Um estudo randomizado da terapia com udenafil em pacientes com hipertensão pulmonar leve [ULTIMATE-Mild PHT]
22 de fevereiro de 2013 atualizado por: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital
Terapia com udenafil para melhorar a sintomatologia, tolerância ao exercício e hemodinâmica em pacientes com hipertensão pulmonar leve [ULTIMATE-Mild PHT]
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que o udenafil, um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 recém-desenvolvido, melhoraria os sintomas, a capacidade de exercício e o estado hemodinâmico em pacientes com hipertensão pulmonar leve.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão arterial pulmonar é uma doença progressiva devastadora com sintomas cada vez mais debilitantes. Nos últimos anos, o tratamento da hipertensão pulmonar teve uma evolução extraordinária. Um inibidor seletivo da PDE-5, Sildenafil, demonstrou ser um vasodilatador pulmonar eficaz como o NO inalado em pacientes com hipertensão pulmonar primária e recentemente demonstrou melhorar a capacidade de exercício, a hemodinâmica em repouso e a classe funcional da OMS em pacientes com hipertensão pulmonar . No entanto, até o momento, o efeito do Sildenafil foi estudado principalmente em pacientes com doença avançada.
Udenafil (Zydena), um inibidor da PDE-5 recentemente desenvolvido, provou ter eficácia e perfil de segurança semelhantes, em comparação com outros inibidores da PDE-5. No entanto, até o momento, o efeito do Udenafil na HT pulmonar leve nunca foi avaliado. Portanto, levantamos a hipótese de que o Udenafil, um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 recém-desenvolvido, melhoraria os sintomas, a capacidade de exercício e o estado hemodinâmico em pacientes com hipertensão pulmonar leve.
Neste estudo de 12 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, os pacientes com hipertensão pulmonar leve serão inscritos de acordo com os critérios de elegibilidade. Após a randomização, os participantes do estudo serão designados para receber 50 mg de Udenafil ou placebo duas vezes ao dia durante 4 semanas e, em seguida, a dosagem será dobrada para 100 mg duas vezes ao dia nas próximas 8 semanas. Os participantes comparecerão às visitas do estudo na linha de base e nas semanas 4 e 12. Exame físico, revisão do histórico médico, coleta de amostras de sangue e eletrocardiograma serão realizados em cada visita do estudo. No início e na semana 12, os participantes serão submetidos a teste de exercício cardiopulmonar e ecocardiograma de exercício. Em todas as visitas do estudo, os pesquisadores coletarão informações de saúde.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
40
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Recrutamento
- Seoul National University Hospital
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Contato:
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Número de telefone: 82-10-3782-9382
- E-mail: kimdamas@snu.ac.kr
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Contato:
- Yeonyee E Yoon, MD
- Número de telefone: 82-31-787-7072
- E-mail: islandtea@gmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Hipertensão pulmonar leve definida como pressão sistólica arterial pulmonar estimada de 30-50 mmHg (velocidade do jato TR de 2,5-3,4 m/s) com sintomas atuais da classe II-IV da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual a 50% no momento da entrada no estudo
Critério de exclusão:
- Hospitalização por insuficiência cardíaca descompensada ou tratamento agudo com diuréticos de alça intravenosos ou hemofiltração nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
- Relação E/E' maior ou igual a 15 medida por ecocardiografia
- Relação E/E' maior ou igual a 8 e índice de volume do átrio esquerdo (IAVI) maior ou igual a 40 ml/m2 medido por ecocardiografia
- Relação E/E' maior ou igual a 8 medida por ecocardiografia e concentração plasmática de BNP maior ou igual a 200 pg/ml
- Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva significativa
- Doença valvar (maior que estenose leve ou regurgitação)
- Cardiomiopatia hipertrófica
- Doença miocárdica infiltrativa ou inflamatória
- doença pericárdica
- Arteriopatia pulmonar primária
- Tem condição neuromuscular, ortopédica ou outra não cardíaca que impeça o indivíduo de realizar testes de esforço
- Teve infarto do miocárdio ou angina instável, ou foi submetido a intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 60 dias antes da entrada no estudo
- Doença não cardíaca com expectativa de vida estimada inferior a 1 ano no momento da entrada no estudo, com base no julgamento do médico
- Uso atual da terapia com nitrato
- O uso atual de outros inibidores da fosfodiesterase 5 (ou seja, sildenafil, vardenafil, tadalafil) para tratamento de impotência ou hipertensão arterial pulmonar
- O uso atual de inibidores do citocromo P450 3A4 (ou seja, cetoconazol, itraconazol, eritromicina, saquinavir, cimetidina, inibidores de protease para HIV)
- Hipotensão grave (pressão arterial sistólica [PAS] inferior a 90 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] inferior a 50 mmHg) ou hipertensão não controlada (PAS superior a 180 mmHg ou PAD superior a 100 mmHg)
- Disfunção renal grave conhecida (taxa de filtração glomerular estimada [GFR] inferior a 30ml/min/1,73m2 por modificação modificada da dieta na equação de doença renal [MDRD])
- Doença hepática grave conhecida (nível de alanina transaminase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] superior a três vezes o limite superior normal, fosfatase alcalina [ALP] ou bilirrubina total superior a duas vezes o limite superior normal)
- História de leucemia, mieloma múltiplo ou deformidades penianas que aumentam o risco de priapismo (p. doença de Peyronie)
- História de retinopatia diabética proliferativa, retinite pigmentosa, neuropatia óptica não isquêmica ou distúrbio visual inexplicável
- Pacientes do sexo feminino atualmente grávidas ou mulheres em idade fértil que não estavam usando métodos contraceptivos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Udenafil
Os pacientes receberão 50 mg de udenafil duas vezes ao dia e, em seguida, a dosagem será dobrada para 100 mg duas vezes ao dia pelas próximas 8 semanas.
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Udenafil (Zydena), um inibidor de PDE-5 recém-desenvolvido pela empresa farmacêutica Dong-A, será administrado a pacientes deste grupo, 50 mg duas vezes ao dia durante 4 semanas, e então a dosagem será aumentada para 100 mg duas vezes um dia para as próximas 8 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
A cápsula com aparência idêntica à do udenafil será administrada aos pacientes do grupo placebo.
Nas primeiras 4 semanas, os pacientes receberão 50 mg de placebo duas vezes ao dia e, em seguida, a dosagem será dobrada para 100 mg duas vezes ao dia nas próximas 8 semanas.
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A cápsula, aparentemente idêntica ao udenafil, será fornecida pela empresa farmacêutica Dong-A.
Os pacientes receberão 50 mg de placebo duas vezes ao dia durante 4 semanas e, em seguida, a dosagem será aumentada para 100 mg duas vezes ao dia nas próximas 8 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração do VO2 máximo no teste de exercício cardiopulmonar
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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Comparação entre grupos e dentro de grupos.
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Linha de base e 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da eficiência do ventilador (Slope VE/VCO2) no teste de exercício cardiopulmonar
Prazo: Linha de base e 12ª semana
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Comparação entre grupos e dentro de grupos.
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Linha de base e 12ª semana
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Alteração do estado sintomático expresso como classe funcional da New York Heart Association (NYHA)
Prazo: Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
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Comparação entre grupos e dentro de grupos.
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Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
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Alteração da pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) no ecocardiograma em repouso e durante o exercício
Prazo: Linha de base e 12ª semana
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Comparação entre grupos e dentro de grupos.
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Linha de base e 12ª semana
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Alteração da função sistólica do ventrículo esquerdo expressa como fração de ejeção (FE), fração de encurtamento (FS) na ecocardiografia
Prazo: Linha de base e 12ª semana
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Comparação entre grupos e dentro de grupos.
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Linha de base e 12ª semana
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Alteração da concentração plasmática de BNP
Prazo: Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
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Comparação entre grupos e dentro de grupos.
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Linha de base, 4ª semana e 12ª semana
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Morte por todas as causas
Prazo: 12ª semana
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A ocorrência de mortalidade por todas as causas durante 12 semanas de acompanhamento
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12ª semana
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Morte cardíaca
Prazo: 12ª semana
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A ocorrência de morte cardíaca, incluindo morte cardíaca súbita durante 12 semanas de acompanhamento
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12ª semana
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Admissão por Insuficiência Cardíaca
Prazo: 12ª semana
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Admissão por insuficiência cardíaca congestiva durante seguimento de 12 semanas
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12ª semana
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Desfechos clínicos compostos
Prazo: 12ª semana
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Os endpoints clínicos compostos durante o acompanhamento de 12 semanas são definidos da seguinte forma: Combinação de morte por todas as causas e internação por insuficiência cardíaca Combinação de morte cardíaca e internação por insuficiência cardíaca |
12ª semana
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Ponto final de segurança
Prazo: 12ª semana
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O endpoint de segurança durante o acompanhamento de 12 semanas é definido da seguinte forma: Desenvolvimento de rubor facial, sensação febril, dor no globo ocular, distúrbio visual, dor de cabeça, ereção peniana. Intolerância ou desenvolvimento de outras reações adversas relacionadas ao medicamento em estudo. |
12ª semana
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Diretor de estudo: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
- Diretor de estudo: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
- Investigador principal: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Diretor de estudo: Yeonyee Yoon, MD, Seoul National University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- National Pulmonary Hypertension Centres of the UK and Ireland. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Heart. 2008 Mar;94 Suppl 1:i1-41. doi: 10.1136/hrt.2007.132118. No abstract available.
- Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297. Epub 2009 Aug 27. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 Apr;32(8):926.
- Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice Executive Committee. Circulation. 1999 Jan 5-12;99(1):168-77. doi: 10.1161/01.cir.99.1.168. No abstract available. Erratum In: Circulation 1999 Dec 7;100(23):2389.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
28 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
25 de fevereiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2013
Última verificação
1 de fevereiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-1202-005-396
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