Gen- og vaksineterapi ved behandling av pasienter med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Stadium IV eller lokalt avanserte kreftformer der ingen alternative behandlinger med bevist overlevelsesfordel er tilgjengelige.
• Minst 1 lesjon som er mottakelig for en poliklinisk biopsi; dette bør være et kutant eller palpabelt metastatisk sted eller et dypere sted tilgjengelig med bildeveiledet biopsi som anses som trygt å få tilgang til av behandlende leger og intervensjonsradiologer. Pasienter uten tilgjengelige lesjoner for biopsi, men med tidligere tilgjengelig vev fra metastatisk sykdom, vil være kvalifisert etter etterforskerens skjønn.
• NY-ESO-1 positiv malignitet ved IHC ved bruk av allment tilgjengelige NY-ESO-1 antistoffer.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtyping.
• Alder over eller lik 16 år.
• Forventet levealder større enn 3 måneder vurdert av en studielege.

• Minst én målbar lesjon definert som:

  en. Oppfyller kriteriene for målbar sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

• For pasienter med hudmetastaser, lesjoner valgt som ikke-fullstendig biopsierte mållesjon(er) som kan måles nøyaktig og registreres ved fargefotografering med en linjal for å dokumentere størrelsen på mållesjonen(e).
• Ingen begrensning basert på tidligere behandlinger.
• ECOG ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.

• Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon bestemt innen 30-60 dager før innmelding, definert som:

  1. Absolutt nøytrofiltall > eller = 1,5 x 109 celler/L.
  2. Blodplater > eller = 100 x 109/L.
  3. Hemoglobin > eller = 10 g/dL.
  4. Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) < eller = 2,5 x ULN (< eller = 5 x ULN, hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede).
  5. Total bilirubin < eller = 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom).
  6. Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulær filtrasjonshastighet > 60 ml/min).
• Må være villig og i stand til å akseptere minst to leukafereseprosedyrer.
• Må være villig og i stand til å akseptere minst to tumorbiopsier.
• Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere kjent overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien.
• Mottok systemisk behandling for kreft, inkludert immunterapi, innen en måned før oppstart av dosering innenfor denne protokollen. Imidlertid kan cellehøsting ved leukaferese utføres før en måned fra tidligere behandling hvis studieforskerne mener at det ikke vil ha en skadelig innvirkning på genereringen av de to celleterapiene i denne protokollen.
• Anamnese med, eller betydelig bevis på risiko for, kronisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom (f.eks. Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, inflammatorisk tarmsykdom, psoriasis, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, hypofysitt, hypofysesykdommer, etc. ). Pasienter vil være kvalifisert hvis tidligere autoimmun sykdom ikke anses å være aktiv (f.eks. fibrotisk skade på skjoldbruskkjertelen etter tyreoiditt eller dens behandling, med stabil thyreoideahormonerstatningsterapi). Vitiligo vil ikke være grunnlag for eksklusjon.
• Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller blødning, eller nåværende akutt kolitt av enhver opprinnelse.
• Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 4 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser er tillatt).
• HIV-seropositivitet eller annen medfødt eller ervervet immunsvikttilstand, som vil øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner under kjemoterapi-indusert lymfo-deplesjon. Dersom det er et positivt resultat i infeksjonstestingen som ikke tidligere var kjent, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist.
• Hepatitt B eller C seropositivitet med tegn på pågående leverskade, noe som vil øke sannsynligheten for levertoksisitet fra cellegiftbehandlingsregimet og støttende behandlinger. Dersom det er et positivt resultat i infeksjonstestingen som ikke tidligere var kjent, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist.
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
• Klinisk aktive hjernemetastaser. Radiologisk dokumentasjon på fravær av aktive hjernemetastaser ved screening er nødvendig for alle pasienter. Tidligere bevis på hjernemetastaser som er vellykket behandlet med kirurgi eller strålebehandling vil ikke være utelukket for deltakelse så lenge de anses under kontroll på tidspunktet for studieregistrering.
• Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og 6 måneder etter. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) innen 14 dager fra start av kondisjonerende kjemoterapi. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen fra studieforskerne.

• Siden IL-2 administreres følgende celleinfusjon:

  1. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en historie med klinisk signifikante EKG-avvik, symptomer på hjerteiskemi eller arytmier og har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress MUGA, dobutamin ekkokardiogram, eller annen stresstest)
  2. Tilsvarende vil pasienter som er 50 år gamle med en baseline LVEF < 45 % bli ekskludert.
  3. Pasienter med EKG-resultater av eventuelle ledningsforsinkelser (PR-intervall >200ms, QTC > 480ms), sinusbradykardi (hvilepuls <50 slag per minutt), sinustakykardi (HR>120 slag per minutt) vil bli evaluert av en kardiolog før starter rettssaken. Pasienter med arytmier, inkludert atrieflimmer/atrilafladder, overdreven ektopi (definert som >20 PVC per minutt), ventrikulær takykardi, 3. grads hjerteblokk vil bli ekskludert fra studien med mindre godkjenning av en kardiolog.
  4. Pasienter med unormale lungefunksjonsprøver som påvist ved en FEV1/FVC < 70 % av forventet normalitet vil bli ekskludert.
• Fikk 3 eller flere tidligere myelotoksiske behandlingsregimer.