Un ensayo aleatorizado de la terapia con udenafil en pacientes con hipertensión pulmonar leve [ULTIMATE-Mild PHT]
22 de febrero de 2013 actualizado por: Yong-Jin Kim, Seoul National University Hospital
Terapia con udenafil para mejorar la sintomatología, la tolerancia al ejercicio y la hemodinámica en pacientes con hipertensión pulmonar leve [ULTIMATE-Mild PHT]
Los investigadores plantearon la hipótesis de que udenafil, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 recientemente desarrollado, mejoraría los síntomas, la capacidad de ejercicio y el estado hemodinámico en pacientes con hipertensión pulmonar leve.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad progresiva devastadora con síntomas cada vez más debilitantes. En los últimos años, el tratamiento de la hipertensión pulmonar ha experimentado una evolución extraordinaria. Se ha demostrado que un inhibidor selectivo de la PDE-5, Sildenafil, es un vasodilatador pulmonar eficaz como el NO inhalado en pacientes con hipertensión pulmonar primaria y recientemente se ha demostrado que mejora la capacidad de ejercicio, la hemodinámica en reposo y la clase funcional de la OMS en pacientes con hipertensión pulmonar . Sin embargo, hasta la fecha, el efecto de Sildenafil se ha estudiado principalmente en pacientes con enfermedad avanzada.
Se ha demostrado que Udenafil (Zydena), un inhibidor de la PDE-5 recientemente desarrollado, tiene un perfil de eficacia y seguridad similar al de otros inhibidores de la PDE-5. Sin embargo, hasta la fecha, nunca se ha evaluado el efecto de Udenafil en la HTA pulmonar leve. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que Udenafil, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 recientemente desarrollado, mejoraría los síntomas, la capacidad de ejercicio y el estado hemodinámico en pacientes con hipertensión pulmonar leve.
En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, los pacientes con hipertensión pulmonar leve se inscribirán de acuerdo con los criterios de elegibilidad. Después de la aleatorización, se asignará a los participantes del estudio para que reciban 50 mg de Udenafil o placebo dos veces al día durante 4 semanas, y luego la dosis se duplicará a 100 mg dos veces al día durante las próximas 8 semanas. Los participantes asistirán a las visitas del estudio al inicio del estudio y en las semanas 4 y 12. En cada visita del estudio se realizarán un examen físico, una revisión del historial médico, una extracción de muestras de sangre y un electrocardiograma. Al inicio y en la semana 12, los participantes se someterán a una prueba de ejercicio cardiopulmonar y una ecocardiografía de ejercicio. En cada visita del estudio, los investigadores recopilarán información de salud.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
40
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
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Seoul, Corea, república de, 110-744
- Reclutamiento
- Seoul National University Hospital
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Contacto:
- Yong-Jin Kim, MD, PhD
- Número de teléfono: 82-10-3782-9382
- Correo electrónico: kimdamas@snu.ac.kr
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Contacto:
- Yeonyee E Yoon, MD
- Número de teléfono: 82-31-787-7072
- Correo electrónico: islandtea@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hipertensión pulmonar leve definida como presión sistólica arterial pulmonar estimada de 30-50 mmHg (velocidad de chorro TR de 2,5-3,4 m/seg) con síntomas actuales de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 50% al momento de ingresar al estudio
Criterio de exclusión:
- Hospitalización por insuficiencia cardíaca descompensada o tratamiento agudo con diuréticos de asa intravenosos o hemofiltración en los 12 meses previos al ingreso al estudio
- Relación E/E' mayor o igual a 15 medida por ecocardiografía
- Relación E/E' mayor o igual a 8 e índice de volumen auricular izquierdo (IAVI) mayor o igual a 40 ml/m2 medido por ecocardiografía
- Cociente E/E' mayor o igual a 8 medido por ecocardiografía, y concentración plasmática de BNP mayor o igual a 200 pg/ml
- Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva significativa
- Enfermedad de las válvulas (más que una estenosis o regurgitación leves)
- Miocardiopatía hipertrófica
- Enfermedad miocárdica infiltrativa o inflamatoria
- enfermedad pericárdica
- Arteriopatía pulmonar primaria
- Tiene una afección neuromuscular, ortopédica u otra afección no cardíaca que impide que el individuo realice pruebas de ejercicio
- Ha experimentado un infarto de miocardio o angina inestable, o se ha sometido a una intervención coronaria percutánea (PCI) o un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio
- Enfermedad no cardiaca con esperanza de vida estimada inferior a 1 año en el momento del ingreso al estudio, según el criterio del médico
- Uso actual de la terapia con nitratos
- El uso actual de otros inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (es decir, sildenafilo, vardenafilo, tadalafilo) para el tratamiento de la impotencia o hipertensión arterial pulmonar
- El uso actual de inhibidores del citocromo P450 3A4 (es decir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, saquinavir, cimetidina, inhibidores de la proteasa para el VIH)
- Hipotensión grave (presión arterial sistólica [PAS] inferior a 90 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] inferior a 50 mmHg) o hipertensión no controlada (PAS superior a 180 mmHg o PAD superior a 100 mmHg)
- Disfunción renal grave conocida (tasa de filtración glomerular [TFG] estimada inferior a 30 ml/min/1,73 m2) por modificación modificada de la dieta en la ecuación de la enfermedad renal [MDRD])
- Enfermedad hepática grave conocida (nivel de alanina transaminasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] superior a tres veces el límite superior normal, fosfatasa alcalina [ALP] o bilirrubina total superior a dos veces el límite superior normal)
- Antecedentes de leucemia, mieloma múltiple o deformidades del pene que aumentan el riesgo de priapismo (p. Enfermedad de Peyronie)
- Antecedentes de retinopatía diabética proliferativa, retinitis pigmentosa, neuropatía óptica no isquémica o alteración visual inexplicable
- Pacientes mujeres actualmente embarazadas o mujeres en edad fértil que no estaban usando métodos anticonceptivos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Udenafilo
Los pacientes recibirán 50 mg de udenafil dos veces al día y luego la dosis se duplicará a 100 mg dos veces al día durante las próximas 8 semanas.
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Udenafil (Zydena), un inhibidor de la PDE-5 recientemente desarrollado por la compañía farmacéutica Dong-A, se administrará a los pacientes de este grupo, 50 mg dos veces al día durante 4 semanas, y luego la dosis aumentará a 100 mg dos veces. al día durante las próximas 8 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
La cápsula que tiene una apariencia idéntica a la de udenafil se administrará a pacientes en el grupo de placebo.
Durante las primeras 4 semanas, los pacientes recibirán 50 mg del fármaco placebo dos veces al día y luego la dosis se duplicará a 100 mg dos veces al día durante las próximas 8 semanas.
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La cápsula, que parece idéntica a udenafil, será proporcionada por la compañía farmacéutica Dong-A.
Los pacientes recibirán 50 mg del fármaco placebo dos veces al día durante 4 semanas y luego la dosis aumentará a 100 mg dos veces al día durante las próximas 8 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de VO2 máximo en prueba de esfuerzo cardiopulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Comparación entre grupos y dentro de grupos.
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Línea de base y 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de la eficiencia del ventilador (pendiente VE/VCO2) en prueba de esfuerzo cardiopulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Comparación entre grupos y dentro de grupos.
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Línea de base y semana 12
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Cambio del estado sintomático expresado como clase funcional de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
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Comparación entre grupos y dentro de grupos.
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Línea de base, semana 4 y semana 12
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Cambio de la presión sistólica de la arteria pulmonar (PASP) en la ecocardiografía en reposo y durante el ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Comparación entre grupos y dentro de grupos.
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Línea de base y semana 12
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Cambio de la función sistólica del ventrículo izquierdo expresada como fracción de eyección (EF), acortamiento fraccional (FS) en ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Comparación entre grupos y dentro de grupos.
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Línea de base y semana 12
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Cambio de la concentración plasmática de BNP
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4 y semana 12
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Comparación entre grupos y dentro de grupos.
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Línea de base, semana 4 y semana 12
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Muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Semana 12
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La ocurrencia de mortalidad por todas las causas durante el seguimiento de 12 semanas
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Semana 12
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Muerte cardiaca
Periodo de tiempo: Semana 12
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La aparición de muerte cardíaca, incluida la muerte cardíaca súbita durante el seguimiento de 12 semanas
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Semana 12
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Ingreso por insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: Semana 12
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Ingreso por insuficiencia cardiaca congestiva durante 12 semanas de seguimiento
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Semana 12
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Criterios de valoración clínicos compuestos
Periodo de tiempo: Semana 12
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Los criterios de valoración clínicos compuestos durante el seguimiento de 12 semanas se definen de la siguiente manera: Compuesto de muerte por todas las causas e ingreso por insuficiencia cardíaca Compuesto de muerte cardíaca e ingreso por insuficiencia cardíaca |
Semana 12
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Punto final de seguridad
Periodo de tiempo: Semana 12
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El punto final de seguridad durante el seguimiento de 12 semanas se define de la siguiente manera: Desarrollo de enrojecimiento facial, sensación febril, dolor en el globo ocular, alteración visual, dolor de cabeza, erección del pene. Intolerancia o desarrollo de otras reacciones adversas al fármaco relacionadas con el fármaco del estudio. |
Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Yong-Jin Kim, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Director de estudio: In-Chang Hwang, MD, Seoul National University Hospital
- Director de estudio: Kyung-Hee Kim, MD, Seoul National University Hospital
- Investigador principal: Goo-Yeong Cho, MD, PhD, Seoul National University Hospital
- Director de estudio: Yeonyee Yoon, MD, Seoul National University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, Barst RJ, Rubin LJ, Badesch D, Fleming T, Parpia T, Burgess G, Branzi A, Grimminger F, Kurzyna M, Simonneau G; Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2148-57. doi: 10.1056/NEJMoa050010. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Jun 1;354(22):2400-1.
- Lewis GD, Shah R, Shahzad K, Camuso JM, Pappagianopoulos PP, Hung J, Tawakol A, Gerszten RE, Systrom DM, Bloch KD, Semigran MJ. Sildenafil improves exercise capacity and quality of life in patients with systolic heart failure and secondary pulmonary hypertension. Circulation. 2007 Oct 2;116(14):1555-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.716373. Epub 2007 Sep 4.
- Kim BH, Lim HS, Chung JY, Kim JR, Lim KS, Sohn DR, Cho JY, Yu KS, Shin SG, Paick JS, Jang IJ. Safety, tolerability and pharmacokinetics of udenafil, a novel PDE-5 inhibitor, in healthy young Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jun;65(6):848-54. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03107.x. Epub 2008 Mar 3.
- Kang KK, Ahn GJ, Sohn YS, Ahn BO, Kim WB. DA-8159, a new PDE5 inhibitor, attenuates the development of compensatory right ventricular hypertrophy in a rat model of pulmonary hypertension. J Int Med Res. 2003 Nov-Dec;31(6):517-28. doi: 10.1177/147323000303100608.
- McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, Mathier MA, McGoon MD, Park MH, Rosenson RS, Rubin LJ, Tapson VF, Varga J; American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents; American Heart Association; American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc; Pulmonary Hypertension Association. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association developed in collaboration with the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society, Inc.; and the Pulmonary Hypertension Association. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1573-619. doi: 10.1016/j.jacc.2009.01.004. No abstract available.
- National Pulmonary Hypertension Centres of the UK and Ireland. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland. Heart. 2008 Mar;94 Suppl 1:i1-41. doi: 10.1136/hrt.2007.132118. No abstract available.
- Galie N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, Klepetko W, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2493-537. doi: 10.1093/eurheartj/ehp297. Epub 2009 Aug 27. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 Apr;32(8):926.
- Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Technology and Practice Executive Committee. Circulation. 1999 Jan 5-12;99(1):168-77. doi: 10.1161/01.cir.99.1.168. No abstract available. Erratum In: Circulation 1999 Dec 7;100(23):2389.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2012
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de septiembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de febrero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2013
Última verificación
1 de febrero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión
- Hipertensión Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Udenafilo
Otros números de identificación del estudio
- H-1202-005-396
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