- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01697527
Terapia genowa i szczepionkowa w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami
Adaptacyjny transfer jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) NY-ESO-1 TCR po niemieloablacyjnym schemacie kondycjonowania, z podaniem impulsowych komórek dendrytycznych NY-ESO-1157-165 i interleukiny-2 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
- Lek: fosforan fludarabiny
- Lek: cyklofosfamid
- Biologiczny: aldesleukina
- Biologiczny: NY-ESO-1 reaktywny wektor retrowirusowy TCR transdukowany autologicznym PBL
- Biologiczny: terapia szczepionką z komórek dendrytycznych
- Promieniowanie: fludeoksyglukoza F 18
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Aby ocenić, czy możemy bezpiecznie podawać autologiczne jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) transdukowane receptorem komórek T NY-ESO-1 (do 1x10^9 komórek) razem ze szczepionką z komórek dendrytycznych NY-ESO-1 i niską dawką IL- 2 dla pacjentów z zaawansowanymi nowotworami.
II. Aby ocenić wykonalność dostarczenia dwóch specyficznych dla pacjenta terapii komórkowych, transgenicznych komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) NY-ESO-1 TCR i peptydowych komórek dendrytycznych (DC) pulsowanych peptydem NY-ESO-1 (157-165), w ramach technicznie trudny projekt badania, który wymaga innych znaczących interwencji, takich jak schemat kondycjonowania limfodeplecji i po infuzji podskórnej małej dawki interleukiny (IL)-2 (aldesleukina).
III. Aby określić odsetek obiektywnych odpowiedzi guza, za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) obiektywnych kryteriów odpowiedzi.
CELE DODATKOWE:
I. Aby określić trwałość komórek poddanych inżynierii NY-ESO-1 TCR. Zostanie to określone przez tymczasową analizę próbek krwi obwodowej na obecność limfocytów T z transdukowanym NY-ESO-1 TCR za pomocą analizy tetrameru lub dekstrameru.
II. Zbadanie naprowadzania i trwałości adopcyjnie przeniesionych PBMC NY-ESO-1 zmodyfikowanych TCR we wtórnych narządach limfatycznych i złogach nowotworowych za pomocą obrazowania opartego na pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) przy użyciu znacznika PET fluorodeoksyglukozy ([18F] FDG).
ZARYS:
KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach -5 do -4 i fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach -4 do -1.
PRZESZCZEP: Pacjenci otrzymują dożylnie transdukowane NY-ESO-1 TCR autologiczne PBMC w dniu 0. Pacjenci otrzymują również śródskórną (ID) szczepionkę z pulsującym peptydem NY-ESO-1 (157-165) w dniach 1, 14 i 30 oraz aldesleukina podskórnie (SC) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-14. Po 90 dniu pacjenci mogą otrzymać 3 dodatkowe dawki szczepionki zawierającej pulsujące peptydy NY-ESO-1 (157-165).
Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się po 30, 45, 60 i 75 dniach; co 3 miesiące przez 2 lata; co 6 miesięcy przez 3 lata; a następnie corocznie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Raki stopnia IV lub nowotwory miejscowo zaawansowane, dla których nie są dostępne alternatywne terapie o udowodnionej przewadze przeżycia.
- Co najmniej 1 zmiana kwalifikująca się do biopsji ambulatoryjnej; powinno to być skórne lub wyczuwalne palpacyjnie miejsce przerzutu lub głębsze miejsce dostępne za pomocą biopsji pod kontrolą obrazu, które jest uważane za bezpieczne dla lekarzy prowadzących leczenie i radiologów interwencyjnych. Pacjenci bez zmian chorobowych dostępnych do biopsji, ale z wcześniej dostępną tkanką pochodzącą z przerzutów, będą kwalifikowani według uznania badacza.
- NY-ESO-1 dodatni nowotwór złośliwy metodą IHC z wykorzystaniem powszechnie dostępnych przeciwciał NY-ESO-1.
- HLA-A*0201 (HLA-A2.1) pozytywność przez podtypowanie molekularne.
- Wiek większy lub równy 16 lat.
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy oceniona przez lekarza prowadzącego badanie.
Minimum jedna mierzalna zmiana zdefiniowana jako:
A. Spełnienie kryteriów mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
- W przypadku pacjentów z przerzutami do skóry, zmiany wybrane jako niecałkowicie pobrane z biopsji docelowe zmiany, które można dokładnie zmierzyć i zarejestrować za pomocą kolorowej fotografii z linijką w celu udokumentowania rozmiaru docelowej zmiany (zmian).
- Brak ograniczeń wynikających z wcześniejszych zabiegów.
- Stan wydajności ECOG (PS) 0 lub 1.
Odpowiednia czynność szpiku kostnego i wątroby stwierdzona w ciągu 30-60 dni przed włączeniem, zdefiniowana jako:
- Bezwzględna liczba neutrofili > lub = 1,5 x 109 komórek/l.
- Płytki krwi > lub = 100 x 109/l.
- Hemoglobina > lub = 10 g/dl.
- Aminotransferazy asparaginianowe i alaninowe (AspAT, ALT) < lub = 2,5 x GGN (< lub = 5 x GGN, jeśli występują udokumentowane przerzuty do wątroby).
- Bilirubina całkowita < lub = 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta).
- Kreatynina < 2 mg/dl (lub współczynnik przesączania kłębuszkowego > 60 ml/min).
- Musi być chętny i zdolny do zaakceptowania co najmniej dwóch procedur leukaferezy.
- Musi być chętny i zdolny do przyjęcia co najmniej dwóch biopsji guza.
- Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia
- Wcześniej znana nadwrażliwość na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
- Otrzymał systemowe leczenie raka, w tym immunoterapię, w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem dawkowania w ramach tego protokołu. Jednak zbieranie komórek przez leukaferezę można przeprowadzić przed upływem jednego miesiąca od wcześniejszej terapii, jeśli badacze uznają, że nie będzie to miało szkodliwego wpływu na generowanie dwóch terapii komórkowych w tym protokole.
- Historia lub istotne dowody ryzyka przewlekłej choroby zapalnej lub autoimmunologicznej (np. choroba Addisona, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba zapalna jelit, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie przysadki mózgowej, zaburzenia przysadki itp. ). Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli wcześniejsza choroba autoimmunologiczna nie zostanie uznana za aktywną (np. włókniste uszkodzenie tarczycy po zapaleniu tarczycy lub jego leczeniu, ze stabilną terapią zastępczą hormonu tarczycy). Bielactwo nie będzie podstawą do wykluczenia.
- Historia choroby zapalnej jelit, celiakii lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych związanych z biegunką lub krwawieniem lub obecne ostre zapalenie jelita grubego dowolnego pochodzenia.
- Potencjalne zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych na podstawie wcześniejszego wywiadu lub przyjmowania steroidów ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem (dozwolone są wziewne lub miejscowe steroidy w standardowych dawkach).
- seropozytywność HIV lub inny wrodzony lub nabyty stan niedoboru odporności, który zwiększa ryzyko zakażeń oportunistycznych i innych powikłań podczas zubożenia limfy wywołanego chemioterapią. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność choroby zakaźnej, który nie był wcześniej znany, pacjent zostanie skierowany do lekarza pierwszego kontaktu i/lub specjalisty chorób zakaźnych.
- Seropozytywność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C z dowodami trwającego uszkodzenia wątroby, co zwiększa prawdopodobieństwo toksycznego działania na wątrobę w wyniku schematu chemioterapii kondycjonującej i leczenia wspomagającego. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność choroby zakaźnej, który nie był wcześniej znany, pacjent zostanie skierowany do lekarza pierwszego kontaktu i/lub specjalisty chorób zakaźnych.
- Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
- Klinicznie czynne przerzuty do mózgu. U wszystkich pacjentów wymagana jest dokumentacja radiologiczna braku aktywnych przerzutów do mózgu podczas badania przesiewowego. Wcześniejsze dowody przerzutów do mózgu skutecznie leczonych chirurgicznie lub radioterapią nie będą wykluczone z udziału, o ile zostaną uznane za kontrolowane w momencie włączenia do badania.
- Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie od dwóch lat lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia chemioterapii kondycjonującej. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badaczy.
Ponieważ IL-2 jest podawana po wlewie komórkowym:
- Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w wywiadzie występowały u nich klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, objawy niedokrwienia mięśnia sercowego lub arytmie oraz frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% w próbie wysiłkowej serca (tal, wysiłkowa MUGA, echokardiogram z dobutaminą lub inny test warunków skrajnych)
- Podobnie wykluczeni zostaną pacjenci w wieku 50 lat z wyjściową wartością LVEF < 45%.
- Pacjenci z wynikami EKG jakichkolwiek opóźnień przewodzenia (odstęp PR >200ms, QTC >480ms), bradykardii zatokowej (tętno spoczynkowe <50 uderzeń na minutę), tachykardii zatokowej (HR >120 uderzeń na minutę) będą oceniani przez kardiologa przed rozpoczęcie rozprawy. Pacjenci z jakimikolwiek zaburzeniami rytmu, w tym migotaniem przedsionków/trzepotaniem przedsionków, nadmierną ektopią (zdefiniowaną jako >20 PVC na minutę), częstoskurczem komorowym, blokiem przedsionkowo-komorowym 3.
- Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych płuc, o czym świadczy FEV1/FVC < 70% wartości należnej dla normy, zostaną wykluczeni.
- Otrzymał 3 lub więcej wcześniejszych schematów leczenia mielotoksycznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Leczenie (terapia genowa i szczepionkowa)
KONDYCJONOWANIE: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -5 do -4 i fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach -4 do -1. PRZESZCZEP: Pacjenci otrzymują autologiczną PBL IV transdukowaną reaktywnym wektorem retrowirusowym TCR NY-ESO-1 w dniu 0. Pacjenci otrzymują również szczepionkę z pulsowanym peptydem NY-ESO-1 (157-165) ID terapii komórkami dendrytycznymi w dniach 1, 14 i 30 oraz aldesleukina SC BID w dniach 1-14. Po 90 dniu pacjenci mogą otrzymać 3 dodatkowe dawki szczepionki zawierającej pulsujące peptydy NY-ESO-1 (157-165). |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
Przejść autologiczną PBL transdukowaną wektorem retrowirusowym NY-ESO-1 reaktywnym TCR
Inne nazwy:
Otrzymano identyfikator szczepionki z komórkami dendrytycznymi z pulsowanym peptydem NY-ESO-1-157-165
Wykonaj skan PET z użyciem znacznika [18F] FDG
Inne nazwy:
Poddaj się fludeoksyglukozie F18 PET
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Dzień +90
|
Zostanie określony na podstawie kryteriów RECIST 1.1 w dniu +90
|
Dzień +90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Trwałość komórek transgenicznych NY-ESO-1 TCR, oznaczana ilościowo w próbkach PBMC
Ramy czasowe: Do 6 lat
|
Do 6 lat
|
|
Transgeniczny transport komórek nowotworowych NY-ESO-1 TCR
Ramy czasowe: Do 40 dni
|
Regionalny wychwyt fludeoksyglukozy F18 w miejscach przerzutów guza i wtórnych narządach limfatycznych zostanie określony ilościowo za pomocą standaryzowanych wartości wychwytu (SUV) znormalizowanych do masy ciała pacjenta.
Liczba limfocytów T zostanie określona ilościowo.
|
Do 40 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Antonio Ribas, MD, PhD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwwirusowe
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Radiofarmaceutyki
- Aldesleukina
- Cyklofosfamid
- Fluorodeoksyglukoza F18
- Szczepionki
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Interleukina-2
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-000153
- NCI-2012-01548 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt