Az Udenafil-terápia véletlenszerű vizsgálata enyhe pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél [ULTIMATE-Mild PHT]
2013. február 22. frissítette: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital
Udenafil-terápia az enyhe pulmonális hipertóniában szenvedő betegek tüneteinek, terhelési toleranciájának és hemodinamikájának javítására [ULTIMATE-Mild PHT]
A kutatók azt feltételezték, hogy az udenafil, az újonnan kifejlesztett 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitor javítja a tüneteket, a fizikai teljesítőképességet és a hemodinamikai állapotot enyhe pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A pulmonális artériás hipertónia egy pusztító, progresszív betegség, amely egyre inkább legyengíti a tüneteket. Az elmúlt néhány évben a pulmonális hipertónia kezelése rendkívüli fejlődésen ment keresztül. Egy szelektív PDE-5-inhibitorról, a szildenafilről kimutatták, hogy primer pulmonalis hipertóniában szenvedő betegeknél az inhalált NO-hoz hasonlóan hatékony pulmonalis értágító, és nemrégiben kimutatták, hogy javítja a fizikai teljesítőképességet, a nyugalmi hemodinamikát és a WHO funkcionális osztályát pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél. . Eddig azonban a Sildenafil hatását főként előrehaladott betegségben szenvedő betegeken vizsgálták.
Az Udenafil (Zydena), egy újonnan kifejlesztett PDE-5-inhibitor hasonló hatékonyságú és biztonságossági profillal rendelkezik, mint más PDE-5-inhibitorok. Mindazonáltal a mai napig az Udenafil hatását enyhe pulmonalis HT esetén soha nem értékelték. Ezért azt feltételeztük, hogy az Udenafil, egy újonnan kifejlesztett 5-ös típusú foszfodiészteráz gátló, javítja a tüneteket, a fizikai teljesítőképességet és a hemodinamikai állapotot enyhe pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél.
Ebbe a 12 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatba enyhe pulmonális hipertóniában szenvedő betegeket vonnak be a jogosultsági kritériumok szerint. A véletlen besorolást követően a vizsgálatban résztvevők 50 mg Udenafilt vagy placebót kapnak naponta kétszer 4 héten keresztül, majd az adagot megduplázzák napi kétszer 100 mg-ra a következő 8 hétben. A résztvevők az alaphelyzetben, valamint a 4. és 12. héten tanulmányi látogatásokon vesznek részt. Minden egyes tanulmányi látogatás alkalmával fizikális vizsgálatot, kórtörténeti áttekintést, vérmintát és elektrokardiogramot készítenek. Az alaphelyzetben és a 12. héten a résztvevők kardiopulmonális terhelési teszten és terheléses echokardiográfián mennek keresztül. A kutatók minden tanulmányi látogatás alkalmával egészségügyi információkat gyűjtenek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
40
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
- Toborzás
- Seoul National University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Telefonszám: 82-10-3782-9382
- E-mail: kimdamas@snu.ac.kr
-
Kapcsolatba lépni:
- Yeonyee E Yoon, MD
- Telefonszám: 82-31-787-7072
- E-mail: islandtea@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Enyhe pulmonális hipertónia a becsült pulmonális artériás szisztolés nyomás 30-50 Hgmm (TR sugársebesség 2,5-3,4 m/sec), a jelenlegi New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú tünetekkel, bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) 50%-nál nagyobb vagy egyenlő a tanulmányi belépés időpontjában
Kizárási kritériumok:
- Kórházi kezelés dekompenzált szívelégtelenség miatt vagy intravénás kacsdiuretikumokkal végzett akut kezelés vagy hemofiltráció a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban
- Az E/E' arány 15-nél nagyobb vagy egyenlő, echokardiográfiával mérve
- Az E/E' arány 8-nál nagyobb vagy egyenlő, és a bal pitvari térfogatindex (LAVI) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/m2 echokardiográfiával mérve
- Az E/E' arány 8-nál nagyobb vagy egyenlő echokardiográfiával mérve, és a plazma BNP-koncentrációja nagyobb vagy egyenlő, mint 200 pg/ml
- Jelentős obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség
- billentyűbetegség (enyhe szűkületnél vagy regurgitációnál nagyobb)
- Hipertrófiás kardiomiopátia
- Infiltratív vagy gyulladásos szívizombetegség
- Pericardialis betegség
- Primer pulmonalis arteriopathia
- Neuromuszkuláris, ortopédiai vagy egyéb nem szívbetegsége van, amely megakadályozza az egyént a terheléses vizsgálatban
- Szívinfarktuson vagy instabil anginán esett át, vagy perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) vagy koszorúér bypass graftoláson (CABG) esett át a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül
- Nem szívbetegség, amelynek becsült élettartama kevesebb, mint 1 év a vizsgálatba való belépéskor, az orvos megítélése alapján
- A nitrátterápia jelenlegi alkalmazása
- Egyéb foszfodiészteráz 5 gátlók jelenlegi alkalmazása (pl. szildenafil, vardenafil, tadalafil) impotencia vagy pulmonalis artériás hipertónia kezelésére
- A citokróm P450 3A4 gátlók jelenlegi használata (pl. ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, szakinavir, cimetidin, HIV proteázgátlók)
- Súlyos hipotenzió (a szisztolés vérnyomás [SBP] kevesebb, mint 90 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás [DBP] kevesebb, mint 50 Hgmm) vagy a kontrollálatlan magas vérnyomás (az SBP nagyobb, mint 180 Hgmm vagy a DBP nagyobb, mint 100 Hgmm)
- Ismert súlyos veseműködési zavar (a becsült glomeruláris filtrációs ráta [GFR] kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosított módosításával vesebetegségben [MDRD] egyenlet)
- Ismert súlyos májbetegség (alanin-transzamináz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] szintje meghaladja a normál felső határának háromszorosát, alkalikus foszfatáz [ALP] vagy összbilirubin szintje meghaladja a normál felső határának kétszeresét)
- Leukémia, myeloma multiplex vagy péniszdeformitások, amelyek növelik a priapizmus kockázatát (pl. Peyronie-kór)
- Proliferatív diabéteszes retinopátia, retinitis pigmentosa, nemiszkémiás optikai neuropátia vagy megmagyarázhatatlan látászavar a kórtörténetben
- Jelenleg terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaztak fogamzásgátlást
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Udenafil
A betegek napi kétszer 50 mg udenafilt kapnak, majd az adagot megduplázzák, napi kétszer 100 mg-ra a következő 8 hétben.
|
Udenafil (Zydena), a Dong-A gyógyszergyár újonnan kifejlesztett PDE-5 gátlója, az ebbe a csoportba tartozó betegek napi kétszer 50 mg-ot kapnak 4 héten keresztül, majd az adagot kétszer 100 mg-ra emelik. egy nap a következő 8 hétben.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az udenafillal azonos megjelenésű kapszulát a placebo-csoportba tartozó betegeknek kell beadni.
Az első 4 hétben a betegek napi kétszer 50 mg placebót kapnak, majd az adagot megduplázzák, napi kétszer 100 mg-ra a következő 8 hétben.
|
Az udenafillal azonosnak tűnő kapszulát a Dong-A gyógyszergyár fogja szállítani.
A betegek napi kétszer 50 mg placebót kapnak 4 héten keresztül, majd az adagot napi kétszer 100 mg-ra emelik a következő 8 hétben.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A maximális VO2 változása kardiopulmonális terhelési tesztben
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Összehasonlítás a csoportok között és a csoportokon belül.
|
Alapállapot és 12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lélegeztetőgép hatékonyságának változása (VE/VCO2 meredekség) kardiopulmonális terhelési tesztben
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Összehasonlítás a csoportok között és a csoportokon belül.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
A szimptómás állapot változása a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályában kifejezve
Időkeret: Alapállapot, 4. hét és 12. hét
|
Összehasonlítás a csoportok között és a csoportokon belül.
|
Alapállapot, 4. hét és 12. hét
|
|
A pulmonalis artériás szisztolés nyomás (PASP) változása az echokardiográfiában nyugalomban és edzés közben
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Összehasonlítás a csoportok között és a csoportokon belül.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
A bal kamra szisztolés funkciójának változása ejekciós frakcióban (EF), frakcionált rövidülésben (FS) kifejezve az echokardiográfiában
Időkeret: Alapállapot és 12. hét
|
Összehasonlítás a csoportok között és a csoportokon belül.
|
Alapállapot és 12. hét
|
|
A BNP plazmakoncentrációjának változása
Időkeret: Alapállapot, 4. hét és 12. hét
|
Összehasonlítás a csoportok között és a csoportokon belül.
|
Alapállapot, 4. hét és 12. hét
|
|
Minden okozta halál
Időkeret: 12. hét
|
A 12 hetes nyomon követés során az összes okból bekövetkező halálozás előfordulása
|
12. hét
|
|
Szívhalál
Időkeret: 12. hét
|
Szívhalál előfordulása, beleértve a hirtelen szívhalált is a 12 hetes követés során
|
12. hét
|
|
Felvétel szívelégtelenség miatt
Időkeret: 12. hét
|
Pangásos szívelégtelenség miatti felvétel a 12 hetes követés során
|
12. hét
|
|
Összetett klinikai végpontok
Időkeret: 12. hét
|
Az összetett klinikai végpontok a 12 hetes követés során a következők: Összetett haláleset és szívelégtelenség miatti felvétel Összetétel: szívhalál és szívelégtelenség miatti felvétel |
12. hét
|
|
Biztonsági végpont
Időkeret: 12. hét
|
A biztonsági végpont a 12 hetes követés során a következőképpen definiálható: Arckipirulás, lázérzés, szemgolyófájdalom, látászavar, fejfájás, pénisz erekció kialakulása. A vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos intolerancia vagy egyéb mellékhatások kialakulása. |
12. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Tanulmányi igazgató: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
- Tanulmányi igazgató: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
- Kutatásvezető: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Tanulmányi igazgató: Yeonyee Yoon, MD, Seoul National University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- National Pulmonary Hypertension Centres of the UK and Ireland. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Heart. 2008 Mar;94 Suppl 1:i1-41. doi: 10.1136/hrt.2007.132118. No abstract available.
- Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297. Epub 2009 Aug 27. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 Apr;32(8):926.
- Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice Executive Committee. Circulation. 1999 Jan 5-12;99(1):168-77. doi: 10.1161/01.cir.99.1.168. No abstract available. Erratum In: Circulation 1999 Dec 7;100(23):2389.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2013. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2013. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. szeptember 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 26.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. február 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 22.
Utolsó ellenőrzés
2013. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-1202-005-396
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .