- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01696240
En randomisert studie av Udenafil-terapi hos pasienter med mild pulmonal hypertensjon [ULTIMATE-Mild PHT]
Udenafil-terapi for å forbedre symptomatologi, treningstoleranse og hemodynamikk hos pasienter med mild pulmonal hypertensjon [ULTIMATE-Mild PHT]
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pulmonal arteriell hypertensjon er en ødeleggende progredierende sykdom som stadig mer ødeleggende symptomer. I løpet av de siste årene har behandling av pulmonal hypertensjon gjennomgått en ekstraordinær utvikling. En selektiv PDE-5-hemmer, Sildenafil, har vist seg å være en effektiv pulmonal vasodilator som inhalert NO hos pasienter med primær pulmonal hypertensjon og har nylig vist seg å forbedre treningskapasiteten, hvilehemodynamikken og WHO funksjonsklasse hos pasienter med pulmonal hypertensjon. . Til dags dato har imidlertid effekten av Sildenafil hovedsakelig blitt studert hos pasienter med avansert sykdom.
Udenafil (Zydena), en nyutviklet PDE-5-hemmer, har vist seg å ha lignende effekt og sikkerhetsprofil sammenlignet med andre PDE-5-hemmere. Til dags dato har imidlertid effekten av Udenafil ved mild pulmonal HT aldri blitt evaluert. Derfor antok vi at Udenafil, en nyutviklet fosfodiesterase type 5-hemmer, ville forbedre symptom, treningskapasitet og hemodynamisk status hos pasienter med mild pulmonal hypertensjon.
I denne 12-ukers, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien, vil pasienter med mild pulmonal hypertensjon bli registrert i henhold til kvalifikasjonskriteriene. Etter randomisering vil studiedeltakerne bli tildelt enten 50 mg Udenafil eller placebo to ganger daglig i 4 uker, og deretter vil dosen dobles til 100 mg to ganger daglig i de neste 8 ukene. Deltakerne vil delta på studiebesøk ved baseline og uke 4 og 12. Fysisk undersøkelse, medisinsk historiegjennomgang, blodprøvetaking og elektrokardiogram vil bli utført ved hvert studiebesøk. Ved baseline og uke 12 vil deltakerne gjennomgå kardiopulmonal treningstest og treningsekkokardiografi. Ved hvert studiebesøk vil forskerne samle inn helseinformasjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Telefonnummer: 82-10-3782-9382
- E-post: kimdamas@snu.ac.kr
-
Ta kontakt med:
- Yeonyee E Yoon, MD
- Telefonnummer: 82-31-787-7072
- E-post: islandtea@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mild pulmonal hypertensjon definert som estimert pulmonal arterielt systolisk trykk på 30-50 mmHg (TR jethastighet på 2,5-3,4 m/sek) med nåværende New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV symptomer, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 % ved studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Sykehusinnleggelse for dekompensert hjertesvikt eller akutt behandling med intravenøs sløyfediuretika eller hemofiltrering i 12 måneder før studiestart
- E/E'-forhold større enn eller lik 15 målt ved ekkokardiografi
- E/E'-forhold større enn eller lik 8, og venstre atrievolumindeks (LAVI) større enn eller lik 40 ml/m2 målt ved ekkokardiografi
- E/E'-forhold større enn eller lik 8 målt ved ekkokardiografi, og plasma BNP-konsentrasjon større eller lik 200 pg/ml
- Betydelig obstruktiv eller restriktiv lungesykdom
- Klaffsykdom (større enn mild stenose eller regurgitasjon)
- Hypertrofisk kardiomyopati
- Infiltrativ eller inflammatorisk myokardsykdom
- Perikardsykdom
- Primær pulmonal arteriopati
- Har nevromuskulær, ortopedisk eller annen ikke-kardiell tilstand som hindrer individet i å teste treningen
- Har opplevd hjerteinfarkt eller ustabil angina, eller har gjennomgått perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypass grafting (CABG) innen 60 dager før studiestart
- Ikke-hjertesykdom med forventet levealder mindre enn 1 år på tidspunktet for studiestart, basert på legens vurdering
- Nåværende bruk av nitratbehandling
- Nåværende bruk av andre fosfodiesterase 5-hemmere (dvs. sildenafil, vardenafil, tadalafil) for behandling av impotens eller pulmonal arteriell hypertensjon
- Nåværende bruk av cytokrom P450 3A4-hemmere (dvs. ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, sakinavir, cimetidin, proteasehemmere for HIV)
- Alvorlig hypotensjon (systolisk blodtrykk [SBP] mindre enn 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] mindre enn 50 mmHg) eller ukontrollert hypertensjon (SBP større enn 180 mmHg eller DBP større enn 100 mmHg)
- Kjent alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] mindre enn 30 ml/min/1,73 m2 ved modifisert modifikasjon av kostholdet ved nyresykdom [MDRD] ligning)
- Kjent alvorlig leversykdom (alanintransaminase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] nivå høyere enn tre ganger øvre normalgrense, alkalisk fosfatase [ALP] eller total bilirubin større enn to ganger øvre normalgrense)
- Anamnese med leukemi, multippelt myelom eller penisdeformiteter som øker risikoen for priapisme (f. Peyronies sykdom)
- Anamnese med proliferativ diabetisk retinopati, retinitis pigmentosa, ikke-iskemisk optisk nevropati eller uforklarlig synsforstyrrelse
- Kvinnelige pasienter som for tiden er gravide eller kvinner i fertil alder som ikke brukte prevensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Udenafil
Pasientene vil få 50 mg udenafil to ganger daglig, og deretter dobles dosen til 100 mg to ganger daglig i de neste 8 ukene.
|
Udenafil (Zydena), en nyutviklet PDE-5-hemmer av Dong-A farmasøytisk selskap, vil bli administrert til pasienter i denne gruppen, 50 mg to ganger daglig i 4 uker, og deretter vil dosen økes til 100 mg to ganger en dag de neste 8 ukene.
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Kapsler som er identisk med udenafil vil bli administrert til pasienter i placebogruppen.
De første 4 ukene vil pasientene få 50 mg placebo to ganger daglig, og deretter dobles dosen til 100 mg to ganger daglig i de neste 8 ukene.
|
Kapsel, som virker identisk med udenafil, vil bli levert av Dong-A farmasøytisk selskap.
Pasientene vil få 50 mg placebo to ganger daglig i 4 uker, og deretter vil dosen økes til 100 mg to ganger daglig i de neste 8 ukene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring av maksimal VO2 i kardiopulmonal treningstest
Tidsramme: Baseline og 12. uke
|
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
|
Baseline og 12. uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring av respiratoreffektivitet (VE/VCO2-helling) i kardiopulmonal treningstest
Tidsramme: Baseline og 12. uke
|
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
|
Baseline og 12. uke
|
Endring av symptomatisk status uttrykt som New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse
Tidsramme: Baseline, 4. uke og 12. uke
|
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
|
Baseline, 4. uke og 12. uke
|
Endring av lungearteriesystolisk trykk (PASP) ved ekkokardiografi i hvile og under trening
Tidsramme: Baseline og 12. uke
|
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
|
Baseline og 12. uke
|
Endring av venstre ventrikkels systoliske funksjon uttrykt som ejeksjonsfraksjon (EF), fraksjonell forkortelse (FS) i ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline og 12. uke
|
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
|
Baseline og 12. uke
|
Endring av plasmakonsentrasjon av BNP
Tidsramme: Baseline, 4. uke og 12. uke
|
Sammenligning mellom grupper og innenfor grupper.
|
Baseline, 4. uke og 12. uke
|
Død av alle årsaker
Tidsramme: 12. uke
|
Forekomsten av dødelighet av alle årsaker i løpet av 12 ukers oppfølging
|
12. uke
|
Hjertedød
Tidsramme: 12. uke
|
Forekomsten av hjertedød inkludert plutselig hjertedød i løpet av 12 ukers oppfølging
|
12. uke
|
Innleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: 12. uke
|
Innleggelse på grunn av kongestiv hjertesvikt i løpet av 12 ukers oppfølging
|
12. uke
|
Sammensatte kliniske endepunkter
Tidsramme: 12. uke
|
Sammensatte kliniske endepunkter i løpet av 12 ukers oppfølging er definert som følger: Sammensetning av dødsfall av alle årsaker og innleggelse for hjertesvikt Sammensetning av hjertedød og innleggelse for hjertesvikt |
12. uke
|
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: 12. uke
|
Sikkerhetsendepunkt under 12 ukers oppfølging er definert som følger: Utvikling av rødme i ansiktet, feberfølelse, øyeepletsmerter, synsforstyrrelser, hodepine, ereksjon av penis. Intoleranse eller utvikling av andre bivirkninger relatert til studiemedikamentet. |
12. uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Studieleder: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
- Studieleder: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
- Hovedetterforsker: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Studieleder: Yeonyee Yoon, MD, Seoul National University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- National Pulmonary Hypertension Centres of the UK and Ireland. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Heart. 2008 Mar;94 Suppl 1:i1-41. doi: 10.1136/hrt.2007.132118. No abstract available.
- Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297. Epub 2009 Aug 27. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 Apr;32(8):926.
- Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice Executive Committee. Circulation. 1999 Jan 5-12;99(1):168-77. doi: 10.1161/01.cir.99.1.168. No abstract available. Erratum In: Circulation 1999 Dec 7;100(23):2389.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-1202-005-396
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mild pulmonal hypertensjon
-
University Hospital of CologneUkjentNAFLD; Hypertensjon, White-Coat Hypertension, Masked HypertensionTyskland
-
Karolinska InstitutetFullførtWhite Coat Hypertension
-
Clinical Hospital Centre ZagrebEuropean Society of HypertensionUkjentWhite Coat Hypertension | Blodtrykk | LivsstilsrisikoreduksjonIsrael, Hellas, Belgia, Tyskland, Armenia, Østerrike, Bulgaria, Kroatia, Tsjekkia, Estland, Italia, Libanon, Litauen, Nederland, Polen, Portugal, Romania, Serbia, Spania, Sverige, Ukraina, Storbritannia
-
Regional Hospital HolstebroFullførtSunn | White Coat Hypertension | Essensiell hypertensjonDanmark
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertensjon, viktigForente stater
-
Beijing Aerospace General HospitalFullførtSutur | Videoassistert thorakoskopisk kirurgi | Nodule, Solitary PulmonaryKina
-
University of Alabama at BirminghamTroy UniversityFullførtHypertensjon | Hypertensjon, motstandsdyktig mot konvensjonell terapi | Ukontrollert hypertensjon | Hypertensjon, hvit pelsForente stater
-
PD Dr. Grégoire WuerznerSwiss National Science FoundationFullførtHypertensjon | Overvekt | White Coat Hypertension | Resistent hypertensjonSveits
-
University Hospital, ToursFullførtPTFE-dekkede stenter versus nakne stenter i TIPS (Transjugulær Intra-hepatisk Porto-systemisk shunt)Cirrhotic Portal HypertensionFrankrike
-
St. Boniface HospitalPizzey Ingredients; Canadian Agricultural PartnershipAktiv, ikke rekrutterendeHukommelse; Forstyrrelse, MildCanada
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført