- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01697527
Gen- en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde maligniteiten
Adoptieve overdracht van NY-ESO-1 TCR Engineered Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) na een niet-myeloablatief conditioneringsregime, met toediening van NY-ESO-1157-165 gepulseerde dendritische cellen en interleukine-2, bij patiënten met gevorderde maligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
- Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Biologisch: aldesleukine
- Biologisch: NY-ESO-1 reactieve TCR retrovirale vector getransduceerde autologe PBL
- Biologisch: dendritische celvaccinatietherapie
- Straling: fludeoxyglucose F 18
- Procedure: positron emissie tomografie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om te evalueren of we NY-ESO-1 T-celreceptor getransduceerde autologe perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) (tot 1x10^9 cellen) veilig kunnen toedienen samen met een NY-ESO-1 dendritische celvaccin en een lage dosis IL- 2 voor patiënten met gevorderde maligniteiten.
II. Om de haalbaarheid te evalueren van het leveren van twee patiëntspecifieke celtherapieën, de NY-ESO-1 TCR transgene perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en NY-ESO-1 (157-165) peptide gepulseerde dendritische cellen (DC), binnen een technisch uitdagend onderzoeksontwerp dat andere significante interventies vereist, zoals een conditioneringsregime voor lymfodepletie en post-infusie van subcutane lage dosis interleukine (IL) -2 (aldesleukine).
III. Om de snelheid van objectieve tumorresponsen te bepalen, door objectieve responscriteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de persistentie van NY-ESO-1 TCR-gemanipuleerde cellen te bepalen. Dit zal worden bepaald door perifere bloedmonsters tijdelijk te analyseren op de aanwezigheid van T-cellen met de getransduceerde NY-ESO-1 TCR door middel van tetrameer- of dextrameeranalyse.
II. Om de homing en persistentie van de adoptief overgedragen NY-ESO-1 TCR-gemanipuleerde PBMC in secundaire lymfoïde organen en tumorafzettingen te onderzoeken via op positronemissietomografie (PET) gebaseerde beeldvorming met behulp van de PET-tracer fluorodeoxyglucose ([18F]FDG).
OVERZICHT:
CONDITIONING: Patiënten krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag -5 tot -4 en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -4 tot -1.
TRANSPLANTATIE: Patiënten krijgen NY-ESO-1 TCR getransduceerde autologe PBMC IV op dag 0. Patiënten krijgen ook NY-ESO-1 (157-165) peptide gepulseerde dendritische celvaccintherapie intradermaal (ID) op dag 1, 14 en 30 en aldesleukin subcutaan (SC) tweemaal daags (BID) op dag 1-14. Patiënten kunnen na dag 90 3 extra doses NY-ESO-1 (157-165) peptide gepulseerde dendritische celvaccintherapie krijgen.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 30, 45, 60 en 75 dagen gevolgd; elke 3 maanden gedurende 2 jaar; elke 6 maanden gedurende 3 jaar; en daarna jaarlijks.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stadium IV of lokaal gevorderde kankers waarvoor geen alternatieve therapieën met bewezen overlevingsvoordeel beschikbaar zijn.
- Ten minste 1 laesie geschikt voor een poliklinische biopsie; dit moet een cutane of voelbare metastatische plek zijn of een diepere plek die toegankelijk is via beeldgestuurde biopsie en die veilig wordt geacht voor toegang door de behandelende artsen en interventionele radiologen. Patiënten zonder toegankelijke laesies voor biopsie maar met eerder weefsel beschikbaar van gemetastaseerde ziekte zouden in aanmerking komen naar goeddunken van de onderzoeker.
- NY-ESO-1-positieve maligniteit door IHC met behulp van algemeen verkrijgbare NY-ESO-1-antilichamen.
- HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positiviteit door moleculaire subtypering.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 16 jaar.
- Levensverwachting langer dan 3 maanden beoordeeld door een onderzoeksarts.
Minimaal één meetbare laesie gedefinieerd als:
A. Voldoen aan de criteria voor meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
- Voor patiënten met huidmetastasen, laesies geselecteerd als niet-volledig biopsie van de doellaesie(s) die nauwkeurig kunnen worden gemeten en vastgelegd door middel van kleurenfotografie met een liniaal om de grootte van de doellaesie(s) te documenteren.
- Geen beperking op basis van eerdere behandelingen.
- ECOG prestatiestatus (PS) 0 of 1.
Adequate beenmerg- en leverfunctie bepaald binnen 30-60 dagen voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd als:
- Absoluut aantal neutrofielen > of = 1,5 x 109 cellen/l.
- Bloedplaatjes > of = 100 x 109/L.
- Hemoglobine > of = 10 g/dL.
- Aspartaat- en alanineaminotransferasen (AST, ALT) < of = 2,5 x ULN (< of = 5 x ULN, indien gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn).
- Totaal bilirubine < of = 2 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert).
- Creatinine < 2 mg/dl (of een glomerulaire filtratiesnelheid > 60 ml/min).
- Moet bereid en in staat zijn om ten minste twee leukaferese-procedures te accepteren.
- Moet bereid en in staat zijn om ten minste twee tumorbiopten te accepteren.
- Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria
- Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
- Systemische behandeling voor kanker gekregen, inclusief immunotherapie, binnen een maand voorafgaand aan de start van de dosering binnen dit protocol. Het oogsten van cellen door leukaferese kan echter worden uitgevoerd vóór een maand na eerdere therapie als de onderzoeksonderzoekers van mening zijn dat dit geen nadelige invloed zal hebben op het genereren van de twee celtherapieën in dit protocol.
- Geschiedenis van, of significant bewijs van risico op, chronische inflammatoire of auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Addison, multiple sclerose, ziekte van Graves, thyroïditis van Hashimoto, inflammatoire darmziekte, psoriasis, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, hypofysitis, hypofyse-aandoeningen, enz. ). Patiënten komen in aanmerking als een eerdere auto-immuunziekte niet als actief wordt beschouwd (bijv. fibrotische schade aan de schildklier na thyroïditis of de behandeling ervan, met stabiele schildklierhormoonsubstitutietherapie). Vitiligo zal geen reden zijn voor uitsluiting.
- Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree of bloeding, of huidige acute colitis van welke oorsprong dan ook.
- Potentiële behoefte aan systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of ontvangen van systemische steroïden in de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses zijn toegestaan).
- HIV-seropositiviteit of een andere aangeboren of verworven immuundeficiëntietoestand, die het risico op opportunistische infecties en andere complicaties tijdens door chemotherapie veroorzaakte lymfodepletie zou verhogen. Bij een niet eerder bekende uitslag van het infectieziekteonderzoek wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten.
- Hepatitis B- of C-seropositiviteit met bewijs van aanhoudende leverbeschadiging, wat de kans op levertoxiciteit door het conditioneringsschema voor chemotherapie en ondersteunende behandelingen zou vergroten. Bij een niet eerder bekende uitslag van het infectieziekteonderzoek wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten.
- Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen.
- Klinisch actieve hersenmetastasen. Radiologische documentatie van afwezigheid van actieve hersenmetastasen bij screening is vereist voor alle patiënten. Eerder bewijs van hersenmetastasen die met succes zijn behandeld met een operatie of bestralingstherapie zal niet worden uitgesloten van deelname, zolang deze onder controle worden geacht op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
- Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 6 maanden daarna. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben binnen 14 dagen na het starten van de conditionerende chemotherapie. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeksonderzoekers.
Aangezien IL-2 wordt toegediend na celinfusie:
- Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante ECG-afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie of aritmieën en een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% hebben bij een cardiale stresstest (stressthallium, stressMUGA, dobutamine-echocardiogram of andere stresstest)
- Evenzo worden patiënten van 50 jaar oud met een baseline LVEF < 45% uitgesloten.
- Patiënten met ECG-resultaten van geleidingsvertragingen (PR-interval >200 ms, QTC > 480 ms), sinusbradycardie (rusthartslag <50 slagen per minuut), sinustachycardie (HR>120 slagen per minuut) zullen voorafgaand aan de behandeling door een cardioloog worden beoordeeld. het proces beginnen. Patiënten met aritmieën, waaronder atriumfibrilleren/atrilaflutter, overmatige ectopie (gedefinieerd als >20 PVC's per minuut), ventriculaire tachycardie, derdegraads hartblok worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij goedgekeurd door een cardioloog.
- Patiënten met afwijkingen in de longfunctietest, zoals blijkt uit een FEV1/FVC < 70% van de voorspelde normaliteit, worden uitgesloten.
- Drie of meer eerdere myelotoxische behandelingsregimes ontvangen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (gen- en vaccintherapie)
CONDITIONING: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -4 en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten op dag -4 tot -1. TRANSPLANTATIE: Patiënten krijgen op dag 0 NY-ESO-1 reactieve TCR retrovirale vector getransduceerde autologe PBL IV. aldesleukin SC tweemaal daags op dag 1-14. Patiënten kunnen na dag 90 3 extra doses NY-ESO-1 (157-165) peptide gepulseerde dendritische celvaccintherapie krijgen. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
Onderga NY-ESO-1 reactieve TCR retrovirale vector getransduceerde autologe PBL
Andere namen:
Gegeven NY-ESO-1-157-165 peptide pulsed dendritic cell vaccin ID
PET-scan ondergaan met behulp van [18F] FDG-tracer
Andere namen:
Fludeoxyglucose F18 PET ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Klinische reactie
Tijdsspanne: Dag +90
|
Wordt bepaald door RECIST 1.1 criteria op dag +90
|
Dag +90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
NY-ESO-1 TCR transgene celpersistentie, gekwantificeerd in PBMC-monsters
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Tot 6 jaar
|
|
NY-ESO-1 TCR handel in transgene celtumoren
Tijdsspanne: Tot 40 dagen
|
Regionale opname van fludeoxyglucose F18 binnen metastatische tumorlocaties en secundaire lymfoïde organen zal worden gekwantificeerd door gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) genormaliseerd naar het lichaamsgewicht van de patiënt.
Het aantal T-lymfocyten zal worden gekwantificeerd.
|
Tot 40 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antonio Ribas, MD, PhD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Radiofarmaca
- Aldesleukine
- Cyclofosfamide
- Fluorodeoxyglucose F18
- Vaccins
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Interleukine-2
Andere studie-ID-nummers
- 12-000153
- NCI-2012-01548 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kwaadaardig neoplasma
-
Istituto Clinico HumanitasWervingDISTALE MALIGNANT BILIAIRE OBSTRUCTIEItalië
Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje