進行性悪性腫瘍患者の治療における遺伝子療法とワクチン療法

包含基準:

• 生存上の利点が証明された代替療法が利用できないステージ IV または局所進行がん。
• 外来生検の対象となる病変が少なくとも 1 つある。これは、治療する医師やインターベンショナル放射線科医が安全にアクセスできると判断した、皮膚または触知可能な転移部位、または画像誘導生検によってアクセスできるより深い部位である必要があります。 生検にアクセスできる病変はないが、転移性疾患による以前の組織が利用可能な患者は、研究者の裁量により適格となります。
• 一般的に入手可能な NY-ESO-1 抗体を利用した IHC による NY-ESO-1 陽性悪性腫瘍。
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) 分子サブタイプによる陽性。
• 年齢は16歳以上。
• 研究担当医師によって評価された余命が3か月を超えている。

• 少なくとも 1 つの測定可能な病変は次のように定義されます。

  ａ．固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従って測定可能な疾患の基準を満たしている。

• 皮膚転移のある患者の場合、不完全に生検された標的病変として病変が選択され、定規を使ったカラー写真によって正確に測定および記録され、標的病変のサイズを記録することができます。
• 以前の治療に基づく制限はありません。
• ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。

• 登録前の 30 ～ 60 日以内に判定された適切な骨髄および肝機能。以下のように定義されます。

  1. 好中球の絶対数 > または = 1.5 x 109 細胞/L。
  2. 血小板 > または = 100 x 109/L。
  3. ヘモグロビン > または = 10 g/dL。
  4. アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (AST、ALT) < または = 2.5 x ULN (肝転移が確認されている場合は < または = 5 x ULN)。
  5. 総ビリルビン < または = 2 x ULN (ギルバート症候群が証明されている患者を除く)。
  6. クレアチニン < 2 mg/dl (または糸球体濾過速度 > 60 mL/分)。
• 少なくとも 2 回の白血球除去処置を喜んで受け入れることができる必要があります。
• 少なくとも 2 回の腫瘍生検を喜んで受け入れることができる必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力が必要です。

除外基準

• この研究で使用されたいずれかの薬剤に対する以前に知られている過敏症。
• -このプロトコール内の投与開始前の1か月以内に免疫療法を含む癌の全身治療を受けた。 ただし、白血球除去療法による細胞採取は、研究者がこのプロトコールにおける 2 つの細胞療法の生成に悪影響を及ぼさないと判断した場合、前の治療から 1 か月前に実施することができます。
• -慢性炎症性疾患または自己免疫疾患（例、アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、炎症性腸疾患、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、下垂体炎、下垂体障害など）の病歴、またはそのリスクの重大な証拠。 ）。 以前の自己免疫疾患が活動性であるとみなされない場合、患者は適格となります（例: 安定した甲状腺ホルモン補充療法による甲状腺炎またはその治療後の甲状腺の線維性損傷）。 白斑は除外の根拠にはなりません。
• -炎症性腸疾患、セリアック病、または下痢や出血を伴うその他の慢性胃腸疾患の病歴、または原因を問わず現在の急性大腸炎。
• -既往歴に基づいて全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬が必要となる可能性がある、または登録前の過去4週間以内に全身性ステロイドを受けている（標準用量の吸入または局所ステロイドは許可されています）。
• HIV 血清陽性またはその他の先天性または後天性免疫不全状態。化学療法によるリンパ枯渇中の日和見感染やその他の合併症のリスクが増加します。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が出た場合、患者は主治医や感染症専門医に紹介されます。
• B型肝炎またはC型肝炎の血清陽性で、進行中の肝損傷の証拠があり、化学療法による前処置療法や支持療法による肝毒性の可能性が高くなります。 感染症検査でこれまで知られていなかった陽性結果が出た場合、患者は主治医や感染症専門医に紹介されます。
• インフォームド・コンセントの理解または遂行、およびこのプロトコルの要件の遵守を妨げる認知症または著しく変化した精神状態。
• 臨床的に活動性の脳転移。 スクリーニング時に活動性脳転移がないことを放射線学的に記録することがすべての患者に要求される。 脳転移が手術または放射線療法でうまく治療されたという以前の証拠は、研究登録時に制御下にあるとみなされる限り、参加の除外にはなりません。
• 妊娠中または授乳中。 女性患者は、外科的に不妊であるか、閉経後2年間であるか、治療期間中および治療後6ヶ月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性患者は、条件付け化学療法の開始から 14 日以内に妊娠検査 (血清/尿) が陰性でなければなりません。 効果的な避妊の定義は、研究者の判断に基づきます。

• IL-2 は細胞注入後に投与されるため、次のようになります。

  1. 臨床的に重大な心電図異常、心虚血または不整脈の症状の既往歴があり、心臓負荷試験（タリウム負荷、MUGA負荷、ドブタミン心エコー検査）で左心室駆出率（LVEF）が45％未満の患者は除外される。他のストレステスト)
  2. 同様に、ベースラインLVEFが45%未満の50歳の患者は除外されます。
  3. ECG 結果に伝導遅延 (PR 間隔 > 200 ミリ秒、QTC > 480 ミリ秒)、洞性徐脈 (安静時心拍数 <50 拍/分)、洞性頻脈 (心拍数 > 120 拍/分) がある患者は、心臓専門医が事前に評価します。裁判を始めています。 心房細動/心房粗動、過度の異所性（1分間に20以上のPVCと定義される）、心室頻拍、3度の心臓ブロックを含む何らかの不整脈を有する患者は、心臓専門医の許可がない限り研究から除外される。
  4. FEV1/FVCが正常性の予測値の70%未満であることによって証明される肺機能検査異常を有する患者は除外される。
• 過去に3回以上の骨髄毒性治療レジメンを受けている。