Генная и вакцинотерапия в лечении пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Стадия IV или местно-распространенный рак, для которых нет альтернативных методов лечения с доказанным преимуществом в выживаемости.
• По крайней мере 1 поражение, поддающееся амбулаторной биопсии; это должен быть кожный или пальпируемый метастатический участок или более глубокий участок, доступный для биопсии под визуальным контролем, доступ к которому считается безопасным для лечащих врачей и интервенционных радиологов. Пациенты без поражений, доступных для биопсии, но с предшествующей тканью, полученной от метастатического заболевания, будут иметь право на усмотрение исследователя.
• Положительное злокачественное новообразование NY-ESO-1 с помощью IHC с использованием общедоступных антител NY-ESO-1.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) позитивность путем молекулярного субтипирования.
• Возраст больше или равен 16 годам.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по оценке врача-исследователя.

• Минимум одно измеримое поражение, определяемое как:

  а. Соответствие критериям измеримого заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).

• Для пациентов с метастазами в кожу поражения, выбранные как не полностью биопсированные целевые поражения, которые можно точно измерить и зарегистрировать с помощью цветной фотографии с линейкой для документирования размера целевых поражений.
• Нет ограничений, основанных на предшествующем лечении.
• Состояние производительности ECOG (PS) 0 или 1.

• Адекватная функция костного мозга и печени, определяемая в течение 30–60 дней до включения в исследование, определяется как:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов > или = 1,5 x 109 клеток/л.
  2. Тромбоциты > или = 100 x 109/л.
  3. Гемоглобин > или = 10 г/дл.
  4. Аспартат- и аланинаминотрансферазы (АСТ, АЛТ) < или = 2,5 х ВГН (< или = 5 х ВГН, если имеются подтвержденные метастазы в печени).
  5. Общий билирубин < или = 2 x ULN (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера).
  6. Креатинин < 2 мг/дл (или скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин).
• Должен быть готов и способен принять как минимум две процедуры лейкафереза.
• Должен быть готов и способен принять как минимум две биопсии опухоли.
• Должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения

• Ранее известная гиперчувствительность к любому из агентов, использованных в этом исследовании.
• Получал системное лечение рака, включая иммунотерапию, в течение одного месяца до начала дозирования в рамках этого протокола. Тем не менее, сбор клеток с помощью лейкафереза ​​может быть выполнен до одного месяца после предшествующей терапии, если исследователи исследования считают, что это не окажет вредного влияния на создание двух клеточных терапий в этом протоколе.
• История или значительные доказательства риска хронического воспалительного или аутоиммунного заболевания (например, болезнь Аддисона, рассеянный склероз, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, воспалительное заболевание кишечника, псориаз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гипофизит, гипофизарные нарушения и т. д. ). Пациенты будут иметь право на участие, если предыдущее аутоиммунное заболевание не будет считаться активным (например, фиброзное поражение щитовидной железы после тиреоидита или его лечения, при стабильной заместительной терапии гормонами щитовидной железы). Витилиго не будет основанием для исключения.
• История воспалительного заболевания кишечника, целиакии или других хронических желудочно-кишечных заболеваний, связанных с диареей или кровотечением, или текущим острым колитом любого происхождения.
• Потенциальная потребность в системных кортикостероидах или одновременных иммунодепрессантах, основанная на предшествующем анамнезе или приеме системных стероидов в течение последних 4 недель до регистрации (разрешены ингаляционные или местные стероиды в стандартных дозах).
• ВИЧ-серопозитивность или другое врожденное или приобретенное состояние иммунодефицита, которое может увеличить риск оппортунистических инфекций и других осложнений во время лимфоистощения, вызванного химиотерапией. При положительном результате тестирования на инфекционное заболевание, о котором ранее не было известно, пациент будет направлен к своему лечащему врачу и/или специалисту по инфекционным заболеваниям.
• Серопозитивный гепатит B или C с признаками продолжающегося повреждения печени, что увеличивает вероятность гепатотоксичности в результате режима химиотерапии и поддерживающего лечения. При положительном результате тестирования на инфекционное заболевание, о котором ранее не было известно, пациент будет направлен к своему лечащему врачу и/или специалисту по инфекционным заболеваниям.
• Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
• Клинически активные метастазы в головной мозг. Рентгенологическая документация об отсутствии активных метастазов в головной мозг при скрининге обязательна для всех пациентов. Предварительные доказательства метастазов в головной мозг, успешно вылеченных с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, не будут исключением для участия, если они считаются контролируемыми на момент включения в исследование.
• Беременность или кормление грудью. Пациентки женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе в течение двух лет или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после него. У всех пациенток с репродуктивным потенциалом должен быть отрицательный тест на беременность (сыворотка/моча) в течение 14 дней после начала кондиционирующей химиотерапии. Определение эффективной контрацепции будет основываться на мнении исследователей.

• Поскольку ИЛ-2 вводят после инфузии клеток:

  1. Пациенты будут исключены, если у них в анамнезе есть клинически значимые отклонения на ЭКГ, симптомы сердечной ишемии или аритмии и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% по результатам сердечного стресс-теста (стресс-таллий, стресс-МУГА, эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест)
  2. Точно так же будут исключены пациенты в возрасте 50 лет с исходной ФВ ЛЖ < 45%.
  3. Пациенты с результатами ЭКГ любой задержки проведения (интервал PR> 200 мс, QTC> 480 мс), синусовой брадикардией (частота сердечных сокращений в покое <50 ударов в минуту), синусовой тахикардией (ЧСС> 120 ударов в минуту) будут оценены кардиологом перед начало судебного разбирательства. Пациенты с любыми аритмиями, включая мерцательную аритмию/трепетание предсердий, чрезмерную эктопию (определяемую как >20 экстрасистол в минуту), желудочковую тахикардию, сердечную блокаду 3-й степени, будут исключены из исследования, если только они не будут одобрены кардиологом.
  4. Пациенты с аномалиями легочных функциональных тестов, о чем свидетельствует ОФВ1/ФЖЕЛ<70% от прогнозируемого нормального значения, будут исключены.
• Получил 3 или более предшествующих схем миелотоксического лечения.