- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01696240
Uno studio randomizzato sulla terapia con udenafil in pazienti con ipertensione polmonare lieve [ULTIMATE-Mild PHT]
Terapia con udenafil per migliorare la sintomatologia, la tolleranza all'esercizio e l'emodinamica nei pazienti con ipertensione polmonare lieve [ULTIMATE-Mild PHT]
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipertensione arteriosa polmonare è una malattia progressiva devastante dai sintomi sempre più debilitanti. Negli ultimi anni il trattamento dell'ipertensione polmonare ha subito una straordinaria evoluzione. Un inibitore selettivo della PDE-5, il sildenafil, ha dimostrato di essere un vasodilatatore polmonare efficace come NO inalato in pazienti con ipertensione polmonare primaria e ha recentemente dimostrato di migliorare la capacità di esercizio, l'emodinamica a riposo e la classe funzionale dell'OMS nei pazienti con ipertensione polmonare . Tuttavia, ad oggi, l'effetto del Sildenafil è stato studiato principalmente nei pazienti con malattia avanzata.
È stato dimostrato che l'udenafil (Zydena), un inibitore della PDE-5 di nuova concezione, ha un profilo di efficacia e sicurezza simile rispetto ad altri inibitori della PDE-5. Tuttavia, ad oggi, l'effetto dell'udenafil nell'HT polmonare lieve non è mai stato valutato. Pertanto, abbiamo ipotizzato che l'udenafil, un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 di nuova concezione, migliorerebbe i sintomi, la capacità di esercizio e lo stato emodinamico nei pazienti con ipertensione polmonare lieve.
In questo studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti con ipertensione polmonare lieve saranno arruolati secondo i criteri di ammissibilità. Dopo la randomizzazione, i partecipanti allo studio verranno assegnati a ricevere 50 mg di Udenafil o placebo due volte al giorno per 4 settimane, quindi il dosaggio verrà raddoppiato a 100 mg due volte al giorno per le successive 8 settimane. I partecipanti parteciperanno alle visite di studio al basale e alle settimane 4 e 12. L'esame fisico, la revisione della storia medica, la raccolta di campioni di sangue e l'elettrocardiogramma saranno condotti in ogni visita di studio. Al basale e alla settimana 12, i partecipanti saranno sottoposti a test da sforzo cardiopolmonare ed ecocardiografia da sforzo. Ad ogni visita di studio, i ricercatori raccoglieranno informazioni sulla salute.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Numero di telefono: 82-10-3782-9382
- Email: kimdamas@snu.ac.kr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yeonyee E Yoon, MD
- Email: islandtea@gmail.com
Luoghi di studio
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-
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Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
- Reclutamento
- Seoul National University Hospital
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Contatto:
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Numero di telefono: 82-10-3782-9382
- Email: kimdamas@snu.ac.kr
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Contatto:
- Yeonyee E Yoon, MD
- Numero di telefono: 82-31-787-7072
- Email: islandtea@gmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ipertensione polmonare lieve definita come pressione sistolica arteriosa polmonare stimata di 30-50 mmHg (velocità del getto TR di 2,5-3,4 m/sec) con sintomi attuali di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale al 50% al momento dell'ingresso nello studio
Criteri di esclusione:
- Ricovero per insufficienza cardiaca scompensata o trattamento acuto con diuretici dell'ansa per via endovenosa o emofiltrazione nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Rapporto E/E' maggiore o uguale a 15 misurato mediante ecocardiografia
- Rapporto E/E' maggiore o uguale a 8 e indice del volume atriale sinistro (LAVI) maggiore o uguale a 40 ml/m2 misurato mediante ecocardiografia
- Rapporto E/E' maggiore o uguale a 8 misurato mediante ecocardiografia e concentrazione plasmatica di BNP maggiore o uguale a 200 pg/ml
- Malattia polmonare ostruttiva o restrittiva significativa
- Malattia valvolare (stenosi o rigurgito maggiore di lieve)
- Cardiomiopatia ipertrofica
- Malattia miocardica infiltrativa o infiammatoria
- Malattia pericardica
- Arteriopatia polmonare primitiva
- Ha una condizione neuromuscolare, ortopedica o altra condizione non cardiaca che impedisce all'individuo di eseguire test da sforzo
- Ha avuto infarto del miocardio o angina instabile, o ha subito un intervento coronarico percutaneo (PCI) o un bypass coronarico (CABG) entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Malattia non cardiaca con aspettativa di vita stimata inferiore a 1 anno al momento dell'ingresso nello studio, in base al giudizio del medico
- Uso attuale della terapia con nitrati
- L'uso corrente di altri inibitori della fosfodiesterasi 5 (es. sildenafil, vardenafil, tadalafil) per il trattamento dell'impotenza o dell'ipertensione arteriosa polmonare
- L'uso attuale di inibitori del citocromo P450 3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, saquinavir, cimetidina, inibitori della proteasi per l'HIV)
- Ipotensione grave (pressione arteriosa sistolica [SBP] inferiore a 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] inferiore a 50 mmHg) o ipertensione non controllata (SBP superiore a 180 mmHg o DBP superiore a 100 mmHg)
- Disfunzione renale grave nota (velocità di filtrazione glomerulare stimata [GFR] inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 mediante modificazione modificata della dieta nella malattia renale [MDRD] equazione)
- Malattia epatica grave nota (livello di alanina transaminasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] superiore a tre volte il limite superiore normale, fosfatasi alcalina [ALP] o bilirubina totale superiore a due volte il limite superiore normale)
- Storia di leucemia, mieloma multiplo o deformità del pene che aumentano il rischio di priapismo (es. malattia di Peyronie)
- Storia di retinopatia diabetica proliferativa, retinite pigmentosa, neuropatia ottica non ischemica o disturbi visivi inspiegabili
- Pazienti di sesso femminile attualmente in stato di gravidanza o donne in età fertile che non utilizzavano contraccettivi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Udenafil
I pazienti riceveranno 50 mg di udenafil due volte al giorno, quindi il dosaggio verrà raddoppiato a 100 mg due volte al giorno per le prossime 8 settimane.
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L'udenafil (Zydena), un inibitore PDE-5 di nuova concezione della società farmaceutica Dong-A, verrà somministrato ai pazienti di questo gruppo, 50 mg due volte al giorno per 4 settimane, quindi il dosaggio verrà aumentato a 100 mg due volte al giorno per le prossime 8 settimane.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
La capsula che appare identica a udenafil verrà somministrata ai pazienti nel gruppo placebo.
Per le prime 4 settimane, i pazienti riceveranno 50 mg di farmaco placebo due volte al giorno, quindi il dosaggio verrà raddoppiato a 100 mg due volte al giorno per le successive 8 settimane.
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La capsula, apparentemente identica all'udenafil, sarà fornita dalla società farmaceutica Dong-A.
I pazienti riceveranno 50 mg di farmaco placebo due volte al giorno per 4 settimane, quindi il dosaggio verrà aumentato a 100 mg due volte al giorno per le successive 8 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del VO2 massimo nel test da sforzo cardiopolmonare
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
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Basale e 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'efficienza del ventilatore (pendenza VE/VCO2) nel test da sforzo cardiopolmonare
Lasso di tempo: Basale e 12a settimana
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Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
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Basale e 12a settimana
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Modifica dello stato sintomatico espresso come classe funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: Basale, 4a settimana e 12a settimana
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Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
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Basale, 4a settimana e 12a settimana
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Variazione della pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) nell'ecocardiografia a riposo e durante l'esercizio
Lasso di tempo: Basale e 12a settimana
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Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
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Basale e 12a settimana
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Modifica della funzione sistolica del ventricolo sinistro espressa come frazione di eiezione (EF), accorciamento frazionario (FS) nell'ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale e 12a settimana
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Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
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Basale e 12a settimana
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Cambiamento di concentrazione del plasma di BNP
Lasso di tempo: Basale, 4a settimana e 12a settimana
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Confronto tra gruppi e all'interno dei gruppi.
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Basale, 4a settimana e 12a settimana
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Morte per tutte le cause
Lasso di tempo: 12a settimana
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Il verificarsi di mortalità per tutte le cause durante il follow-up di 12 settimane
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12a settimana
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Morte cardiaca
Lasso di tempo: 12a settimana
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Il verificarsi di morte cardiaca inclusa la morte cardiaca improvvisa durante il follow-up di 12 settimane
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12a settimana
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Ricovero per scompenso cardiaco
Lasso di tempo: 12a settimana
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Ricovero per insufficienza cardiaca congestizia durante il follow-up di 12 settimane
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12a settimana
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Endpoint clinici compositi
Lasso di tempo: 12a settimana
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Gli endpoint clinici compositi durante il follow-up di 12 settimane sono definiti come segue: Composito di morte per tutte le cause e ricovero per insufficienza cardiaca Composito di morte cardiaca e ricovero per insufficienza cardiaca |
12a settimana
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Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: 12a settimana
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L'endpoint di sicurezza durante il follow-up di 12 settimane è definito come segue: Sviluppo di arrossamento del viso, sensazione febbrile, dolore al bulbo oculare, disturbi visivi, mal di testa, erezione del pene. Intolleranza o sviluppo di altre reazioni avverse al farmaco correlate al farmaco oggetto dello studio. |
12a settimana
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Direttore dello studio: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
- Direttore dello studio: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
- Investigatore principale: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Direttore dello studio: Yeonyee Yoon, MD, Seoul National University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- National Pulmonary Hypertension Centres of the UK and Ireland. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Heart. 2008 Mar;94 Suppl 1:i1-41. doi: 10.1136/hrt.2007.132118. No abstract available.
- Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297. Epub 2009 Aug 27. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 Apr;32(8):926.
- Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice Executive Committee. Circulation. 1999 Jan 5-12;99(1):168-77. doi: 10.1161/01.cir.99.1.168. No abstract available. Erratum In: Circulation 1999 Dec 7;100(23):2389.
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- H-1202-005-396
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