- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01697527
Terapia genica e vaccinale nel trattamento di pazienti con tumori maligni avanzati
Trasferimento adottivo di cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) ingegnerizzate con NY-ESO-1 TCR dopo un regime di condizionamento non mieloablativo, con somministrazione di cellule dendritiche pulsate NY-ESO-1157-165 e interleuchina-2, in pazienti con tumori maligni avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
- Droga: fludarabina fosfato
- Droga: ciclofosfamide
- Biologico: aldesleuchina
- Biologico: NY-ESO-1 reattivo TCR vettore retrovirale trasdotto PBL autologo
- Biologico: terapia vaccinale con cellule dendritiche
- Radiazione: fluorodesossiglucosio F 18
- Procedura: tomografia ad emissione di positroni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Per valutare se possiamo somministrare in modo sicuro le cellule mononucleari autologhe del sangue periferico (PBMC) trasdotte dal recettore delle cellule T NY-ESO-1 (fino a 1x10 ^ 9 cellule) insieme a un vaccino a cellule dendritiche NY-ESO-1 e IL- 2 a pazienti con neoplasie avanzate.
II. Per valutare la fattibilità della somministrazione di due terapie cellulari specifiche per il paziente, le cellule mononucleari del sangue periferico transgenico (PBMC) NY-ESO-1 TCR e le cellule dendritiche (DC) pulsate peptidi NY-ESO-1 (157-165), all'interno di un quadro tecnicamente impegnativo disegno dello studio che richiede altri interventi significativi, come un regime di condizionamento linfodepletivo e post-infusione di interleuchina sottocutanea a basso dosaggio (IL)-2 (aldesleuchina).
III. Per determinare il tasso di risposte obiettive del tumore, in base ai criteri di risposta obiettiva dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la persistenza delle cellule ingegnerizzate con NY-ESO-1 TCR. Ciò sarà determinato analizzando temporalmente campioni di sangue periferico per la presenza di cellule T con il TCR NY-ESO-1 trasdotto mediante analisi del tetramero o del destramero.
II. Per esplorare l'homing e la persistenza del PBMC ingegnerizzato con TCR NY-ESO-1 trasferito in modo adottivo negli organi linfoidi secondari e nei depositi tumorali tramite imaging basato sulla tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando il tracciante PET fluorodeossiglucosio ([18F] FDG).
CONTORNO:
CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora nei giorni da -5 a -4 e fludarabina fosfato EV nell'arco di 30 minuti nei giorni da -4 a -1.
TRAPIANTO: I pazienti ricevono PBMC autologo IV trasdotto con NY-ESO-1 TCR il giorno 0. I pazienti ricevono anche la terapia con vaccino a cellule dendritiche pulsate con peptide NY-ESO-1 (157-165) per via intradermica (ID) nei giorni 1, 14 e 30 e aldesleuchina per via sottocutanea (SC) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-14. I pazienti possono ricevere 3 dosi aggiuntive di terapia con vaccino a cellule dendritiche pulsate con peptide NY-ESO-1 (157-165) dopo il giorno 90.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30, 45, 60 e 75 giorni; ogni 3 mesi per 2 anni; ogni 6 mesi per 3 anni; e successivamente annualmente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California at Los Angeles (UCLA )
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stadio IV o tumori localmente avanzati per i quali non sono disponibili terapie alternative con comprovato vantaggio in termini di sopravvivenza.
- Almeno 1 lesione suscettibile di biopsia ambulatoriale; questo dovrebbe essere un sito metastatico cutaneo o palpabile o un sito più profondo accessibile mediante biopsia guidata da immagini che sia ritenuto sicuro per l'accesso da parte dei medici curanti e dei radiologi interventisti. I pazienti senza lesioni accessibili per la biopsia ma con tessuto precedente disponibile dalla malattia metastatica sarebbero ammissibili a discrezione dello sperimentatore.
- Neoplasia maligna NY-ESO-1 positiva mediante IHC utilizzando anticorpi NY-ESO-1 comunemente disponibili.
- HLA-A*0201 (HLA-A2.1) positività per sottotipo molecolare.
- Età maggiore o uguale a 16 anni.
- Aspettativa di vita superiore a 3 mesi valutata da un medico dello studio.
Almeno una lesione misurabile definita come:
UN. Soddisfare i criteri per la malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
- Per i pazienti con metastasi cutanee, lesioni selezionate come lesioni target non completamente sottoposte a biopsia che possono essere accuratamente misurate e registrate mediante fotografia a colori con un righello per documentare le dimensioni delle lesioni target.
- Nessuna restrizione basata su trattamenti precedenti.
- Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0 o 1.
Midollo osseo adeguato e funzionalità epatica determinate entro 30-60 giorni prima dell'arruolamento, definite come:
- Conta assoluta dei neutrofili > o = 1,5 x 109 cellule/L.
- Piastrine > o = 100 x 109/L.
- Emoglobina > o = 10 g/dL.
- Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) < o = 2,5 x ULN (< o = 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche documentate).
- Bilirubina totale < o = 2 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata).
- Creatinina < 2 mg/dl (o velocità di filtrazione glomerulare > 60 ml/min).
- Deve essere disposto e in grado di accettare almeno due procedure di leucaferesi.
- Deve essere disposto e in grado di accettare almeno due biopsie tumorali.
- Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione
- Ipersensibilità precedentemente nota a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
- - Ricevuto trattamento sistemico per il cancro, inclusa l'immunoterapia, entro un mese prima dell'inizio della somministrazione nell'ambito di questo protocollo. Tuttavia, la raccolta cellulare mediante leucaferesi può essere eseguita prima di un mese dalla terapia precedente se i ricercatori dello studio ritengono che non avrà un impatto dannoso sulla generazione delle due terapie cellulari in questo protocollo.
- Anamnesi o evidenza significativa di rischio di malattia infiammatoria cronica o autoimmune (p. es., morbo di Addison, sclerosi multipla, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ipofisite, disturbi ipofisari, ecc. ). I pazienti saranno idonei se la precedente malattia autoimmune non è ritenuta attiva (ad es. danno fibrotico della tiroide dopo tiroidite o suo trattamento, con terapia sostitutiva stabile dell'ormone tiroideo). La vitiligine non sarà una base per l'esclusione.
- Storia di malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o sanguinamento o colite acuta in corso di qualsiasi origine.
- Potenziale requisito di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori concomitanti basati su anamnesi precedente o steroidi sistemici ricevuti nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento (sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica a dosi standard).
- Sieropositività da HIV o altro stato di immunodeficienza congenita o acquisita, che aumenterebbe il rischio di infezioni opportunistiche e altre complicazioni durante la linfodeplezione indotta dalla chemioterapia. Se c'è un risultato positivo nel test per le malattie infettive che non era precedentemente noto, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive.
- Sieropositività all'epatite B o C con evidenza di danno epatico in corso, che aumenterebbe la probabilità di tossicità epatiche dal regime di condizionamento chemioterapico e dai trattamenti di supporto. Se c'è un risultato positivo nel test per le malattie infettive che non era precedentemente noto, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive.
- Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
- Metastasi cerebrali clinicamente attive. La documentazione radiologica dell'assenza di metastasi cerebrali attive allo screening è richiesta per tutti i pazienti. Precedenti evidenze di metastasi cerebrali trattate con successo con intervento chirurgico o radioterapia non saranno escluse dalla partecipazione, purché ritenute sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio.
- Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa da due anni, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e 6 mesi dopo. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio dei ricercatori dello studio.
Poiché IL-2 viene somministrato dopo l'infusione cellulare:
- I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di anomalie dell'ECG clinicamente significative, sintomi di ischemia cardiaca o aritmie e hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% su uno stress test cardiaco (stress al tallio, stress MUGA, ecocardiogramma con dobutamina o altro stress test)
- Allo stesso modo, saranno esclusi i pazienti che hanno 50 anni con una LVEF al basale <45%.
- I pazienti con risultati ECG di eventuali ritardi di conduzione (intervallo PR >200ms, QTC >480ms), bradicardia sinusale (frequenza cardiaca a riposo <50 battiti al minuto), tachicardia sinusale (HR>120 battiti al minuto) saranno valutati da un cardiologo prima della iniziare il processo. I pazienti con qualsiasi aritmia, inclusa fibrillazione atriale/flutter atriale, ectopia eccessiva (definita come >20 PVC al minuto), tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di 3° grado saranno esclusi dallo studio a meno che non siano autorizzati da un cardiologo.
- Saranno esclusi i pazienti con anomalie del test di funzionalità polmonare come evidenziato da un FEV1/FVC <70% del previsto per la normalità.
- - Ha ricevuto 3 o più precedenti regimi di trattamento mielotossico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (terapia genica e vaccinale)
CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono ciclofosfamide EV per 1 ora nei giorni da -5 a -4 e fludarabina fosfato EV per 30 minuti nei giorni da -4 a -1. TRAPIANTO: I pazienti ricevono NY-ESO-1 reattivo TCR vettore retrovirale trasdotto PBL autologo IV il giorno 0. I pazienti ricevono anche NY-ESO-1 (157-165) peptide pulsato terapia con vaccino a cellule dendritiche ID nei giorni 1, 14 e 30 e aldesleukin SC BID nei giorni 1-14. I pazienti possono ricevere 3 dosi aggiuntive di terapia con vaccino a cellule dendritiche pulsate con peptide NY-ESO-1 (157-165) dopo il giorno 90. |
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
Sottoponiti a PBL autologo trasdotto vettore retrovirale TCR reattivo NY-ESO-1
Altri nomi:
Dato l'ID del vaccino a cellule dendritiche pulsate con peptide NY-ESO-1-157-165
Sottoponiti alla scansione PET utilizzando il tracciante [18F] FDG
Altri nomi:
Sottoponiti a PET con fluorodesossiglucosio F18
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Risposta clinica
Lasso di tempo: Giorno +90
|
Sarà determinato dai criteri RECIST 1.1 il giorno +90
|
Giorno +90
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Persistenza delle cellule transgeniche NY-ESO-1 TCR, quantificata in campioni di PBMC
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
|
Fino a 6 anni
|
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Traffico di tumori a cellule transgeniche NY-ESO-1 TCR
Lasso di tempo: Fino a 40 giorni
|
L'assorbimento regionale di fluorodesossiglucosio F18 all'interno dei siti tumorali metastatici e degli organi linfoidi secondari sarà quantificato mediante valori di assorbimento standardizzati (SUV) normalizzati al peso corporeo del paziente.
Verrà quantificato il numero di linfociti T.
|
Fino a 40 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Antonio Ribas, MD, PhD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Radiofarmaci
- Aldesleukin
- Ciclofosfamide
- Fluorodesossiglucosio F18
- Vaccini
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Interleuchina-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-000153
- NCI-2012-01548 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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