Gén- és vakcinaterápia előrehaladott rosszindulatú daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• IV. stádiumú vagy lokálisan előrehaladott rákos megbetegedések, amelyekre nem állnak rendelkezésre alternatív, igazolt túlélési előnyökkel járó terápiák.
• Legalább 1 lézió, amely alkalmas ambuláns biopsziára; ennek egy bőrön vagy tapintható metasztatikus helynek vagy mélyebb, képvezérelt biopsziával elérhető helynek kell lennie, amelyet a kezelőorvosok és az intervenciós radiológusok biztonságosnak ítélnek. A vizsgáló belátása szerint azoknál a betegeknél, akiknek nincs hozzáférhető léziója a biopsziához, de előzetesen rendelkezésre áll a metasztatikus betegségből származó szövet.
• NY-ESO-1 pozitív rosszindulatú daganat IHC által általánosan elérhető NY-ESO-1 antitestek felhasználásával.
• HLA-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivitás molekuláris altípusozással.
• 16 éves vagy annál nagyobb életkor.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam, vizsgálati orvos által értékelve.

• Legalább egy mérhető elváltozás a következőképpen definiálva:

  a. A mérhető betegség kritériumainak teljesítése a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint.

• Bőráttétben szenvedő betegeknél a nem teljesen biopsziás céllézió(k)ként kiválasztott elváltozások, amelyek pontosan mérhetők és színes fényképezéssel rögzíthetők egy vonalzóval, amely dokumentálja a céllézió(k) méretét.
• Nincs korlátozás az előzetes kezelések alapján.
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1.

• Megfelelő csontvelő- és májfunkció a felvétel előtt 30-60 napon belül meghatározva, az alábbiak szerint:

  1. Abszolút neutrofilszám > vagy = 1,5 x 109 sejt/l.
  2. Vérlemezkék > vagy = 100 x 109/L.
  3. Hemoglobin > vagy = 10 g/dl.
  4. Aszpartát és alanin aminotranszferázok (AST, ALT) < vagy = 2,5 x ULN (< vagy = 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázisok vannak jelen).
  5. Összes bilirubin < vagy = 2 x ULN (kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket).
  6. Kreatinin < 2 mg/dl (vagy glomeruláris szűrési sebesség > 60 ml/perc).
• Hajlandónak és képesnek kell lennie legalább két leukaferézises eljárás elfogadására.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie legalább két tumorbiopszia elfogadására.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie írásos, tájékozott hozzájárulás megadására.

Kizárási kritériumok

• Korábban ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
• Szisztémás rákkezelésben részesült, beleértve az immunterápiát is, a jelen protokoll szerinti adagolás megkezdése előtt egy hónapon belül. A leukaferézissel történő sejtgyűjtés azonban elvégezhető az előző kezelést követő egy hónap elteltével is, ha a vizsgálatot végzők úgy ítélik meg, hogy az nem lesz káros hatással a jelen protokollban szereplő két sejtterápia létrehozására.
• Krónikus gyulladásos vagy autoimmun betegség (pl. Addison-kór, sclerosis multiplex, Graves-kór, Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, gyulladásos bélbetegség, pikkelysömör, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, hypophysitis, agyalapi mirigy rendellenességei stb.) anamnézisében vagy jelentős kockázatának bizonyítékai ). A betegek abban az esetben jogosultak, ha a korábbi autoimmun betegség nem tekinthető aktívnak (pl. pajzsmirigy fibrotikus károsodása pajzsmirigygyulladás vagy annak kezelése után, stabil pajzsmirigyhormonpótló terápiával). A vitiligo nem lesz kizáró ok.
• Gyulladásos bélbetegség, cöliákia vagy egyéb krónikus gyomor-bélrendszeri állapot, amely hasmenéssel vagy vérzéssel jár, vagy bármilyen eredetű akut vastagbélgyulladás.
• A szisztémás kortikoszteroidok vagy egyidejű immunszuppresszív szerek potenciális szükséglete a kórtörténet vagy a felvételt megelőző utolsó 4 hétben kapott szisztémás szteroidok alapján (inhalációs vagy helyi szteroidok standard dózisban megengedettek).
• HIV szeropozitivitás vagy egyéb veleszületett vagy szerzett immunhiányos állapot, amely növeli az opportunista fertőzések és egyéb szövődmények kockázatát a kemoterápia által kiváltott limfo-depléció során. Ha a fertőző betegségek vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Hepatitis B vagy C szeropozitivitás folyamatos májkárosodásra utaló jelekkel, ami növelné a májtoxicitás valószínűségét a kondicionáló kemoterápiás kezelés és a támogató kezelések során. Ha a fertőző betegségek vizsgálatának olyan pozitív eredménye van, amely korábban nem volt ismert, a beteget az elsődleges orvoshoz és/vagy fertőző szakorvoshoz irányítják.
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását és a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést.
• Klinikailag aktív agyi metasztázisok. Az aktív agyi áttétek hiányának radiológiai dokumentálása a szűréskor minden betegnél kötelező. A műtéttel vagy sugárterápiával sikeresen kezelt agyi metasztázisok korábbi bizonyítékai nem jelentik a részvétel kizárását mindaddig, amíg a vizsgálatba való beiratkozáskor kontroll alatt állnak.
• Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzálisnak kell lenniük két évig, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt és 6 hónapig azt követően. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum/vizelet) kell mutatnia a kondicionáló kemoterápia megkezdését követő 14 napon belül. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatot végzők megítélésén alapul.

• Mivel az IL-2-t sejtinfúziót követően adják be:

  1. Kizárják azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős EKG-eltérések, szív iszkémia vagy aritmiák tünetei szerepelnek, és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% a kardiális stresszteszten (stressz tallium, stressz MUGA, dobutamin echokardiogram vagy egyéb stresszteszt)
  2. Hasonlóképpen kizárják azokat a 50 éves betegeket, akiknek a kiindulási LVEF értéke < 45%.
  3. Bármilyen vezetési késéssel (PR intervallum > 200 ms, QTC > 480 ms), sinus bradycardiával (nyugalmi szívfrekvencia <50 ütés/perc), sinus tachycardiával (HR > 120 ütés/perc) EKG-eredményekkel rendelkező betegeket kardiológus értékeli a vizsgálat előtt. a tárgyalás megkezdése. Bármilyen aritmiában szenvedő betegeket, beleértve a pitvarfibrillációt/pitvarlebegést, a túlzott ektópiát (meghatározása szerint >20 PVC/perc), a kamrai tachycardiát és a 3. fokú szívblokkot, kizárják a vizsgálatból, hacsak kardiológus nem hagyja jóvá.
  4. Azok a betegek, akiknél a tüdőfunkciós tesztben eltérések mutatkoznak, amint azt a FEV1/FVC a várt normalitás 70%-ánál kisebb értékkel igazolja, kizárásra kerül.
• 3 vagy több előzetes mielotoxikus kezelést kapott.