Geeni- ja rokoteterapia pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe IV tai paikallisesti edenneet syövät, joihin ei ole saatavilla vaihtoehtoisia hoitomuotoja, joilla on todistettu eloonjäämisetu.
• Vähintään 1 leesio, joka voidaan ottaa avohoidossa; tämän tulee olla ihon tai palpoitavissa oleva metastaattinen kohta tai syvemmälle osoitettu kohta, jonne pääsee kuvaohjatulla biopsialla ja jonka hoitavat lääkärit ja interventioradiologit katsovat turvalliseksi. Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla ei ole saatavilla leesioita biopsiaan, mutta joilla on aiempaa kudosta metastasoituneesta taudista.
• NY-ESO-1-positiivinen pahanlaatuisuus IHC:llä käyttämällä yleisesti saatavilla olevia NY-ESO-1-vasta-aineita.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positiivisuus molekyylien alatyypeillä.
• Ikä on vähintään 16 vuotta vanha.
• Tutkimuslääkärin arvioima elinajanodote yli 3 kuukautta.

• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka määritellään seuraavasti:

  a. Täyttää mitattavissa olevan sairauden kriteerit Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti.

• Potilaille, joilla on ihoetäpesäkkeitä, leesiot, jotka on valittu ei-täydellisesti biopsioituiksi kohdevaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ja tallentaa värivalokuvauksella viivaimella, joka dokumentoi kohdevaurion (leesion) koon.
• Ei aikaisempiin hoitoihin perustuvia rajoituksia.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.

• Riittävä luuytimen ja maksan toiminta määritetty 30–60 päivää ennen ilmoittautumista, määriteltynä seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > tai = 1,5 x 109 solua/l.
  2. Verihiutaleet > tai = 100 x 109/l.
  3. Hemoglobiini > tai = 10 g/dl.
  4. Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit (AST, ALT) < tai = 2,5 x ULN (< tai = 5 x ULN, jos dokumentoituja maksametastaaseja on).
  5. Kokonaisbilirubiini < tai = 2 x ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
  6. Kreatiniini < 2 mg/dl (tai glomerulusten suodatusnopeus > 60 ml/min).
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä hyväksymään vähintään kaksi leukafereesitoimenpidettä.
• Hänen on oltava halukas ja kyettävä ottamaan vastaan ​​vähintään kaksi kasvainbiopsiaa.
• On oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit

• Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle.
• Saatiin systeemistä syövän hoitoa, mukaan lukien immunoterapia, kuukauden sisällä ennen tämän protokollan mukaisen annostelun aloittamista. Solujen kerääminen leukafereesilla voidaan kuitenkin tehdä ennen kuin yksi kuukausi aiemmasta hoidosta, jos tutkimuksen tutkijat katsovat, että sillä ei ole haitallista vaikutusta tässä protokollassa olevien kahden soluterapian muodostumiseen.
• Kroonisen tulehduksellisen tai autoimmuunisairauden (esim. Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, psoriaasi, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, hypofysiitti, aivolisäkkeen häiriöt jne.) historia tai merkittävät todisteet siitä. ). Potilaat ovat kelvollisia, jos aiempaa autoimmuunisairautta ei pidetä aktiivisena (esim. kilpirauhasen fibroottinen vaurio kilpirauhasen tulehduksen tai sen hoidon jälkeen stabiililla kilpirauhashormonikorvaushoidolla). Vitiligo ei ole peruste poissulkemiselle.
• Anamneesissa tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripulia tai verenvuotoa, tai minkä tahansa alkuperän akuutti paksusuolentulehdus.
• Systeemisten kortikosteroidien tai samanaikaisten immunosuppressiivisten lääkkeiden mahdollinen tarve aiemman historian perusteella tai systeemisiä steroideja viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista (inhaloitavat tai paikalliset steroidit standardiannoksina ovat sallittuja).
• HIV-seropositiivisuus tai muu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutostila, joka lisäisi opportunististen infektioiden ja muiden komplikaatioiden riskiä kemoterapian aiheuttaman lymfosäästön aikana. Jos tartuntatautitestauksessa on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan päälääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• Hepatiitti B- tai C-seropositiivisuus, jossa on näyttöä jatkuvasta maksavauriosta, mikä lisäisi kemoterapian hoito-ohjelman ja tukihoitojen aiheuttamien maksatoksisten vaikutusten todennäköisyyttä. Jos tartuntatautitestauksessa on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan päälääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit. Kaikilta potilailta vaaditaan radiologinen dokumentaatio aktiivisten aivometastaasien puuttumisesta seulonnassa. Leikkauksella tai sädehoidolla onnistuneesti hoidetut aivometastaasit eivät sulje pois osallistumista niin kauan kuin ne katsotaan hallinnassa tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
• Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia kahden vuoden ajan, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 14 päivän kuluessa hoitavan kemoterapian aloittamisesta. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijoiden arvioon.

• Koska IL-2:ta annetaan soluinfuusion jälkeen:

  1. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian tai rytmihäiriön oireita ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % sydämen rasitustestissä (stressitallium, stressi-MUGA, dobutamiinin kaikukardiogrammi tai muu stressitesti)
  2. Samoin 50-vuotiaat potilaat, joiden LVEF on lähtötilanteessa < 45 %, suljetaan pois.
  3. Potilaat, joilla on EKG-tuloksia johtumisviiveistä (PR-väli > 200 ms, QTC > 480 ms), sinusbradykardia (leposyke <50 lyöntiä minuutissa), sinustakykardia (HR > 120 lyöntiä minuutissa), kardiologi arvioi ennen oikeudenkäynnin aloittaminen. Potilaat, joilla on rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteisvärinä / eteislepatus, liiallinen ektopia (määritelty >20 PVC:tä minuutissa), kammiotakykardia, 3. asteen sydänkatkos, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei kardiologi ole hyväksynyt niitä.
  4. Potilaat, joiden keuhkojen toimintakokeiden poikkeavuuksia osoittavat FEV1/FVC < 70 % ennustetusta normaalista, suljetaan pois.
• Sai vähintään 3 aikaisempaa myelotoksista hoito-ohjelmaa.