru (VE/VCO2 strmost) v kardiopulmonálním zátěžovém testu
Časové okno: Základní a 12. týden
|
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
|
Základní a 12. týden
|
|
Změna symptomatického stavu vyjádřená jako funkční třída New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
|
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
|
Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
|
|
Změna systolického tlaku v plicnici (PASP) při echokardiografii v klidu a při zátěži
Časové okno: Základní a 12. týden
|
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
|
Základní a 12. týden
|
|
Změna systolické funkce levé komory vyjádřená jako ejekční frakce (EF), frakční zkrácení (FS) v echokardiografii
Časové okno: Základní a 12. týden
|
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
|
Základní a 12. týden
|
|
Změna plazmatické koncentrace BNP
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
|
Srovnání mezi skupinami a uvnitř skupin.
|
Výchozí stav, 4. týden a 12. týden
|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: 12. týden
|
Výskyt mortality ze všech příčin během 12týdenního sledování
|
12. týden
|
|
Srdeční smrt
Časové okno: 12. týden
|
Výskyt srdeční smrti včetně náhlé srdeční smrti během 12týdenního sledování
|
12. týden
|
|
Vstupné pro srdeční selhání
Časové okno: 12. týden
|
Přijetí z důvodu městnavého srdečního selhání během 12týdenního sledování
|
12. týden
|
|
Složené klinické koncové body
Časové okno: 12. týden
|
Složené klinické koncové body během 12týdenního sledování jsou definovány následovně: Kompozit smrti ze všech příčin a přijetí pro srdeční selhání Kompozit srdeční smrti a přijetí pro srdeční selhání |
12. týden
|
|
Bezpečnostní koncový bod
Časové okno: 12. týden
|
Bezpečnostní koncový bod během 12týdenního sledování je definován takto: Rozvoj zčervenání obličeje, febrilní pocit, bolest oční bulvy, poruchy vidění, bolest hlavy, erekce penisu. Nesnášenlivost nebo rozvoj jiných nežádoucích účinků souvisejících se studovaným lékem. |
12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Ředitel studie: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
- Ředitel studie: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Ředitel studie: Yeonyee Yoon, MD, Seoul National University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- National Pulmonary Hypertension Centres of the UK and Ireland. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Heart. 2008 Mar;94 Suppl 1:i1-41. doi: 10.1136/hrt.2007.132118. No abstract available.
- Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297. Epub 2009 Aug 27. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 Apr;32(8):926.
- Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice Executive Committee. Circulation. 1999 Jan 5-12;99(1):168-77. doi: 10.1161/01.cir.99.1.168. No abstract available. Erratum In: Circulation 1999 Dec 7;100(23):2389.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2012
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2013
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. září 2012
První zveřejněno (Odhad)
28. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. února 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. února 2013
Naposledy ověřeno
1. února 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-1202-005-396
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .